Протонная лучевая терапия с последующим применением Тецентрика и Авастина при первичном раке печени с инвазией Vp2-4 в воротную вену

Критерии включения:

• Пациенты с ГЦК, отвечающие всем следующим критериям;

  1. Гистологически или рентгенологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома на основании рекомендаций Корейской ассоциации рака печени — Национального онкологического центра 2022 г.
  2. Возраст >= 20
  3. Тромбоз опухоли воротной вены Vp2-4, диагностированный с помощью динамической усиленной компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансных изображений (МРТ) со следующими признаками: 1) внутрипросветный дефект наполнения, прилегающий к первичной опухоли в воротной вене Vp2-4 2) усиление наполнения дефект на артериальной фазе и вымывание на портальной/отсроченной фазах.
  4. Подписанное письменное информированное согласие
  5. по крайней мере одно или несколько поддающихся измерению внутрипеченочных жизнеспособных очагов ГЦК
  6. Класс А по Чайлд-Пью в течение 2 недель после скрининга для регистрации в исследовании
  7. Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1 в течение 2 недель после скрининга для регистрации в исследовании
  8. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 16 недель

  9. адекватная функция костного мозга и печени в течение 2 недель после скрининга для регистрации в исследовании

     • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл

       • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3

         • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл

           • Общий билирубин < 2,5 мг/дл

             • Сывороточный альбумин > 2,8 г/дл

               • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 × верхняя граница нормы (ВГН)

                 • Протромбиновое время при МНО ≤ 1,8 × ВГН

                   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл
  10. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование высокоэффективной контрацепции с момента подписания формы информированного согласия и в течение не менее 6 месяцев (женщины) и 7 месяцев (мужчины) после последнего приема исследуемого препарата.
  11. Если выполняются другие условия отбора и не выполняются критерии исключения, регистрация возможна даже в случае N1 или M1.
  12. Регистрация возможна даже в случае опухолевой инфильтрации печеночной вены, если выполняются другие условия отбора и не выполняются критерии исключения.
  13. без ограничений по размеру и количеству опухолей в печени.

Критерий исключения:

Пациенты с ГЦК, отвечающие всем следующим критериям;

1. предыдущая история системного лечения ГЦК (если системное лечение ГЦК проводилось хотя бы один раз, оно не будет включено в это исследование). Однако регистрация разрешена, если предыдущее системное лечение проводилось в адъювантных целях или для лечения других видов рака. Также разрешено, если предыдущее лечение ГЦК было местным лечением. Однако исключаются случаи с предшествующей лучевой терапией верхних отделов брюшной полости (включая протонную терапию и терапию тяжелыми частицами).
2. любой тип противоопухолевого агента (включая исследуемый) в течение 2 недель до зачисления
3. Наличие активных метастазов в головной мозг или лептоменингеальных метастазов требует хирургического вмешательства или стероидной терапии.
4. Асцит от умеренной до тяжелой степени или не поддающийся лечению
5. История или наличие печеночной энцефалопатии
6. Наличие активной бактериальной инфекции
7. Нелеченный активный хронический гепатит В или активный гепатит С
8. История портальной гипертензии с кровотечением в течение последних 6 месяцев
9. Предыдущая трансплантация печени
10. Неконтролируемое тяжелое сопутствующее заболевание
11. незаживающая рана
12. неконтролируемый электролитный дисбаланс
13. Непрерывное терапевтическое использование антикоагулянтов или тромболитиков
14. История неконтролируемого или аутоиммунного заболевания или ослабленного иммунитета
15. интерстициальное заболевание легких
16. Другое злокачественное заболевание (допускается наличие в анамнезе леченного злокачественного новообразования, отличного от ГЦР, если злокачественное новообразование пациента находилось в полной ремиссии, без химиотерапии и без дополнительного хирургического вмешательства в течение предшествующих двух лет)
17. Умственно отсталый / неспособный по медицинским показаниям дать согласие