Исследование TBio-4101 (TIL) и пембролизумаба у пациентов с запущенными солидными опухолями (STARLING)
7 марта 2025 г. обновлено: Turnstone Biologics, Corp.
Исследование фазы 1b TBio-4101 (аутологичных отобранных и размноженных инфильтрирующих опухоль лимфоцитов [TIL]) и пембролизумаба у пациентов с солидными опухолями прогрессирующей стадии (STARLING)
Многоцентровое исследование для изучения TBio-4101, аутологичного, неоантиген-селективного, опухоле-реактивного продукта TIL, у пациентов с солидными злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование фазы 1 по изучению TBio-4101.
TBio-4101 представляет собой терапию аутологичными опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами (TIL), в которой используются опухолеспецифические антигены для отбора, сортировки и размножения специфических для пациента опухоле-реактивных Т-клеток для реинфузии пациенту.
Адоптивная клеточная терапия дополнительно усиливается за счет использования немиелоаблативной химиотерапии перед инфузией TIL, за которой следует инфузия TIL плюс IL-2.
Пембролизумаб предоставляется после устранения токсичности IL-2.
Исследование открыто для солидных опухолей различной мутационной нагрузки.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
31
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C1
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Канада, H2X 0C1
- Montreal University Hospital Center
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, Соединенные Штаты, 92868
- University of California Irvine
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
- Memorial Healthcare System
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Orlando Health
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612-9497
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Norton Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Providence Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Allegheny Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Прогрессирующая или метастатическая карцинома молочной железы, колоректальная аденокарцинома или увеальная меланома, которые оказались неэффективными или резистентными к стандартной терапии.
- Иметь по крайней мере одно целевое поражение, которое можно использовать для оценки ответа, и иметь по крайней мере 1 опухоль, пригодную для сбора ткани для производства TIL.
- Статус производительности ECOG 0 или 1
- Демонстрация адекватной функции органа
- Существуют дополнительные критерии включения
Ключевые критерии исключения:
- Ишемическая болезнь сердца (в настоящее время или в прошлом) или клинически значимые нарушения ритма предсердий или желудочков исключаются, если не получено разрешение на сердечную деятельность.
- Предшествующая клеточная терапия или трансплантация органов
- Имеют первичные или приобретенные иммунодефицитные состояния
- Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа в анамнезе на циклофосфамид, флударабин, ИЛ-2 или пембролизумаб или любой из их компонентов в анамнезе
- ФВ ЛЖ ≤ 45% или функциональная классификация NYHA > 1
- ОФВ1 ≤ 60% от прогнозируемого значения и DLCO (скорректированное) <60% от прогнозируемого значения
- Метастазы в головной мозг
- Длительная антикоагулянтная терапия, которую нельзя ни отменить, ни временно изменить
- Существуют дополнительные критерии исключения
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рак молочной железы
Пациенты с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной или непереносимой.
Включает HER2+, HER2-, TNBC.
|
TBio-4101 представляет собой продукт аутологичных отобранных и размноженных опухолевых инфильтрирующих лимфоцитов (TIL), полученный после размножения ex vivo опухоле-реактивной популяции TIL, обнаруженной в собранном опухолевом материале.
После подготовки к немиелоаблативной химиотерапии лимфодеплеции (циклофосфамид и флударабин) с последующим облучением в низких дозах, TBio-4101 и IL-2.
Другие имена:
Пембролизумаб будет вводиться после инфузии TIL и будет продолжаться каждые 3-6 недель в течение 2 лет.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Колоректальная карцинома
Пациенты с прогрессирующей метастатической колоректальной аденокарциномой, у которых неэффективна или непереносима по крайней мере одна линия терапии, включающая иринотекан или оксалиплатин.
|
TBio-4101 представляет собой продукт аутологичных отобранных и размноженных опухолевых инфильтрирующих лимфоцитов (TIL), полученный после размножения ex vivo опухоле-реактивной популяции TIL, обнаруженной в собранном опухолевом материале.
После подготовки к немиелоаблативной химиотерапии лимфодеплеции (циклофосфамид и флударабин) с последующим облучением в низких дозах, TBio-4101 и IL-2.
Другие имена:
Пембролизумаб будет вводиться после инфузии TIL и будет продолжаться каждые 3-6 недель в течение 2 лет.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Увеальная меланома
Пациенты с прогрессирующей метастатической увеальной меланомой.
|
TBio-4101 представляет собой продукт аутологичных отобранных и размноженных опухолевых инфильтрирующих лимфоцитов (TIL), полученный после размножения ex vivo опухоле-реактивной популяции TIL, обнаруженной в собранном опухолевом материале.
После подготовки к немиелоаблативной химиотерапии лимфодеплеции (циклофосфамид и флударабин) с последующим облучением в низких дозах, TBio-4101 и IL-2.
Другие имена:
Пембролизумаб будет вводиться после инфузии TIL и будет продолжаться каждые 3-6 недель в течение 2 лет.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Кожная меланома
Пациенты с меланомой кожи, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после применения ингибитора PD-1 или PD-L1.
|
TBio-4101 представляет собой продукт аутологичных отобранных и размноженных опухолевых инфильтрирующих лимфоцитов (TIL), полученный после размножения ex vivo опухоле-реактивной популяции TIL, обнаруженной в собранном опухолевом материале.
После подготовки к немиелоаблативной химиотерапии лимфодеплеции (циклофосфамид и флударабин) с последующим облучением в низких дозах, TBio-4101 и IL-2.
Другие имена:
Пембролизумаб будет вводиться после инфузии TIL и будет продолжаться каждые 3-6 недель в течение 2 лет.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Немелкоклеточный рак легкого
Пациенты с немелкоклеточным раком легкого, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после химиотерапии, содержащей платину, и/или ингибитора PD-1 или PD-L1.
|
TBio-4101 представляет собой продукт аутологичных отобранных и размноженных опухолевых инфильтрирующих лимфоцитов (TIL), полученный после размножения ex vivo опухоле-реактивной популяции TIL, обнаруженной в собранном опухолевом материале.
После подготовки к немиелоаблативной химиотерапии лимфодеплеции (циклофосфамид и флударабин) с последующим облучением в низких дозах, TBio-4101 и IL-2.
Другие имена:
Пембролизумаб будет вводиться после инфузии TIL и будет продолжаться каждые 3-6 недель в течение 2 лет.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Плоскоклеточный рак головы и шеи
|
TBio-4101 представляет собой продукт аутологичных отобранных и размноженных опухолевых инфильтрирующих лимфоцитов (TIL), полученный после размножения ex vivo опухоле-реактивной популяции TIL, обнаруженной в собранном опухолевом материале.
После подготовки к немиелоаблативной химиотерапии лимфодеплеции (циклофосфамид и флударабин) с последующим облучением в низких дозах, TBio-4101 и IL-2.
Другие имена:
Пембролизумаб будет вводиться после инфузии TIL и будет продолжаться каждые 3-6 недель в течение 2 лет.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: 25 месяцев
|
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении, будет сведена в таблицу с использованием NCI CTCAE v5.0.
|
25 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с ответом (ЧОО)
Временное ограничение: 25 месяцев
|
Процент всех пациентов и в пределах каждого онкологического показания с CR или PR по оценке независимого центрального радиолога с использованием RECIST 1.1 и iRECIST
|
25 месяцев
|
|
Расчетный уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 25 месяцев
|
Часть пациентов, у которых наилучшим ответом является CR, PR или стабильное заболевание (SD), по оценке независимого центрального рентгенолога с использованием RECIST v1.1 и iRECIST
|
25 месяцев
|
|
Расчетная продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: 25 месяцев
|
Продолжительность ответа, измеренная в неделях, при которой пациенты с ПР или ЧР не прогрессировали (БП), по оценке независимого центрального рентгенолога с использованием RECIST v1.1 и iRECIST,
|
25 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Ines Verdon, MD, Turnstone Biologics, Corp.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 января 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 февраля 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
24 февраля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 октября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 октября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 октября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 марта 2025 г.
Последняя проверка
1 марта 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Кожные заболевания
- Карцинома
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Кожные новообразования
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Плоскоклеточный рак головы и шеи
- Меланома
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- TBio-4101-001
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .