Исследование сульфатиниба при рецидивирующей или рефрактерной к лекарственным препаратам остеосаркоме

Критерии включения:

1. Субъекты остеосаркомы Участники мужского или женского пола в возрасте от 2 до 25 лет на момент информированного согласия (гистологически или цитологически подтвержденный диагноз остеосаркомы высокой степени)
2. Рецидивирующие или рефрактерные солидные злокачественные опухоли, которые лечили стандартной противоопухолевой терапией, но не имеют доступных вариантов лечения.
3. Заболевание, поддающееся оценке или измерению, отвечающее следующим критериям: 1. Участники должны иметь заболевание, поддающееся оценке или измерению на основании RECIST 1.1 с использованием компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной томографии (МРТ). 2. Поражения, которые подвергались местному лечению, например, дистанционная лучевая терапия (ДЛТ) или радиочастотная (РЧ) абляция, должны впоследствии четко расти, чтобы считаться целевыми поражениями.
4. Продолжительность жизни 3 месяца и более.
5. Адекватная функция костного мозга: ①. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 10^9/л. ②. Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (гемоглобин ≤ 8,0 г/дл допустим, если его корректируют факторами роста или переливанием крови до начала лечения сованитинибом). ③. Количество тромбоцитов ≥ 75 x 10^9/л.
6. Адекватная функция печени: 1. Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН). 2. Щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 раза выше ВГН.
7. Адекватная функция почек, такая как клиренс креатинина (или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации [СКФ]), должна быть выше 70 мл/мин/1,73 квадратных метра.

(8) Исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 50% или выше, определенная с помощью эхокардиографии, указывает на адекватную функцию сердца.

(9) Хороший контроль артериального давления (АД) с применением антигипертензивных препаратов или без них определялся как: артериальное давление ниже 95% для пола, возраста и роста/длины тела при скрининге (в соответствии с рекомендациями Национального института сердца, легких и крови) и никаких изменений в антигипертензивных препаратах в течение цикла 1 проекта. участники с остеосаркомой имели артериальное давление ≤150/90 мм рт. ст. при скрининге и не получали изменений в антигипертензивной терапии в течение 1 цикла проекта.

(10) Родители или законный представитель (опекун) подписывают письменное информированное согласие и получают согласие несовершеннолетних участников. Письменное информированное согласие от субъектов ≥18 лет. Желание и способность подчиняться исследователям определяют решения, планы и токсичность последующего лечения.

Критерий исключения:

1. Любая активная инфекция или инфекционное заболевание.
2. Любое заболевание или другое состояние, которое, по мнению исследователя, помешает участнику участвовать в клиническом исследовании.
3. Другая органная токсичность (кроме выпадения волос), вызванная предшествующим противораковым лечением (исследуемый препарат, химиотерапия или лучевая терапия)
4. Известная гиперчувствительность к любому компоненту продукта (совентинибу или ингредиенту).
5. Одновременно проводится любое другое противоопухолевое лечение.
6. Ранее его лечили совантинибом.
7. Две или более предыдущих таргетных терапии VEGF/VEGFR.
8. В настоящее время получает какое-либо исследуемое лекарство или устройство в другом клиническом испытании или в течение 30 дней до получения информированного согласия.
9. Клинически значимые аномалии ЭКГ, включая значительное исходное удлинение интервала QT или QTc (например, продемонстрировано, что удвоение интервала QTc превышает 480 миллисекунд).
10. Желудочно-кишечная мальабсорбция или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на абсорбцию совантиниба.
11. Желудочно-кишечное кровотечение или активное кровохарканье (не менее половины чайной ложки ярко-красной крови) возникали в течение 3 недель до первого введения исследуемого препарата.
12. Активная вторая злокачественная опухоль (за исключением поверхностной меланомы, in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи с определенным лечением) в течение 2 лет до зачисления.
13. Ранее леченный ифосфамидом с нефротоксичностью или энцефалопатией степени выше или равной 3 степени.

Женщины, которые кормили грудью или были беременны во время скрининга или исходного уровня. Если отрицательный скрининговый тест на беременность получен более чем за 72 часа до первого введения исследуемого препарата, требуется отдельная исходная оценка.

-