Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fenotypische beschrijving van patiënten met atypische klinische vormen van PLA2G6-mutaties (ATYPICPLA2G6)

29 juni 2022 bijgewerkt door: University Hospital, Clermont-Ferrand

Mutaties in het PLA2G6-gen zijn algemeen bekend in het klassieke fenotype genaamd infantiele neuro-axonale dystrofie (INAD), een ernstige neurodegeneratieve ziekte die begint in de kindertijd met homogene klinische, radiologische, elektrofysiologische en pathofysiologische kenmerken, met vroege dood. Bij sommige patiënten zijn andere klinische vormen bij pediatrische patiënten, atypische INAD genaamd, beschreven. Uitbreiding van high-throughput sequencing in de afgelopen decennia heeft geleid tot de identificatie van mutaties in het PLA2G6-gen bij pediatrische patiënten met laat optredende fenotypes die geassocieerd worden met progressieve ataxie, spastische paraplegie, cognitieve regressie en/of dystonie/parkinsonisme. Er wordt ook een grote variabiliteit in radiologische en elektrofysiologische bevindingen beschreven. Minder dan twintig patiënten met een pediatrisch begin zijn gemeld met een atypische INAD. Er zijn zeer slechte gegevens beschikbaar over het beheer en de therapeutische opties bij deze patiënten en er is geen globale prognose bekend. Deze multicentrische retrospectieve studie zal klinische, radiologische, elektrofysiologische en pathofysiologische gegevens vastleggen bij pediatrische patiënten met genetisch bevestigde atypische INAD. Management, therapieën en evolutie van de ziekte zullen ook worden geregistreerd.

Studie Overzicht

Toestand

Aanmelden op uitnodiging

Conditie

Neuroaxonale dystrofie, atypisch

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met biallelische mutaties in PLA2G6 met een atypische INAD die vóór 18 jaar begint, zullen worden gerekruteerd na een samenwerkingsoproep van neuropediaters in Frankrijk. Na toestemming van de familie zal een retrospectieve verzameling van gegevens worden uitgevoerd met behulp van de REDCap® digitale vragenlijst, uitgevoerd door de arts die elke patiënt volgt / volgt.

Genetische, klinische, radiologische, elektrofysiologische en pathofysiologische uitkomsten worden anoniem geregistreerd. Therapeutica die aan patiënten worden voorgesteld, mogelijke complicaties van de ziekte of behandelingen, leeftijd van vroegtijdig overlijden zullen ook worden geregistreerd.

De gegevens zullen numeriek worden berekend en geanalyseerd in het centrum van Clermont-Ferrand. Er zal een beschrijvende analyse worden voorgesteld aangezien het verwachte aantal patiënten met deze zeldzame ziekte varieert van 10 tot 30. Mediaan []interkwartielen], betekent [standaarddeviatie] en percentages worden berekend voor kwantitatieve gegevens.

Verzamelde gegevens omvatten:

algemene informatie :
- centrum nummer
- Patiënt (Eerste letter achternaam, eerste letter voornaam)
- Naam onderzoeker
- Leeftijd patiënt
- Geduldig geslacht
- Leeftijd bij aanvang klinisch
- Patiënt levend of overleden
- Leeftijd bij overlijden
- Etnische afkomst
- Bloedverwantschap
Klinische gegevens :
- Geboorte termijn
- Leeftijd bij zitten
- Leeftijd bij het lopen
- Leeftijd bij eerste taal
- Aanleren van fijne motoriek
- Autistische problemen
- motorische achteruitgang en leeftijd
- Verlies van lopen en leeftijd
- Taalregressie en leeftijd
- Regressie van sociale vaardigheden en leeftijd
- Visusverlies en leeftijd
- Gehoorverlies en leeftijd
- Progressiviteit van symptomen
- Axiale hypotonie
- Ataxie
- Dystonie
- Parkinsonisme
- Andere paroxysmische bewegingen
- spasticiteit
- Hyperreflexie
- Hyporeflexie/areflexie
- Babinski-teken
- Perifere neuropathie
- Spieratrofie
- Bulbaire tekens
- Dysartrie
- Nystagmus
- scheelzien
- Aanvallen
- Intellectuele tekortkoming en ernst
- Specifieke leerstoornissen
- Gedragsproblemen
- Stemmingsstoornissen
- Scoliose
- Andere orthopedische afwijkingen
- Slaapstoornissen of slaapapneusyndroom
- Gastro-intestinale problemen
- Andere symptomen
- Patiënt nog ambulant of niet
- Classificatiescore voor grove motorische functies (GMFCS van 1 tot 5)
- Scholingsmodaliteiten
- Oogfundusafwijkingen
Genetische gegevens:
- Naam van mutatie 1 / mutatie 2 in PLA2G6
Radiologische gegevens :
- IJzerafzettingen
- Afwijkingen van de witte stof
- Cerebellaire atrofie
- Atrofie van de oogzenuw
- Atrofie van de hersenstam
- Corticaal-subcorticale atrofie
- Splenium-verticalisatie
- Andere afwijkingen van het corpus callosum
- Clava hypertrofie
- Andere afwijkingen
Elektrofysiologische gegevens:
- afwijkingen van het EEG
- afwijkingen van het elektromyogram
- Andere resultaten van evoked potentials
Pathofysiologische gegevens:
- Resultaten van mogelijke huid-, spier-, zenuw- of andere biopsieën
- Resultaten van mogelijke autopsie bij overleden patiënten
Therapeutische gegevens:
- Soort voeding (oraal, sonde..)
- Beademingsondersteuning
- Baclofen
- Botuline toxine
- L-dopa
- Trihexyfenidyl
- Tetrabenazine
- Anti-epileptica (namen)
- neuropathische pijnstiller
- Behandeling door slikken
- Mitochondriale cocktail of andere vitamines
- Behandeling van slaapstoornissen
- Orthopedische of andere chirurgie
- Andere symptomatische behandeling
- Behandeling leidt tot verergering
- Behandeling leidt tot verbetering

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Frankrijk
- - Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63000
    - CHU clermont-ferrand
  - Grenoble, Frankrijk
    - CHU Grenoble
  - Lyon, Frankrijk
    - HCL, Hôpital Femme, mère, enfant
  - Montpellier, Frankrijk
    - CHU Montpellier
  - Paris, Frankrijk
    - APHP
  - Rennes, Frankrijk
    - CHU Rennes
  - Saint-Étienne, Frankrijk
    - CHU Saint-etienne

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten zullen worden gerekruteerd uit een Frans retrospectief cohort op uitnodiging van neuropedologen die oefenen in het Franse kinderziekenhuis.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Kinderen met atypische neuroaxonale dystrofie jonger dan 18 jaar bij aanvang van de ziekte
met 2 schadelijke mutaties in het PLA2G6-gen
levend of overleden
Geen bezwaar van ouders om deel te nemen aan de retrospectieve studie

Uitsluitingscriteria:

Klassieke vorm van infantiele neuroaxonale dystrofie
Neuro-axonale dystrofie met aanvang op volwassen leeftijd
Verzet van ouders om deel te nemen aan de retrospectieve studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Observatiemodellen: Cohort
Tijdsperspectieven: Retrospectief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Mutaties in PLA2G6 Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden	Kwalitatief kenmerk, antwoord Ja / Nee Nauwkeurigheid van de naam van mutatie 1 / naam van mutatie 2 in het PLA2G6-gen voor elke patiënt	tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Elektrofysiologische bevindingen Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden	Kwalitatief kenmerk, antwoord : Ja / Nee Precisie van type (afwijkingen van EEG, afwijkingen van elektromyogram, afwijkingen van evoked potentials)	tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Pathofysiologische bevindingen Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden	Kwalitatief kenmerk, antwoord : Ja / Nee Nauwkeurigheid van het type (afwijkingen op huid-, spier-, zenuw- of andere biopsieën afwijkingen op autopsie)	tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Therapeutiek Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden	Kwalitatief kenmerk, antwoord Ja / Nee Nauwkeurigheid van type en leeftijd bij aanvang (voedingssonde / Beademingsondersteuning / Baclofen / Botulinische toxine/ L-dopa/ Trihexyphenidyl/ Tetrabenazine / Anti-epileptica / Neuropathische analgeticum / Behandeling van slikken / Mitochondriale cocktail of andere vitamines / Behandeling van slaapstoornissen / orthopedische of andere chirurgie / andere) Precisie van verergering / verbetering	tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Fenotype-genotype-correlatie Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden	Secundaire analyse van fenotype-genotype-correlatie	tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Onderzoekers

Studie directeur: Catherine Sarret, University Hospital, Clermont-Ferrand

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 november 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juni 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juni 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 juli 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

2021 SARRET ATYPIC-PLA2G6

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Geboortetermijn in zwangerschapsweken Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden	kwantitatief kenmerk, aantal zwangerschapsweken	tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Leeftijd bij zitten in maanden Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden	kwantitatief kenmerk, leeftijd in maanden	tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Leeftijd bij lopen in jaren en maanden Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden	kwantitatief kenmerk, leeftijd in jaren en maanden	tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Leeftijd bij eerste taal in jaren en maanden Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden	kwantitatief kenmerk, leeftijd in jaren en maanden	tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Aanleren van fijne motoriek Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden	Kwalitatief kenmerk, antwoord :Ja / Nee	tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Autistische problemen Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden	Kwalitatief kenmerk, antwoord :Ja / Nee	tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Neurologische regressie Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden	Kwalitatief kenmerk, antwoord :Ja / Nee Precisie van leeftijd bij aanvang Precisie van type regressie (taal, motorisch, sociaal, gehoor, visueel)	tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Progressiviteit van symptomen Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden	Kwalitatief kenmerk, antwoord :Ja / Nee	tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Axiale hypotonie Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden	Kwalitatief kenmerk, antwoord :Ja / Nee	tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Bewegingsstoornissen Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden	Kwalitatief kenmerk, antwoord: Ja / Nee Precisie van leeftijd bij aanvang Precisie van type (dystonie, paroxismale dyskinesie, parkinsonisme, nystagmus, ataxie, andere)	tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Piramidale tekens Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden	Kwalitatief kenmerk, antwoord: Ja / Nee Precisie van leeftijd bij aanvang Precisie van type (spasticiteit, Babinski, hyperreflexie, andere)	tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Intellectuele tekortkoming Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden	Kwalitatief kenmerk, antwoord: Ja / Nee Nauwkeurigheid van ernst (licht, matig, ernstig, ernstig)	tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Perifere neurologische symptomen Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden	Kwalitatief kenmerk, antwoord: Ja / Nee Nauwkeurigheid van leeftijd bij aanvang Precisie van type (myopathie, neuropathie, areflexie, bulbaire tekenen, andere)	tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Aanvallen Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden	Kwalitatief kenmerk, antwoord: Ja / Nee Nauwkeurigheid van leeftijd bij aanvang	tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Gedrags- of stemmingsstoornissen Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden	Kwalitatief kenmerk, antwoord :Ja / Nee Nauwkeurigheid van leeftijd bij aanvang Nauwkeurigheid van type	tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Orthopedische aandoeningen Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden	Kwalitatief kenmerk, antwoord :Ja / Nee Precisie van leeftijd bij aanvang Precisie van type (scoliose, heup-, enkelvervormingen, andere)	tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Slaapproblemen Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden	Kwalitatief kenmerk, antwoord :Ja / Nee Nauwkeurigheid van leeftijd bij aanvang Nauwkeurigheid van type	tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Maagdarmstelselaandoeningen Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden	Kwalitatief kenmerk, antwoord :Ja / Nee Nauwkeurigheid van leeftijd bij aanvang Nauwkeurigheid van type	tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Visuele afwijkingen Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden	Kwalitatief kenmerk, antwoord :Ja / Nee Precisie van leeftijd bij aanvang Precisie van type (strabisme, nystagmus, oogfundusafwijkingen, anders)	tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
Radiologische afwijkingen Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden	Kwalitatief kenmerk, antwoord: Ja / Nee Precisie van leeftijd bij aanvang Precisie van type (ijzerafzettingen, afwijkingen in de witte stof, cerebellaire atrofie, oogzenuwatrofie, hersenstamatrofie, corticaal-subcorticale atrofie, spleniumverticalisatie, andere afwijkingen van corpus callosum, hypertrofie van de clava , Ander)	tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden
GMFCS Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden	GMFCS-score van 1 tot 5	tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden