PLA2G6変異の非定型臨床形態を有する患者の表現型の説明 (ATYPICPLA2G6)
2022年6月29日 更新者：University Hospital, Clermont-Ferrand
PLA2G6 遺伝子の変異は、乳児期神経軸索ジストロフィー (INAD) と呼ばれる古典的な表現型でよく知られています。これは、乳児期に始まる重度の神経変性疾患で、臨床的、放射線学的、電気生理学的、病態生理学的特徴が均一で、早期に死亡します。
一部の患者では、異型性INADと呼ばれる小児患者の他の臨床形態が報告されています。
過去数十年間のハイスループットシーケンシングの拡大により、進行性運動失調、痙性対麻痺、認知退行および/またはジストニア/パーキンソニズムに関連する遅発性表現型を持つ小児患者の PLA2G6 遺伝子の変異が特定されました。
放射線学的および電気生理学的所見の高い変動性も記載されています。
非定型INADで報告された小児発症の患者は20人未満です。
これらの患者の管理および治療オプションに関するデータは非常に乏しく、全体的な予後は不明です。
この多中心的なレトロスペクティブ研究は、遺伝的に確認された非定型INADの小児患者の臨床、放射線、電気生理学、病態生理学のデータを記録します。
病気の管理、治療、進化も記録されます。
調査の概要
状態
招待による登録
詳細な説明
PLA2G6 に両アレル変異があり、18 歳より前に非定型の INAD を発症した患者は、フランスの神経小児科医の協力要請の後に募集されます。 家族の同意後、各患者をフォロー/フォローした開業医が実施するREDCap®デジタルアンケートを使用して、レトロスペクティブなデータ収集が行われます。
遺伝的、臨床的、放射線学的、電気生理学的、病態生理学的結果は匿名で記録されます。 患者に提案された治療法、疾患または治療の潜在的な合併症、早死の年齢も記録されます。
データは数値的に計算され、クレルモン フェラン センターで分析されます。 この希少疾患の患者数は 10 人から 30 人までさまざまであるため、記述的分析が提案されます。 中央値 [] 四分位数] は [標準偏差] を意味し、パーセンテージは定量的データに対して計算されます。
収集されるデータには次のものが含まれます。
一般情報 ：
- センター番号
- 患者 (姓の最初の文字、名前の最初の文字)
- 調査官名
- 患者の年齢
- 患者の性別
- 臨床発症時の年齢
- 患者の生存または死亡
- 死亡時の年齢
- 民族的起源
- 血族関係
臨床データ :
- 誕生期
- 座る年齢
- 歩く年齢
- 第一言語での年齢
- 細かい運動能力の獲得
- 自閉症の悩み
- 運動退行と年齢
- 歩行障害と加齢
- 言語退行と年齢
- 社会的スキルの回帰と年齢
- 視力低下と年齢
- 難聴と年齢
- 症状の進行性
- 軸性筋緊張低下
- 運動失調
- ジストニア
- パーキンソニズム
- その他の発作性運動
- 痙性
- 反射亢進
- 反射低下/無反射
- バビンスキーサイン
- 末梢神経障害
- 筋萎縮
- 眼球徴候
- 構音障害
- 眼振
- 斜視
- 発作
- 知的障害と重症度
- 特定の学習障害
- 行動上の問題
- 気分障害
- 脊柱側弯症
- その他の整形外科的異常
- 睡眠障害または睡眠時無呼吸症候群
- 胃腸のトラブル
- その他の症状
- 患者はまだ歩行中かどうか
- 粗大運動機能分類スコア (1 から 5 までの GMFCS)
- 学校教育のモダリティ
- 眼底異常
遺伝子データ :
- PLA2G6 の変異 1 / 変異 2 の名前
放射線データ :
- 鉄鉱床
- 白質異常
- 小脳萎縮
- 視神経萎縮
- 脳幹萎縮
- 皮質 - 皮質下萎縮症
- 脾臓の垂直化
- 脳梁のその他の異常
- クラバ肥大
- その他の異常
電気生理学的データ:
- 脳波の異常
- 筋電図の異常
- 誘発電位のその他の結果
病態生理学的データ:
- 潜在的な皮膚、筋肉、神経またはその他の生検の結果
- 死亡した患者の場合の潜在的な剖検の結果
治療データ :
- 栄養の種類（経口、経管など）
- 換気サポート
- バクロフェン
- ボツリヌス毒素
- L-ドーパ
- トリヘキシフェニジル
- テトラベナジン
- 抗てんかん薬（名称）
- 神経障害性鎮痛剤
- 治療 os 嚥下
- ミトコンドリア カクテルまたはその他のビタミン
- 睡眠障害の治療
- 整形外科またはその他の手術
- その他の対症療法
- 悪化につながる治療
- 改善につながる治療
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
20
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Clermont-Ferrand、フランス、63000
- Chu Clermont-Ferrand
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Grenoble、フランス
- CHU Grenoble
-
Lyon、フランス
- HCL, Hôpital Femme, mère, enfant
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Montpellier、フランス
- Chu Montpellier
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Paris、フランス
- APHP
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Rennes、フランス
- CHU Rennes
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Saint-Étienne、フランス
- CHU Saint-Etienne
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
患者は、フランスの小児病院で運動している神経小児科医への招待に応じて、フランスのレトロスペクティブ コホートから募集されます。
説明
包含基準:
- 疾患発症時の18歳未満の非定型神経軸索ジストロフィーの子供
- PLA2G6遺伝子に2つの有害な変異がある
- 生きているか死んでいるか
- -後ろ向き研究への参加に対する両親の反対なし
除外基準:
- 乳児神経軸索ジストロフィーの古典型
- 成人発症の神経軸索ジストロフィー
- 遡及研究への参加に対する両親の反対
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：回顧
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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妊娠週の出生期間
時間枠：研究完了まで、平均9ヶ月
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量的特徴、妊娠週数
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研究完了まで、平均9ヶ月
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座位月齢
時間枠：研究完了まで、平均9ヶ月
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量的特徴、月齢
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研究完了まで、平均9ヶ月
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歩行年齢（年月）
時間枠：研究完了まで、平均9ヶ月
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量的特徴、年月齢
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研究完了まで、平均9ヶ月
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第一言語での年齢 (年と月)
時間枠：研究完了まで、平均9ヶ月
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量的特徴、年月齢
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研究完了まで、平均9ヶ月
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細かい運動能力の獲得
時間枠：研究完了まで、平均9ヶ月
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定性的な特徴、答え:はい/いいえ
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研究完了まで、平均9ヶ月
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自閉症の悩み
時間枠：研究完了まで、平均9ヶ月
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定性的な特徴、答え:はい/いいえ
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研究完了まで、平均9ヶ月
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神経学的退行
時間枠：研究完了まで、平均9ヶ月
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質的特徴、回答：はい/いいえ 発症年齢の精度 回帰のタイプの精度（言語、運動、社会、聴覚、視覚）
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研究完了まで、平均9ヶ月
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症状の進行性
時間枠：研究完了まで、平均9ヶ月
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定性的な特徴、答え:はい/いいえ
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研究完了まで、平均9ヶ月
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軸性筋緊張低下
時間枠：研究完了まで、平均9ヶ月
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定性的な特徴、答え:はい/いいえ
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研究完了まで、平均9ヶ月
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運動障害
時間枠：研究完了まで、平均9ヶ月
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定性的な特徴、回答：Yes / No 発症年齢の精度 タイプの精度（ジストニア、発作性ジスキネジア、パーキンソニズム、眼振、運動失調、その他）
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研究完了まで、平均9ヶ月
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ピラミッドサイン
時間枠：研究完了まで、平均9ヶ月
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定性的な特徴、回答：はい/いいえ 発症年齢の精度 タイプの精度（痙性、バビンスキー、反射亢進、その他）
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研究完了まで、平均9ヶ月
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知的欠陥
時間枠：研究完了まで、平均9ヶ月
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定性的な特徴、回答：はい/いいえ 重症度の精度（軽度、中等度、重度、重度）
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研究完了まで、平均9ヶ月
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末梢神経学的徴候
時間枠：研究完了まで、平均9ヶ月
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質的特徴、回答：はい/いいえ 発症年齢の精度 タイプの精度（ミオパチー、ニューロパシー、反射消失、眼球徴候、その他）
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研究完了まで、平均9ヶ月
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発作
時間枠：研究完了まで、平均9ヶ月
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定性的な特徴、回答：はい/いいえ 発症年齢の精度
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研究完了まで、平均9ヶ月
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行動障害または気分障害
時間枠：研究完了まで、平均9ヶ月
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定性的な特徴、回答：はい/いいえ 発症年齢の精度 タイプの精度
|
研究完了まで、平均9ヶ月
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整形外科疾患
時間枠：研究完了まで、平均9ヶ月
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定性的な特徴、回答：はい/いいえ 発症年齢の精度 タイプの精度（脊柱側弯症、股関節、足首の変形、その他）
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研究完了まで、平均9ヶ月
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睡眠障害
時間枠：研究完了まで、平均9ヶ月
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定性的な特徴、回答：はい/いいえ 発症年齢の精度 タイプの精度
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研究完了まで、平均9ヶ月
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胃腸障害
時間枠：研究完了まで、平均9ヶ月
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定性的な特徴、回答：はい/いいえ 発症年齢の精度 タイプの精度
|
研究完了まで、平均9ヶ月
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視覚異常
時間枠：研究完了まで、平均9ヶ月
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定性的な特徴、回答：Yes / No 発症年齢の精度 タイプ（斜視、眼振、眼底異常、その他）の精度
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研究完了まで、平均9ヶ月
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放射線異常
時間枠：研究完了まで、平均9ヶ月
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定性的な特徴、回答：Yes / No 発症年齢の精度 タイプの精度（鉄沈着、白質異常、小脳萎縮、視神経萎縮、脳幹萎縮、皮質下萎縮、脾臓垂直化、その他の脳梁異常、クラバ肥大、 他の）
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研究完了まで、平均9ヶ月
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GMFCS
時間枠：研究完了まで、平均9ヶ月
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1 から 5 までの GMFCS スコアリング
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研究完了まで、平均9ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PLA2G6の変異
時間枠：研究完了まで、平均9ヶ月
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定性的な特徴、回答 はい / いいえ 各患者の PLA2G6 遺伝子の変異 1 の名前 / 変異 2 の名前の精度
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研究完了まで、平均9ヶ月
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電気生理学的所見
時間枠：研究完了まで、平均9ヶ月
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定性的な特徴、回答 : はい / いいえ タイプの精度 (EEG の異常、筋電図の異常、誘発電位の異常)
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研究完了まで、平均9ヶ月
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病態生理学的所見
時間枠：研究完了まで、平均9ヶ月
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定性的な特徴、回答 : はい / いいえ タイプの精度 (皮膚、筋肉、神経またはその他の生検における異常 剖検における異常)
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研究完了まで、平均9ヶ月
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治療学
時間枠：研究完了まで、平均9ヶ月
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定性的な特徴、回答 はい / いいえ 発症時のタイプと年齢の精度 (栄養チューブ / 換気サポート / バクロフェン / ボツリヌス毒素 / L-ドーパ / トリヘキシフェニジル / テトラベナジン / 抗てんかん薬 / 神経障害性鎮痛薬 / 嚥下の治療 / ミトコンドリアカクテルまたは他のビタミン /睡眠障害の治療 / 整形外科その他の外科 / その他）悪化・改善の精度
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研究完了まで、平均9ヶ月
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表現型と遺伝子型の相関
時間枠：研究完了まで、平均9ヶ月
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表現型-遺伝子型相関の二次解析
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研究完了まで、平均9ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Catherine Sarret、University Hospital, Clermont-Ferrand
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Davids M, Kane MS, He M, Wolfe LA, Li X, Raihan MA, Chao KR, Bone WP, Boerkoel CF, Gahl WA, Toro C. Disruption of Golgi morphology and altered protein glycosylation in PLA2G6-associated neurodegeneration. J Med Genet. 2016 Mar;53(3):180-9. doi: 10.1136/jmedgenet-2015-103338. Epub 2015 Dec 14.
- Erro R, Balint B, Kurian MA, Brugger F, Picillo M, Barone P, Bhatia KP, Pellecchia MT. Early Ataxia and Subsequent Parkinsonism: PLA2G6 Mutations Cause a Continuum Rather Than Three Discrete Phenotypes. Mov Disord Clin Pract. 2016 Mar 31;4(1):125-128. doi: 10.1002/mdc3.12319. eCollection 2017 Jan-Feb.
- Yamashita C, Funayama M, Li Y, Yoshino H, Yamada H, Seino Y, Tomiyama H, Hattori N. Mutation screening of PLA2G6 in Japanese patients with early onset dystonia-parkinsonism. J Neural Transm (Vienna). 2017 Apr;124(4):431-435. doi: 10.1007/s00702-016-1658-7. Epub 2016 Dec 9.
- Shi CH, Tang BS, Wang L, Lv ZY, Wang J, Luo LZ, Shen L, Jiang H, Yan XX, Pan Q, Xia K, Guo JF. PLA2G6 gene mutation in autosomal recessive early-onset parkinsonism in a Chinese cohort. Neurology. 2011 Jul 5;77(1):75-81. doi: 10.1212/WNL.0b013e318221acd3. Epub 2011 Jun 22.
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- Gregory A, Polster BJ, Hayflick SJ. Clinical and genetic delineation of neurodegeneration with brain iron accumulation. J Med Genet. 2009 Feb;46(2):73-80. doi: 10.1136/jmg.2008.061929. Epub 2008 Nov 3.
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- Khateeb S, Flusser H, Ofir R, Shelef I, Narkis G, Vardi G, Shorer Z, Levy R, Galil A, Elbedour K, Birk OS. PLA2G6 mutation underlies infantile neuroaxonal dystrophy. Am J Hum Genet. 2006 Nov;79(5):942-8. doi: 10.1086/508572. Epub 2006 Sep 19.
- Morgan NV, Westaway SK, Morton JE, Gregory A, Gissen P, Sonek S, Cangul H, Coryell J, Canham N, Nardocci N, Zorzi G, Pasha S, Rodriguez D, Desguerre I, Mubaidin A, Bertini E, Trembath RC, Simonati A, Schanen C, Johnson CA, Levinson B, Woods CG, Wilmot B, Kramer P, Gitschier J, Maher ER, Hayflick SJ. PLA2G6, encoding a phospholipase A2, is mutated in neurodegenerative disorders with high brain iron. Nat Genet. 2006 Jul;38(7):752-4. doi: 10.1038/ng1826. Epub 2006 Jun 18. Erratum In: Nat Genet. 2006 Aug;38(8):957.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年6月1日
一次修了 (予想される)
2022年11月1日
研究の完了 (予想される)
2022年12月1日
試験登録日
最初に提出
2022年6月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年6月29日
最初の投稿 (実際)
2022年7月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年7月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年6月29日
最終確認日
2022年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2021 SARRET ATYPIC-PLA2G6
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。