Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка аутологичного BMAC в сравнении с физиологическим раствором и LAC + LP-PRP в сравнении с физиологическим раствором при ОА коленного сустава (ABLE-OA)

24 августа 2026 г. обновлено: University Health Network, Toronto

Внутрисуставной аутологичный концентрат аспирата костного мозга по сравнению с инъекцией плацебо и концентратом липоаспирата с бедной лейкоцитами плазмой по сравнению с инъекцией плацебо. Оценка эффективности лечения остеоартрита коленного сустава: двойное слепое рандомизированное клиническое исследование ABLE OA

ABLE OA — это исследование, одобренное Министерством здравоохранения Канады (фаза II/III) [контрольный номер: 263591]. Многоцентровое, проспективное, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое адаптивное исследование для оценки эффективности двух минимально манипулируемых аутологичных клеточных препаратов i) инъекции концентрата аспирата костного мозга (BMAC); и, ii) комбинированные инъекции концентрата липоаспирата (LAC) и бедной лейкоцитами (LP) богатой тромбоцитами плазмы (PRP) для лечения остеоартрита коленного сустава (ОА).

BMAC, LAC и LP-PRP будут обрабатываться с использованием системы Terumo Blood and Cell Technologies (BCT) SmartPrep®, функционально закрытой системы для клинического приготовления клеточных концентратов.

Показатели результатов, сообщаемые пациентами, будут собираться с использованием веб- или бумажных вопросников, которые вводятся на исходном уровне (до инъекции), а также через 3, 6 и 12 месяцев (после инъекции). Образцы крови, синовиальной жидкости и мочи будут собираться на исходном уровне до инъекции и только через 6 месяцев после инъекции.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пробные вмешательства будут проводиться в рамках двух независимых исследований по единому протоколу, где каждое экспериментальное лечение будет сравниваться с плацебо-контролем.

Наша основная гипотеза заключается в том, что инъекция BMAC или LAC + LP-PRP на 35% более эффективна, чем контрольная инъекция плацебо-солевого раствора, с точки зрения частоты ответов по числовой шкале оценки боли (NPRS), измеряемой их разницей.

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

Определить эффективность внутрисуставных инъекций BMAC или LAC + LP-PRP у пациентов с ОА коленного сустава путем сравнения каждого из двух видов лечения с контрольной группой, получавшей плацебо-физиологический раствор. Эффективность будет измеряться уменьшением интенсивности боли как минимум на 2 балла по шкале NPRS через 6 месяцев после инъекции по сравнению с исходным уровнем. Конечная точка исследования – 6 месяцев после инъекции.

КЛЮЧЕВАЯ ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЦЕЛЬ:

Для определения эффективности, измеряемой улучшением показателей подшкалы функциональной активности при травме колена и остеоартрите (KOOS) в подшкале повседневной жизни (ADL) через 6 месяцев после инъекции по сравнению с исходным уровнем путем сравнения каждого из видов лечения (BMAC или LAC + LP-PRP). руку к контрольной группе плацебо солевого раствора.

ДРУГИЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ЗАДАЧИ:

  • Оценить, приводит ли инъекция BMAC или LAC + LP-PRP в коленный сустав к большему улучшению других исходов боли (включая боль KOOS) по сравнению с инъекцией плацебо через 3, 6 и 12 месяцев после инъекции по сравнению с исходным уровнем.
  • Оценить безопасность инъекции BMAC или LAC + LP-PRP в коленный сустав по сравнению с инъекцией плацебо. Побочные явления будут собираться на исходном уровне, через 3, 6 и 12 месяцев после инъекции, а вредное воздействие на сустав будет оцениваться с помощью рентгенографии только через 6 месяцев после инъекции.
  • Оценить профиль здоровья и общую самооценку состояния здоровья пациентов в группах лечения и плацебо через 3, 6 и 12 месяцев после инъекции по сравнению с исходным уровнем.
  • Оценить общую удовлетворенность пациентов в группах лечения и плацебо через 6 месяцев после инъекции.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

Чтобы определить корреляцию между изменениями показателей боли по шкале NPRS/KOOS и функцией KOOS ADL через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем, а также гетерогенность в:

  1. клеточный состав и растворимые факторы в аутологичных клеточных препаратах BMAC, LAC и PRP [только в группах BMAC или LAC + LP-PRP]
  2. уровни местных и системных иммунных клеток и воспалительные профили пациентов (на основе показателей синовиальной жидкости, крови и мочи) [в группах BMAC или LAC + LP-PRP и плацебо]

В общей сложности приблизительно 84 подходящих участника в каждом исследовании будут рандомизированы в соотношении 1:1, что позволяет по 42 участника в группе (лечение против плацебо). Этот размер выборки учитывает потенциальный показатель отсева в размере 10% для каждого исследования. В этих двух исследованиях будут участвовать три рекрутинговых центра (Toronto Western Hospital (TWH), University Health Network (UHN); госпиталь женского колледжа (WCH); канадская клиника Кливленда (CCC)) и один лечебный центр (TWH, UHN). Стратификация будет происходить по центру, исходному уровню NPRS 4-6 (умеренная боль) или 7-10 (сильная боль) и степени KL 2 (минимальный ОА) или 3 (умеренный ОА). Кроме того, необходимость переоценки требуемого размера выборки будет оцениваться с использованием информации, доступной на данный момент. При промежуточном анализе, в зависимости от наблюдаемой частоты ответов и соответствующего статистического сигнала, требуемый размер выборки может увеличиться от 100 до 288 пациентов в целом для каждого из двух исследований.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

148

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Anu Thomas
  • Номер телефона: 416-634-7240
  • Электронная почта: Anu.Thomas2@uhn.ca

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5T 2S8
        • Рекрутинг
        • Toronto Western Hospital, University Health Network
        • Главный следователь:
          • Christian Veillette, MD, MSc, FRCSC
        • Младший исследователь:
          • Christopher Kim, HBSc, MSc, MD, FRCSC, PhD(c)
        • Младший исследователь:
          • Jaskarndip Chahal, MD, FRCSC, MSc, MBA
        • Контакт:
          • Shoba Singh
          • Номер телефона: 416-634-7240
          • Электронная почта: Shoba.Singh@uhn.ca
      • Toronto, Ontario, Канада, M5S 1B2
        • Еще не набирают
        • Women's College Hospital
        • Младший исследователь:
          • Tim Tim Dwyer, MBBS, PhD, FRACS, FRCSC
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jaskarndip Chahal, MD, FRCSC, MSc, MBA

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

30 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина в возрасте не менее 30 лет на момент скрининга
  • Готовность и способность соблюдать процедуры обучения и графики посещений, а также способность следовать устным и письменным инструкциям
  • Подписанное согласие на участие в исследовании
  • Базовый уровень NPRS ≥ 4 баллов
  • Односторонняя, симптоматическая, хроническая боль в колене
  • ОА коленного сустава 2 или 3 степени KL на основании рентгенологического исследования коленного сустава в положении стоя.
  • Индекс массы тела ≤ 30 кг/м2

Критерий исключения:

  • Одобренные инъекции противовоспалительной терапии (кортикостероиды, Synvisc, PRP, nSTRIDE-Autologous Protein Solution) в течение предыдущих 6 месяцев в коленный сустав
  • Большое осевое отклонение (варус >10°, вальгус >10°)
  • Любое сопутствующее поражение колена, вызывающее боль или выпот (например, повреждение связок или мениска, костно-хрящевое поражение)
  • Наличие клинически наблюдаемой активной инфекции в указательном колене
  • Диагноз: ревматоидный артрит, синдром Рейтера, псориатический артрит, подагра, анкилозирующий спондилоартрит или артрит, вторичный по отношению к другим воспалительным заболеваниям; хондрокальциноз, болезнь Педжета или виллонодулярный синовит
  • Диагноз лейкемии или других гематологических видов рака, известное наличие метастатических злокачественных клеток или текущее или планируемое химиотерапевтическое лечение
  • Наличие венозного или лимфатического застоя в указательной ноге
  • Аллергия на местный анестетик в анамнезе
  • Медицинские состояния, такие как гемофилия или другие нарушения свертываемости крови
  • Артроскопическая хирургия коленного сустава в течение предшествующих 6 мес.
  • Ежедневное употребление опиоидов в течение последних 3 месяцев, прием нестероидных противовоспалительных препаратов в течение 1 недели после процедуры, невозможность приема антитромбоцитарных препаратов
  • Использование системных кортикостероидов для лечения хронического заболевания в течение последних 3 месяцев
  • Иммуносупрессия или острые инфекционные процессы

Право на участие в исследовании:

  • Для исследования 1: неспособность переносить процедуру аспирации костного мозга, что приводит к недостаточному сбору BMA (<60 мл)
  • Для исследования 2: непереносимость процедуры липоаспирации, приводящая к недостаточному сбору МА (<40 мл)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ 1 (РУКА C): Инъекция физиологического раствора
Эта группа пройдет аспирацию костного мозга и получит внутрисуставную инъекцию физиологического раствора (9 мл) под ультразвуковым контролем.
Другой: Физиологический раствор (компаратор плацебо для BMA)
Участникам будет проведена аспирация костного мозга, чтобы собрать около 10 мл БМА из задней подвздошной ости, то есть из ипсилатерального и/или контралатерального гребня подвздошной кости. Однако 0,9% раствор хлорида натрия (NaCl) Бакстера или его эквивалент (9 мл) вводят в коленный сустав, пораженный остеоартритом (группа C, исследование 1).
Экспериментальный: Для ИССЛЕДОВАНИЯ 1 (ARM A): Аспират костного мозга (BMA)
Эта группа пройдет аспирацию костного мозга и получит внутрисуставную инъекцию БМА под ультразвуковым контролем (однократная доза клеточной суспензии 9 мл или меньше).
Биологический: Аспират костного мозга (БМА): препарат аутологичных клеток с минимальными манипуляциями.
Участникам предстоит пройти аспирацию костного мозга. Около 10 мл БМА будет собрано из задней ости подвздошной кости, т. е. из ипсилатерального и/или контралатерального гребня подвздошной кости, с использованием набора Cervos Marrow Celllution™. БМА не требует обработки с использованием центрифуги после сбора. 9 мл (или меньше) БМА вводят в коленный сустав при остеоартрите после сбора (группа А, исследование 1).
Экспериментальный: Для ИССЛЕДОВАНИЯ 2 (РУКА B): микронизированный липоаспират + плазма с низким содержанием лейкоцитов, богатая тромбоцитами (LAM + LP-PRP).
Эта группа пройдет сбор крови плюс липоаспирацию и получит внутрисуставную инъекцию LAM под ультразвуковым контролем (однократная доза клеточной суспензии 9 мл или менее) с последующей LP-PRP (однократная доза клеточной суспензии 2 мл или менее). )
Биологический: Микронизированный липоаспират + бедная лейкоцитами плазма, богатая тромбоцитами (LAM + LP-PRP): аутологичные клеточные препараты с минимальными манипуляциями.
Участникам предстоит пройти липоаспирацию. 40 мл липоаспирата (LA) будет собрано из подкожной жировой ткани. ЛА будет обрабатываться с использованием набора Cervos LIPO-PRO™ и центрифуги. У участников также возьмут кровь. Из локтевой ямки берут около 30 мл цельной крови. Цельная кровь будет обработана с использованием набора Cervos KEYPRP и центрифуги. После обработки сначала вводят 9 мл (или меньше) LAM, а затем сразу же 2 мл (или меньше) LP-PRP в коленный сустав, пораженный остеоартритом (группа B, исследование 2).
Плацебо Компаратор: Для ИССЛЕДОВАНИЯ 2 (ARM D): Инъекция физиологического раствора
Эта группа пройдет сбор крови плюс липоаспирацию и получит внутрисуставные инъекции физиологического раствора под ультразвуковым контролем (9 мл, а затем 2 мл).
Другой: Физиологический раствор (плацебо-компаратор для LAM + LP-PRP)
Участники пройдут липоаспирацию для сбора 40 мл МА и забор крови для сбора около 30 мл цельной крови. Однако 0,9% хлорида натрия (NaCl) Бакстера или его эквивалент вводят дважды (9 мл + 2 мл) в коленный сустав, пораженный остеоартритом (группа D, исследование 2).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения уровня боли. Различия в показателях ответа между группами (лечение по сравнению с плацебо) через 6 месяцев (конец исследования) по сравнению с исходным уровнем. Ответ основан на улучшении на 2 единицы или более по числовой шкале оценки боли (NPRS).
Временное ограничение: исходный уровень (до инъекции) и через 3, 6 и 12 месяцев (после инъекции)
Интенсивность боли будет измеряться с помощью NPRS. Оценка варьируется от 0 до 10, где 0 означает «Нет боли» и 10 «Сильнейшая вообразимая боль».
исходный уровень (до инъекции) и через 3, 6 и 12 месяцев (после инъекции)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Функциональные изменения. Различия в средних изменениях баллов подшкалы оценки травмы колена и остеоартрита (KOOS) и повседневной активности (ADL) между группами (лечение по сравнению с плацебо) через 6 месяцев (конец исследования) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: исходный уровень (до инъекции) и через 3, 6 и 12 месяцев (после инъекции)
Первоначально KOOS был разработан в 1995 году Эвой М. Роос и ее коллегами. KOOS был разработан как расширение индекса остеоартрита WOMAC с целью оценки краткосрочных и долгосрочных симптомов и функций у пациентов с травмой колена и ОА. Он содержит 42 пункта в 5 отдельно оцениваемых подшкалах: боль, другие симптомы, функция в повседневной жизни (ADL), функция в спорте и отдыхе (Sport/Rec) и качество жизни, связанное с коленом (QOL). Даются стандартизированные варианты ответов (5 ячеек Лайкерта), и каждому вопросу присваивается оценка от 0 до 4. Для каждой субшкалы рассчитывается нормализованная оценка (100 указывает на отсутствие симптомов и 0 указывает на крайние симптомы).
исходный уровень (до инъекции) и через 3, 6 и 12 месяцев (после инъекции)
Дополнительные изменения уровня боли. Средняя оценка изменения подшкалы NPRS через 6 месяцев относительно исходного уровня в группах лечения по сравнению с группами плацебо.
Временное ограничение: исходный уровень (до инъекции) и через 3, 6 и 12 месяцев (после инъекции)
См. выше описание НССБ.
исходный уровень (до инъекции) и через 3, 6 и 12 месяцев (после инъекции)
Дополнительные изменения уровня боли. Средняя оценка изменения подшкалы боли KOOS через 6 месяцев относительно исходного уровня в группах лечения по сравнению с группами плацебо.
Временное ограничение: исходный уровень (до инъекции) и через 3, 6 и 12 месяцев (после инъекции)
Описание KOOS см. выше.
исходный уровень (до инъекции) и через 3, 6 и 12 месяцев (после инъекции)
Изменения качества жизни, связанные со здоровьем. Средняя полезность и визуальная аналоговая шкала EuroQol (EQ-VAS) изменяют баллы через 6 месяцев (конец исследования) по сравнению с исходным уровнем в группах лечения по сравнению с группами плацебо.
Временное ограничение: исходный уровень (до инъекции) и через 3, 6 и 12 месяцев (после инъекции)
EQ-5D-5L — это широко используемый общий показатель качества жизни, связанный со здоровьем, основанный на предпочтениях. Это мультиатрибутный инструмент, который учитывает пять аспектов, включая мобильность, уход за собой, обычную деятельность, боль/дискомфорт и тревогу/депрессию. Респондентов просят оценить свое здоровье сегодня по каждому параметру. Каждое измерение имеет пять уровней серьезности, т. е. отсутствие проблем (уровень 1); легкий; умеренный; тяжелый; и экстремальные проблемы (уровень 5). Существует 3125 возможных состояний здоровья, определяемых путем объединения одного уровня из каждого измерения, от 11111 (полное здоровье) до 55555 (худшее здоровье). Состояния работоспособности преобразуются в единую оценку «полезности» индекса с использованием алгоритма оценки. Существует также ВАШ, который используется в качестве количественного показателя общего состояния здоровья, т. е. 0 представляет наихудшее состояние здоровья, которое вы можете себе представить, а 100 — наилучшее здоровье, которое вы можете себе представить.
исходный уровень (до инъекции) и через 3, 6 и 12 месяцев (после инъекции)
Безопасность. Доля кумулятивных нежелательных явлений (НЯ) через 6 месяцев после инъекции в группах лечения по сравнению с группами плацебо.
Временное ограничение: исходный уровень (до инъекции) и через 3, 6 и 12 месяцев (после инъекции)
Нежелательные явления будут выявлены клиницистом с помощью недирективного опроса, посредством клинического осмотра во время запланированных посещений и/или обнаружены по желанию участника исследования во время или между посещениями. При посещении через 6 месяцев вредное воздействие на сустав также будет оцениваться с помощью рентгенографии коленного сустава. НЯ после 6-месячного визита будут рассматриваться в соответствии со стандартной практикой клинического ведения. Заявление о том, что у пациента не было НЯ, также представляет собой оценку безопасности.
исходный уровень (до инъекции) и через 3, 6 и 12 месяцев (после инъекции)
Удовлетворенность лечением. Процент удовлетворенности через 6 месяцев в группах лечения по сравнению с группами плацебо.
Временное ограничение: 6 месяцев (после инъекции)
Это будет оцениваться с помощью одного вопроса с пятью вариантами ответа (очень неудовлетворен; в некоторой степени неудовлетворен; ни неудовлетворен, ни удовлетворен; в некоторой степени удовлетворен; очень удовлетворен).
6 месяцев (после инъекции)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Локальные и системные уровни иммунных клеток и воспалительных цитокинов и хемокинов в синовиальной жидкости и крови в группах лечения и группах плацебо.
Временное ограничение: исходный уровень (до инъекции) и 6 месяцев (после инъекции)
Это необходимо для устранения неоднородности профилей воспалительных/иммунных клеток у пациентов и оценки корреляции с болью по шкале NPRS/KOOS и показателями ADL по шкале KOOS через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем.
исходный уровень (до инъекции) и 6 месяцев (после инъекции)
Системные уровни воспалительных и катаболических факторов в синовиальной жидкости, крови и моче в группах лечения и группах плацебо.
Временное ограничение: исходный уровень (до инъекции) и 6 месяцев (после инъекции)
Это необходимо для устранения неоднородности профилей воспалительных/иммунных клеток у пациентов и оценки корреляции с болью по шкале NPRS/KOOS и показателями ADL по шкале KOOS через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем.
исходный уровень (до инъекции) и 6 месяцев (после инъекции)
Общее количество ядросодержащих клеток (TNC) в клеточных препаратах BMA и LAM только в группах лечения.
Временное ограничение: исходный уровень (до инъекции) и через 6 месяцев (после инъекции)
Это делается для устранения гетерогенности клеточного состава клеточных аутологичных препаратов. Будет оценена корреляция между показателями боли TNC и NPRS/KOOS и показателями KOOS ADL через 6 месяцев относительно исходного уровня.
исходный уровень (до инъекции) и через 6 месяцев (после инъекции)
Процент гемопоэтических, эндотелиальных и стромальных клеток в клеточных препаратах BMA и LAM только в группах лечения.
Временное ограничение: исходный уровень (до инъекции) и через 6 месяцев (после инъекции)
Это делается для устранения гетерогенности клеточного состава клеточных аутологичных препаратов. Будет оценена корреляция между фракциями субпопуляции и показателями боли NPRS/KOOS и KOOS ADL через 6 месяцев относительно исходного уровня.
исходный уровень (до инъекции) и через 6 месяцев (после инъекции)
Уровни растворимых/секретируемых факторов (FGF2, G-CSF, IL-1RA/IL-1F3, IL-4, IL-10, PDGF-BB, VEGF) в клеточных препаратах BMA, LAM и LP-PRP только в группах лечения. .
Временное ограничение: исходный уровень (до инъекции) и через 6 месяцев (после инъекции)
Это делается для устранения гетерогенности клеточного состава клеточных аутологичных препаратов. Будет оценена корреляция между уровнями растворимого/секретируемого фактора и показателями боли NPRS/KOOS и KOOS ADL через 6 месяцев относительно исходного уровня.
исходный уровень (до инъекции) и через 6 месяцев (после инъекции)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Health Network, Toronto

Соавторы

Women's College Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Sowmya Viswanathan, PhD, University Health Network, Toronto
  • Директор по исследованиям: Christian Veillette, MD, MSc, FRCSC, University Health Network, Toronto
  • Главный следователь: Christopher Kim, HBSc, MSc, MD, FRCSC, PhD(c), University Health Network, Toronto

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 августа 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 августа 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 августа 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 22-5959
  • 22-5792 (ABLE OA, study 2) (Другой идентификатор: University Health Network)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться