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Losartan pour réduire la fibrose induite par les radiations chez les patientes atteintes d'un cancer du sein

13 octobre 2023 mis à jour par: Patricia Hardenbergh, Shaw Cancer Center

Une étude pilote sur le losartan pour réduire la fibrose induite par les radiations chez les patientes atteintes d'un cancer du sein

Un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo évaluant le losartan dans la réduction de la fibrose radio-induite chez les patientes atteintes d'un cancer du sein subissant une radiothérapie standard après une intervention chirurgicale.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude à site unique sera menée au Shaw Cancer Center à Edwards, Colorado, testant l'hypothèse selon laquelle le losartan diminuera le développement de la fibrose induite par les radiations chez les patientes atteintes d'un cancer du sein. Un essai de phase II randomisé en bloc, en double aveugle, contrôlé par placebo sera utilisé pour tester cette hypothèse.

Les participantes à l'étude seront bloquées par une intervention chirurgicale (chirurgie conservatrice du sein par rapport à la mastectomie), puis randomisées, 1:1, dans les bras de traitement et de contrôle pour un total de quatre bras d'étude. L'équipe de recherche et les participants à l'étude ne connaîtront pas le bras de l'étude et un placebo sera utilisé pour réduire le biais de détection dans la notification des résultats. Le biais de sélection sera minimisé grâce à la randomisation des bras d'étude.

Les participants à l'étude se verront prescrire des gélules de 12,5 mg de placebo ou du médicament à l'étude, le losartan, à prendre par voie orale deux fois par jour. La date de début du traitement sera le jour où le sujet commence la radiothérapie. La radiothérapie continuera d'être prescrite conformément aux procédures de la clinique locale. Le traitement avec l'intervention à l'étude se poursuivra pendant un an à la fin de la radiothérapie. Tous les participants seront évalués pour la fibrose, les résultats esthétiques et l'incidence de la réintervention pendant deux ans après la fin de la radiothérapie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostiqué avec un cancer du sein invasif de stade clinique ou pathologique 0-IV pour inclure le carcinome canalaire in situ (Tis), la tumeur primaire ne peut pas être évaluée (TX) et toutes les autres catégories de stade de tumeur primaire (T1-T4)
  2. A subi une chirurgie mammaire conservatrice ou une mastectomie avec reconstruction
  3. Est candidat à la radiothérapie postopératoire unilatérale conformément aux directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
  4. Âge ≥ 18
  5. Femme

Inclusion des femmes et des minorités : Les femmes de toute race et de toute origine ethnique sont éligibles pour cet essai. Les femmes enceintes ou qui allaitent sont exclues de cet essai.

Critère d'exclusion:

  1. Cancer du sein récurrent ou antécédents de radiothérapie mammaire antérieure
  2. Cancer du sein nécessitant une radiothérapie bilatérale du sein/de la paroi thoracique
  3. Patientes en chirurgie conservatrice du sein avec réduction mammaire controlatérale avant radiothérapie
  4. Antécédents d'infection post-chirurgicale
  5. En cours de chimiothérapie concomitante
  6. Risque de chute documenté
  7. Maladie auto-immune systémique active connue ou suspectée (à l'exception du vitiligo, de l'hypothyroïdie auto-immune résiduelle nécessitant uniquement un remplacement hormonal, du psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique pendant deux ans, affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe) ou tout antécédent de maladie systémique arthrite inflammatoire telle que psoriasique, rhumatoïde, lupus systémique, spondylarthrite ankylosante ou arthrite réactive

  8. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Hyperkaliémie
    • Fonction rénale altérée
    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
    • Angine de poitrine instable
    • Maladie rénale
    • Diabète non contrôlé
    • Fibrose kystique
    • Fibromyalgie selon les critères de l'American College of Rheumatology

  9. Utilisation concomitante de :

    • Autre agent du système rénine-angiotensine (RAS)
    • Agents pour augmenter le potassium sérique
    • Lithium
    • Aliskirène pour le diabète
  10. Avoir une allergie connue à tout ingrédient actif ou inactif du Losartan
  11. Incapable de tolérer les médicaments oraux
  12. Enceinte ou qui allaite ou planifie une grossesse dans l'année suivant la radiothérapie

  13. Les personnes connues pour posséder des gènes de réparation de l'ADN, notamment :

    • Ataxie-Télangiectasie Mutée (ATM)
    • Homologue rad21 de la protéine de réparation de rupture double brin (RAD21)
    • Polymorphisme mononucléotidique C-to-T (C-509T) dans le gène du facteur de croissance transformant β-1
  14. Patients présentant une condition médicale, y compris les résultats des analyses de laboratoire ou des antécédents médicaux ou des évaluations de base, qui (de l'avis de l'investigateur clinique principal ou de sa personne désignée) constitue un risque ou une contre-indication à la participation à l'étude ou qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude, l'évaluation des paramètres ou empêcher le sujet de participer pleinement à tous les aspects de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Chirurgie de conservation du sein avec Losartan
Les participantes ayant subi une chirurgie conservatrice du sein prendront du losartan dans une capsule orale de 25 milligrammes une fois par jour à partir du premier jour de radiothérapie jusqu'à un an après la fin de la radiothérapie.
Médicament: Capsule de Losartan 25 milligrammes
Losartan 25 milligrammes, capsule orale
Autres noms:
  • losartan potassique
Comparateur placebo: Chirurgie de conservation du sein avec placebo
Les participantes ayant subi une chirurgie conservatrice du sein prendront un placebo dans une capsule orale de 25 milligrammes une fois par jour à partir du premier jour de radiothérapie jusqu'à un an après la fin de la radiothérapie.
Médicament: Placebo
Placebo, capsule orale de 25 milligrammes
Expérimental: Mastectomie avec Losartan
Les participants ayant subi une mastectomie prendront du losartan dans une capsule orale de 25 milligrammes une fois par jour à partir du premier jour de radiothérapie jusqu'à un an après la fin de la radiothérapie.
Médicament: Capsule de Losartan 25 milligrammes
Losartan 25 milligrammes, capsule orale
Autres noms:
  • losartan potassique
Comparateur placebo: Mastectomie avec Placebo
Les participants ayant subi une mastectomie prendront un placebo dans une capsule orale de 25 milligrammes une fois par jour à partir du premier jour de radiothérapie jusqu'à un an après la fin de la radiothérapie.
Médicament: Placebo
Placebo, capsule orale de 25 milligrammes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fibrose du sein ou sein reconstruit chez les patientes atteintes d'un cancer du sein irradié
Délai: Visites de suivi de référence, à 3, 6, 12 et 18 mois
La fibrose sera évaluée par un fournisseur de radio-oncologie à l'aide de l'échelle Late Effects Normal Tissue Task Force (LENT) - Subjective, Objective, Management, Analytic (SOMA) (LENT-SOMA). 0 = Fibrose absente, non détectable. 1=La fibrose est à peine palpable ; 2=Densité accrue certaine ; 3=Densité, rétraction et fermeté et fixation très marquées
Visites de suivi de référence, à 3, 6, 12 et 18 mois
Fibrose pulmonaire radiographique dans le champ de rayonnement de patientes atteintes d'un cancer du sein irradiées
Délai: Visites de référence, de suivi à 3 et 12 mois
La fibrose pulmonaire radiographique sera évaluée par des tomodensitogrammes haute résolution du thorax. Les tomodensitogrammes thoraciques seront fusionnés au tomodensitogramme de planification du rayonnement pour confirmation du chevauchement de la fibrose avec le champ de rayonnement.
Visites de référence, de suivi à 3 et 12 mois
Niveaux moyens de sénescence cellulaire, de biomarqueurs sériques du facteur de croissance transformant bêta-1 (TGF-β1) et du phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP)
Délai: Base de référence, jour de la dernière fraction de radiothérapie, visites de suivi à 3 et 12 mois
La sénescence cellulaire et le phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP), y compris le TGF-β et l'inflammation, seront quantifiés dans le groupe de traitement et le groupe témoin. Une approche nouvelle et experte pour mesurer les cellules sénescentes dans le sérum sera utilisée.
Base de référence, jour de la dernière fraction de radiothérapie, visites de suivi à 3 et 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du volume des seins
Délai: Visites de suivi de référence, à 6, 12 et 18 mois
La détermination mammographique bilatérale du volume mammaire sera calculée à intervalles de suivi de routine. Le rétrécissement mammaire associé à la fibrose radio-induite sera évalué en surveillant l'évolution du volume mammaire du sein traité entre le départ et 18 mois après la fin de la radiothérapie. La mesure du volume mammaire sur les deux seins utilisera la hauteur de la poitrine en centimètres (cm) (H), la largeur de la poitrine en cm (W) et l'épaisseur de compression en cm (C), à partir d'une projection craniocaudale. Volume en millilitres (mL) = (π/4) x H x L x C. Les mammographies fourniront également une mesure de distance, en centimètres, sur la ligne du mamelon depuis le mamelon jusqu'au muscle pectoral et une mesure de longueur, en centimètres, depuis le haut. à la marge inférieure qui coupe la ligne postérieure au mamelon (PNL) à un angle de 90°.
Visites de suivi de référence, à 6, 12 et 18 mois
Cosmésis
Délai: Visites de suivi de référence, à 3, 6, 12 et 18 mois
Cosmesis sera évalué à l'aide d'une évaluation clinicienne L'échelle Harvard Cosmesis : 1 = Excellent (sein traité presque identique au sein non traité) ; 2=Bon (Sein traité légèrement différent du sein non traité) ; 3=Passable (Sein traité clairement différent du sein non traité mais non déformé) ; 4=Mauvais Sein traité gravement déformé.
Visites de suivi de référence, à 3, 6, 12 et 18 mois
Résultats rapportés par les patients
Délai: Visites de suivi de référence, à 3, 6, 12 et 18 mois

La qualité de vie autodéclarée des participants sera évaluée par le module de reconstruction Breast-Q. L'outil Breast-Q, version 2.0 a été développé pour évaluer la perception des participants des résultats cliniques dans les domaines psychologiques et de satisfaction sera utilisé.

  • Module Bien-être psychosocial : mesure le bien-être psychologique
  • Bien-être physique
  • Module thoracique : mesure la douleur ou l'oppression et les difficultés de mobilité
  • Module Satisfaction à l'égard des seins (post-opératoire) : satisfaction quant à la taille des seins, à l'ajustement des soutiens-gorge et à leur apparence dans le miroir, habillée ou non, ainsi que la sensation des seins lorsqu'ils sont touchés.
  • Module Effets indésirables des radiations : mesure les changements physiques tels que les douleurs cutanées.
Visites de suivi de référence, à 3, 6, 12 et 18 mois
Notation de réopération
Délai: À tout moment après la fin de la radiothérapie, évalué lors des visites de suivi à 6, 12 et 18 mois
La décision du participant de subir une chirurgie correctrice sur l'un ou l'autre sein après la radiothérapie sera enregistrée à chaque instant. Les patientes post-mastectomie seront considérées comme ayant été réopérées si une chirurgie corrective a eu lieu après la pose d'un implant permanent.
À tout moment après la fin de la radiothérapie, évalué lors des visites de suivi à 6, 12 et 18 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de réopération
Délai: Deux ans après la fin de la radiothérapie
Les patients peuvent choisir de revenir en chirurgie pour corriger un mauvais résultat qui pourrait être associé à une fibrose radio-induite.
Deux ans après la fin de la radiothérapie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shaw Cancer Center

Collaborateurs

Steadman Philippon Research Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Patricia H Hardenbergh, MD, Medical Director

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

17 août 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

17 août 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2022

Première publication (Réel)

5 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2022-155

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Il n'est pas prévu de partager les données individuelles des participants (DPI) avec d'autres chercheurs.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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