Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лозартан для уменьшения радиационно-индуцированного фиброза у пациентов с раком молочной железы

16 июня 2026 г. обновлено: Patricia Hardenbergh, Shaw Cancer Center

Пилотное исследование лозартана для уменьшения радиационно-индуцированного фиброза у пациентов с раком молочной железы

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором оценивали эффективность лозартана в уменьшении радиационно-индуцированного фиброза у пациентов с раком молочной железы, получающих стандартную лучевую терапию после операции.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование в одном месте будет проводиться в Онкологическом центре Шоу в Эдвардсе, штат Колорадо, для проверки гипотезы о том, что лозартан снижает развитие радиационно-индуцированного фиброза у пациентов с раком молочной железы. Для проверки этой гипотезы будет использовано блочное двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование II фазы.

Участники исследования будут заблокированы хирургическим вмешательством (сохраняющая грудь операция или мастэктомия), а затем рандомизированы, 1:1, в лечебную и контрольную группы, всего четыре группы исследования. Исследовательская группа и участники исследования не будут осведомлены об исследуемой группе, а плацебо будет использоваться для уменьшения систематической ошибки обнаружения в отчетах о результатах. Систематическая ошибка отбора будет сведена к минимуму за счет рандомизации групп исследования.

Участникам исследования будут назначены капсулы плацебо по 12,5 мг или исследуемый препарат лозартан для приема внутрь два раза в день. Датой начала лечения будет день, когда субъект начнет лучевую терапию. Лучевая терапия будет по-прежнему назначаться в соответствии с процедурами местной клиники. Лечение исследуемым вмешательством будет продолжаться в течение одного года после завершения лучевой терапии. Все участники будут оцениваться на наличие фиброза, косметических результатов и частоты повторных операций в течение двух лет после завершения лучевой терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

43

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Диагноз инвазивного рака молочной железы клинической или патологической стадии 0-IV, включая протоковую карциному in situ (Tis), первичную опухоль невозможно оценить (TX) и все другие категории стадии первичной опухоли (T1-T4)
  2. Была проведена органосохраняющая операция или мастэктомия с реконструкцией.
  3. Является кандидатом на одностороннюю послеоперационную лучевую терапию в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN)
  4. Возраст ≥ 18 лет
  5. Женский

Включение женщин и меньшинств: женщины любой расы и любой этнической принадлежности имеют право участвовать в этом испытании. Женщины, которые беременны или кормят грудью, исключаются из этого исследования.

Критерий исключения:

  1. Рецидивирующий рак молочной железы или предшествующая лучевая терапия молочной железы в анамнезе
  2. Рак молочной железы, требующий двусторонней лучевой терапии груди/грудной стенки
  3. Пациенты с органосохраняющей хирургией груди с контралатеральным уменьшением груди до лучевой терапии
  4. История послеоперационной инфекции
  5. Параллельное химиотерапевтическое лечение
  6. Документально подтвержденный риск падения
  7. Активное известное или подозреваемое системное аутоиммунное заболевание (за исключением витилиго, остаточного аутоиммунного гипотиреоза, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаза, не требующего системного лечения в течение двух лет, состояний, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера) или любое системное заболевание в анамнезе. воспалительный артрит, такой как псориатический, ревматоидный, системная волчанка, анкилозирующий спондилоартрит или реактивный артрит

  8. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

    • Гиперкалиемия
    • Нарушение функции почек
    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
    • Нестабильная стенокардия
    • Болезнь почек
    • Неконтролируемый диабет
    • Кистозный фиброз
    • Фибромиалгия по критериям Американского колледжа ревматологов

  9. Одновременное использование:

    • Другой агент ренин-ангиотензиновой системы (РАС)
    • Средства для повышения уровня калия в сыворотке
    • Литий
    • Алискирен при сахарном диабете
  10. Наличие известной аллергии на любой активный или неактивный ингредиент лозартана
  11. Непереносимость пероральных препаратов
  12. Беременность или кормление грудью или планирование беременности в течение года после облучения

  13. Люди, о которых известно, что они обладают генами репарации ДНК, включая:

    • Мутированная атаксия-телеангиэктазия (ATM)
    • Гомолог белка восстановления двухцепочечного разрыва rad21 (RAD21)
    • Однонуклеотидный полиморфизм C-to-T (C-509T) в гене трансформирующего фактора роста β-1
  14. Пациенты с любым заболеванием, включая результаты лабораторных исследований или анамнеза или исходные оценки, которые (по мнению главного клинического исследователя или его/ее представителя) представляют риск или противопоказание для участия в исследовании или могут помешать с проведением исследования, оценкой конечной точки или предотвращением полного участия субъекта во всех аспектах исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Хирургия сохранения груди с использованием лозартана
Участники, перенесшие операцию по сохранению груди, будут принимать лозартан в капсуле для перорального приема по 25 миллиграммов один раз в день, начиная с первого дня лучевой терапии, в течение одного года после завершения лучевой терапии.
Лекарство: Лозартан 25 миллиграмм капсула
Лозартан 25 мг капсулы для перорального применения
Другие имена:
  • лозартан калия
Плацебо Компаратор: Хирургия по сохранению груди с использованием плацебо
Участники, перенесшие операцию по сохранению груди, будут принимать плацебо в капсуле для перорального приема по 25 миллиграммов один раз в день, начиная с первого дня лучевой терапии, в течение одного года после завершения лучевой терапии.
Лекарство: Плацебо
Плацебо, капсула для перорального применения 25 миллиграмм
Экспериментальный: Мастэктомия лозартаном
Участники, перенесшие мастэктомию, будут принимать лозартан в капсуле для перорального применения по 25 мг один раз в день, начиная с первого дня лучевой терапии, в течение одного года после завершения лучевой терапии.
Лекарство: Лозартан 25 миллиграмм капсула
Лозартан 25 мг капсулы для перорального применения
Другие имена:
  • лозартан калия
Плацебо Компаратор: Мастэктомия с плацебо
Участники, перенесшие мастэктомию, будут принимать плацебо в капсуле для перорального применения по 25 миллиграммов один раз в день, начиная с первого дня лучевой терапии, в течение одного года после завершения лучевой терапии.
Лекарство: Плацебо
Плацебо, капсула для перорального применения 25 миллиграмм

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фиброз молочной железы или реконструированная грудь у облученных больных раком молочной железы
Временное ограничение: Исходный уровень, последующие визиты через 3, 6, 12 и 18 месяцев.
Фиброз будет оцениваться специалистом по радиационной онкологии с использованием шкалы Целевой группы по поздним эффектам нормальных тканей (LENT) — субъективная, объективная, управленческая, аналитическая (SOMA) (LENT-SOMA). 0 = фиброз отсутствует, не обнаруживается. 1 = фиброз едва пальпируется; 2 = Определенно повышенная плотность; 3 = Очень выраженная плотность, ретракция, твердость и фиксация.
Исходный уровень, последующие визиты через 3, 6, 12 и 18 месяцев.
Рентгенологический фиброз легких в поле облучения больных раком молочной железы
Временное ограничение: Исходный уровень, последующие визиты через 3 и 12 месяцев.
Рентгенологический фиброз легких будет оцениваться с помощью компьютерной томографии грудной клетки с высоким разрешением. КТ грудной клетки будут объединены с КТ для планирования облучения для подтверждения перекрытия фиброза с полем радиации.
Исходный уровень, последующие визиты через 3 и 12 месяцев.
Средние уровни клеточного старения, сывороточные биомаркеры трансформирующего фактора роста бета-1 (TGF-β1) и секреторного фенотипа, ассоциированного со старением (SASP).
Временное ограничение: Исходный уровень, день последней фракции лучевой терапии, последующие визиты через 3 и 12 месяцев.
Клеточное старение и связанный со старением секреторный фенотип (SASP), включая TGF-β и воспаление, будут количественно оценены в группе лечения и в контрольной группе. Будет использован новый и экспертный подход к измерению стареющих клеток в сыворотке.
Исходный уровень, день последней фракции лучевой терапии, последующие визиты через 3 и 12 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение объема груди
Временное ограничение: Исходный уровень, последующие визиты через 6, 12 и 18 месяцев.
Двустороннее маммографическое определение объема груди будет рассчитываться через обычные интервалы наблюдения. Уменьшение груди, связанное с радиационно-индуцированным фиброзом, будет оцениваться путем мониторинга изменения объема обработанной груди от исходного уровня до 18 месяцев после завершения лучевой терапии. При измерении объема обеих грудей будут использоваться высота груди в сантиметрах (см) (В), ширина груди в см (Ш) и толщина сжатия в см (С) в краниокаудальной проекции. Объем в миллилитрах (мл) = (π/4) x В x Ш x C. Маммография также позволяет измерить расстояние в сантиметрах по линии соска от соска до грудной мышцы и длину в сантиметрах от верхней до нижнего края, который делит пополам заднюю линию сосков (PNL) под углом 90°.
Исходный уровень, последующие визиты через 6, 12 и 18 месяцев.
Космезис
Временное ограничение: Исходный уровень, последующие визиты через 3, 6, 12 и 18 месяцев.
Косметика будет оцениваться с использованием клинической оценки Гарвардской шкалы косметологии: 1 = отлично (обработанная грудь практически идентична необработанной груди); 2 = хорошо (обработанная грудь немного отличается от необработанной); 3 = удовлетворительное (обработанная грудь явно отличается от необработанной, но не деформирована); 4 = Плохо обработанная грудь серьезно деформирована.
Исходный уровень, последующие визиты через 3, 6, 12 и 18 месяцев.
Результаты, сообщаемые пациентом
Временное ограничение: Исходный уровень, последующие посещения через 3, 6, 12 и 18 месяцев.

Качество жизни участников по самооценке будет оцениваться с помощью модуля реконструкции груди-Q. Будет использоваться инструмент Breast-Q версии 2.0 для оценки восприятия участниками клинических результатов как в психологической сфере, так и в области удовлетворения.

  • Модуль «Психосоциальное благополучие»: измеряет психологическое благополучие.
  • Физическое благополучие
  • Модуль грудной клетки: измеряет боль или стеснение, а также трудности с подвижностью.
  • Модуль «Удовлетворенность грудью (после операции)»: удовлетворенность размером груди, соответствием бюстгальтеров и внешним видом в зеркале в одежде или без одежды, а также ощущением груди, когда к ней прикасаются.
  • Модуль «Неблагоприятные эффекты радиации»: измеряет физические изменения, такие как болезненность кожи.
Исходный уровень, последующие посещения через 3, 6, 12 и 18 месяцев.
Обозначение повторной операции
Временное ограничение: В любое время после завершения лучевой терапии, оцениваемой при контрольных визитах через 6, 12 и 18 месяцев.
Решение участника провести корректирующую операцию на любой груди после облучения будет записываться в каждый момент времени. Пациенты после мастэктомии будут считаться повторно прооперированными, если корректирующая операция была проведена после установки постоянного имплантата.
В любое время после завершения лучевой терапии, оцениваемой при контрольных визитах через 6, 12 и 18 месяцев.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота повторной операции
Временное ограничение: Через два года после завершения лучевой терапии
Пациенты могут вернуться к хирургическому вмешательству, чтобы исправить неблагоприятный исход, который может быть связан с радиационно-индуцированным фиброзом.
Через два года после завершения лучевой терапии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shaw Cancer Center

Соавторы

Steadman Philippon Research Institute

Следователи

  • Главный следователь: Patricia H Hardenbergh, MD, Vail Health Shaw Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 августа 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

17 августа 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

17 августа 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2022-155

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Не планируется делиться данными об отдельных участниках (IPD) с другими исследователями.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться