Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование монотерапии амивантамабом у участников с ранее леченным прогрессирующим гепатоцеллюлярным раком

9 января 2025 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Открытое исследование фазы 2 для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики монотерапии амивантамабом у участников с ранее леченным прогрессирующим гепатоцеллюлярным раком

Цель этого исследования — охарактеризовать предварительную противоопухолевую активность амивантамаба в рекомендуемой дозе у участников с ранее системно леченной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Chang Chun Shi, Китай, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changsha, Китай, 410013
        • The Third Xiangya Hospital, Central South University
      • Chengdu, Китай, 610041
        • West China Hospital
      • Chong Qing, Китай, 400033
        • Chongqing Cancer Hospital
      • Dalian, Китай, 116023
        • The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
      • Fu Zhou Shi, Китай, 350025
        • Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University
      • Guang Zhou Shi, Китай, 510515
        • Nanfang Hospital
      • Hang Zhou Shi, Китай, 310003
        • Zhejiang University First Hospital
      • Hangzhou, Китай, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Nan Chang Shi, Китай, 330030
        • The Second Affiliatde Hospital To Nanchang University
      • Wuhan, Китай, 430030
        • Union Hospital Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • XI An, Китай, 710100
        • Xi An International Medical Center Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участник должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) (фиброламеллярный и смешанный гепатоцеллюлярный / холангиокарциномный подтипы не подходят) на основании отчета о патологии, у которого рак печени в Барселоне (BCLC) Стадия C или BCLC Стадия B, не поддающаяся лечению к локорегионарной терапии или рефрактерны к локорегионарной терапии и не поддаются радикальному лечению
  • У участника должно быть измеримое заболевание в соответствии с критериями ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1. Выбранные целевые поражения должны соответствовать 1 из 2 критериев: 1) ранее не подвергавшиеся местной терапии или 2) в пределах области предшествующей местной терапии, но с документально подтвержденным последующим прогрессированием в соответствии с RECIST v1.1.
  • Участник должен иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • У участника должна быть адекватная функция органов и костного мозга
  • Участница женского пола должна согласиться не передавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) или замораживать их для будущего использования в целях вспомогательной репродукции во время исследования и в течение 6 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата. Участницам женского пола следует подумать о сохранении яйцеклеток до начала исследуемого лечения, поскольку противораковое лечение может снизить фертильность.

Критерий исключения:

  • Участники с пересадкой печени в анамнезе, печеночной энцефалопатией в анамнезе, инвазией воротной вены в главную портальную ветвь (Vp4), нижнюю полую вену или поражением сердца ГЦР на основании визуализации, или любым текущим умеренным или тяжелым асцитом, измеренным при физикальном обследовании, которое требует активный парацентез для контроля из-за основного HCC
  • У участника были известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость вспомогательных веществ амивантамаба.
  • Участник получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 3 месяцев до первого дня цикла 1. Вакцина против сезонного гриппа и неживые вакцины против коронавирусной болезни 19 (COVID-19) не являются исключением.
  • Другие клинически активные заболевания печени инфекционного происхождения
  • Участник имеет в анамнезе клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, но не ограничиваясь: a. диагноз тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата или любой из следующих симптомов в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата: инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт, транзиторная ишемическая атака, ишемическая болезнь сердца/ шунтирование периферических артерий или любой острый коронарный синдром. Клинически незначительные тромбозы, такие как необструктивные тромбы, связанные с катетером, не являются исключением; б. удлиненный скорректированный интервал QT с использованием формулы Фридериции (QTcF) более (>) 480 миллисекунд (мсек) или клинически значимая сердечная аритмия или электрофизиологическое заболевание (например, установка имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора или мерцательная аритмия с неконтролируемой частотой); в. неконтролируемая (стойкая) артериальная гипертензия: систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст.; диастолическое артериальное давление >100 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) или застойная сердечная недостаточность (ЗСН), определяемая как класс III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или госпитализация по поводу ЗСН (любой класс NYHA) в течение 6 месяцев после включения в исследование; д. перикардит/клинически значимый перикардиальный выпот; е. миокардит

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Монотерапия амивантамабом
Участники будут получать монотерапию амивантамабом внутривенно один раз в неделю в дни 1 и 2 в цикле 1 и в дни 1 и 15, начиная с цикла 2, в зависимости от массы тела. Каждый цикл составляет 28 дней.
Лекарство: Амивантамаб
Амивантамаб будет вводиться внутривенно.
Другие имена:
  • JNJ-61186372

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1 по оценке исследователя
Временное ограничение: От начала лечения с 1-го дня до 3,8 мес.
ORR определялся как процент участников, которые достигли подтвержденного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), как определялось исследователем в соответствии с версией RECIST 1.1. Согласно версии RECIST 1.1, CR определялся как исчезновение всех экстранодальных поражений, регрессия всех узловых поражений до размеров менее (<) 10 миллиметров (мм) по короткой оси и нормализация уровня онкомаркеров. PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений, превышающее или равное (>=) 30 процентам (%), принимая в качестве эталонной исходную сумму диаметров целевых поражений.
От начала лечения с 1-го дня до 3,8 мес.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа (DOR) согласно RECIST версии 1.1
Временное ограничение: С даты первого документированного ответа до даты первого документированного БП или смерти (до 3,8 месяцев)
DOR определялся как время от даты первого документированного ответа (CR/PR) до даты первого документированного прогрессирующего заболевания (PD) или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше. Согласно версии RECIST 1.1, CR определялся как исчезновение всех экстранодальных поражений, регрессия всех узловых поражений до короткой оси <10 мм и нормализация уровня опухолевых маркеров. PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений на >=30%, принимая в качестве эталонной исходную сумму диаметров целевых поражений. БП определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму диаметров целевых поражений, зарегистрированную с момента начала лечения. Не было участника, у которого было событие (CR/PR), поэтому данные не могли быть собраны и проанализированы для этого показателя результата.
С даты первого документированного ответа до даты первого документированного БП или смерти (до 3,8 месяцев)
Коэффициент контроля заболеваний (DCR) согласно RECIST версии 1.1
Временное ограничение: От начала лечения с 1-го дня до 3,8 мес.
DCR определялся как процент участников, достигших полного выздоровления, или полного выздоровления, или стабильного заболевания (SD) в течение как минимум 11 недель, как это определено RECIST версии 1.1. Согласно версии RECIST 1.1, CR определялся как исчезновение всех экстранодальных поражений, регрессия всех узловых поражений до короткой оси <10 мм и нормализация уровня опухолевых маркеров. PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений на >=30%, принимая в качестве эталонной исходную сумму диаметров целевых поражений. СД определялось как не достаточное уменьшение, чтобы претендовать на ПР, и не достаточное увеличение, чтобы претендовать на прогрессирующее заболевание (ПД). БП определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму диаметров целевых поражений, зарегистрированную с момента начала лечения.
От начала лечения с 1-го дня до 3,8 мес.
Выживаемость без прогрессирования (PFS) согласно RECIST версии 1.1
Временное ограничение: От начала лечения (день 1) до прогрессирования заболевания или смерти (до 3,8 месяцев)
ВБП определялась как время от даты первой дозы исследуемого препарата до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, на основании оценки исследователя с использованием версии RECIST 1.1. БП определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму диаметров целевых поражений, зарегистрированную с момента начала лечения.
От начала лечения (день 1) до прогрессирования заболевания или смерти (до 3,8 месяцев)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От начала лечения (1-й день) до смерти по любой причине (до 3,8 месяцев)
ОВ определялась как время от даты первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине.
От начала лечения (1-й день) до смерти по любой причине (до 3,8 месяцев)
Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), на основе общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 5.0
Временное ограничение: От начала лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или начала последующей противораковой терапии (до 3,8 месяцев)
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарственный препарат (исследуемый или неисследуемый). НЯ не обязательно имеет причинно-следственную связь с вмешательством. TEAE определялись как НЯ, возникающие во время или после первой дозы исследуемого препарата в течение 30 дней после последней дозы или до начала новой противораковой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше. TEAE оценивались в соответствии с NCI-CTCAE версии 5.0. 1 степень – легкая; 2 степень – умеренная; Степень 3 – Тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не опасная для жизни; 4 степень – опасные для жизни последствия; Степень 5 – Смерть, связанная с НЯ. В этом показателе исходов были зарегистрированы все TEAE, включая серьезные и несерьезные события.
От начала лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или начала последующей противораковой терапии (до 3,8 месяцев)
Количество участников с клинически значимыми отклонениями лабораторных показателей
Временное ограничение: От начала лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или начала последующей противораковой терапии (до 3,8 месяцев)
Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми отклонениями лабораторных показателей (химический анализ сыворотки и гематология). Клинически значимые отклонения определялись по усмотрению исследователя.
От начала лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или начала последующей противораковой терапии (до 3,8 месяцев)
Количество участников с клинически значимыми отклонениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: От начала лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или начала последующей противораковой терапии (до 3,8 месяцев)
Оценка жизненно важных показателей включала систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания, частоту пульса, температуру тела и насыщение кислородом. Эти измерения проводились после того, как участники отдохнули не менее 5 минут в тихой обстановке, не отвлекаясь. Клиническая значимость любых жизненно важных показателей определялась по усмотрению исследователя.
От начала лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или начала последующей противораковой терапии (до 3,8 месяцев)
Максимальная наблюдаемая концентрация амивантамаба в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0, 24, 26, 30, 48, 96 и 168 часов после приема в первый день цикла 1; до введения дозы, через 0, 2, 6, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после введения в первый день цикла 2 (каждый цикл длился 28 дней)
Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию амивантамаба в сыворотке крови. Концентрации амивантамаба измеряли с использованием проверенного, специфического и чувствительного метода иммуноферментного анализа (ELISA).
До введения дозы, через 0, 24, 26, 30, 48, 96 и 168 часов после приема в первый день цикла 1; до введения дозы, через 0, 2, 6, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после введения в первый день цикла 2 (каждый цикл длился 28 дней)
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации амивантамаба в сыворотке крови (Tmax)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0, 24, 26, 30, 48, 96 и 168 часов после приема в первый день цикла 1; до введения дозы, через 0, 2, 6, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после введения в первый день цикла 2 (каждый цикл длился 28 дней)
Tmax определяли как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации амивантамаба в сыворотке. Концентрации амивантамаба измеряли с использованием проверенного, специфического и чувствительного метода ELISA.
До введения дозы, через 0, 24, 26, 30, 48, 96 и 168 часов после приема в первый день цикла 1; до введения дозы, через 0, 2, 6, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после введения в первый день цикла 2 (каждый цикл длился 28 дней)
Площадь под кривой концентрации в сыворотке от времени от нуля до времени 168 часов (ч) (AUC [0–168 ч]) амивантамаба
Временное ограничение: До введения дозы, через 0, 24, 26, 30, 48, 96 и 168 часов после приема в первый день цикла 1; до введения дозы, через 0, 2, 6, 24, 72 и 168 часов после введения в первый день цикла 2 (каждый цикл длился 28 дней)
AUC (0-168 часов) определяли как площадь под кривой концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до момента времени 168 часов. Концентрации амивантамаба измеряли с использованием проверенного, специфического и чувствительного метода ELISA.
До введения дозы, через 0, 24, 26, 30, 48, 96 и 168 часов после приема в первый день цикла 1; до введения дозы, через 0, 2, 6, 24, 72 и 168 часов после введения в первый день цикла 2 (каждый цикл длился 28 дней)
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нуля до окончания интервала дозирования (AUCtau) амивантамаба
Временное ограничение: До введения дозы, через 0, 2, 6, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после приема в первый день цикла 2 (каждый цикл длился 28 дней)
Площадь под кривой концентрации в сыворотке от момента времени 0 до конца интервала дозирования (AUCtau), где сообщалось об интервале дозирования 336 часов. Концентрации амивантамаба измеряли с использованием проверенного, специфического и чувствительного метода ELISA.
До введения дозы, через 0, 2, 6, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после приема в первый день цикла 2 (каждый цикл длился 28 дней)
Минимальные концентрации амивантамаба в сыворотке (Ctrough): на 8 и 15 дни цикла 1; День 1 цикла 2 и цикла 4; День 15 цикла 2 и цикла 3
Временное ограничение: Предварительная доза в 0 час: дни 8 и 15 цикла 1; День 1 цикла 2 и цикла 4; День 15 цикла 2 и цикла 3 (каждый цикл длился 28 дней)
Период применения амивантамаба перед введением дозы на 8 и 15 дни цикла 1; День 1 цикла 2 и цикла 4; Сообщалось о 15-м дне цикла 2 и цикла 3. Ctrough определяли как концентрацию лекарственного средства в сыворотке перед введением дозы. Концентрации амивантамаба измеряли с использованием проверенного, специфического и чувствительного метода ELISA.
Предварительная доза в 0 час: дни 8 и 15 цикла 1; День 1 цикла 2 и цикла 4; День 15 цикла 2 и цикла 3 (каждый цикл длился 28 дней)
Минимальные концентрации амивантамаба в сыворотке (Ctrough): в 1-й день цикла 3
Временное ограничение: Предварительная доза в 0 часов в день 1 цикла 3 (каждый цикл длился 28 дней)
Сообщалось об эффективности применения амивантамаба перед введением дозы в 1-й день 3-го цикла. Ctrough определяли как концентрацию лекарственного средства в сыворотке перед введением дозы. Концентрации амивантамаба измеряли с использованием проверенного, специфического и чувствительного метода ELISA. В соответствии с изменением в запланированном анализе данные не суммировались для момента времени, когда количество проанализированных участников было менее 3. Были доступны и представлены только данные отдельных участников.
Предварительная доза в 0 часов в день 1 цикла 3 (каждый цикл длился 28 дней)
Конечный период полувыведения (t1/2) амивантамаба
Временное ограничение: До введения дозы, через 0, 2, 6, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после приема в первый день цикла 2 (каждый цикл длился 28 дней)
Конечный период полувыведения (t1/2) представлял собой время, измеряемое для снижения концентрации лекарственного средства в сыворотке на половину от его первоначальной концентрации. Концентрации амивантамаба измеряли с использованием проверенного, специфического и чувствительного метода ELISA.
До введения дозы, через 0, 2, 6, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после приема в первый день цикла 2 (каждый цикл длился 28 дней)
Коэффициент накопления (AR) AUC (0–168 ч) амивантамаба
Временное ограничение: До введения дозы, через 0, 24, 26, 30, 48, 96 и 168 часов после приема в первый день цикла 1; до введения дозы, через 0, 2, 6, 24, 72 и 168 часов после введения в первый день цикла 2 (каждый цикл длился 28 дней)
Коэффициент накопления AUC рассчитывали как AUC (0–168 ч) для цикла 2, день 1, деленный на AUC (0–168 ч) для цикла 1, день 1. Концентрации амивантамаба измеряли с использованием проверенного, специфического и чувствительного метода ELISA.
До введения дозы, через 0, 24, 26, 30, 48, 96 и 168 часов после приема в первый день цикла 1; до введения дозы, через 0, 2, 6, 24, 72 и 168 часов после введения в первый день цикла 2 (каждый цикл длился 28 дней)
Количество участников с антителами против амивантамаба
Временное ограничение: От начала лечения (день 1) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (до 3,8 месяцев)
Сообщалось о количестве участников с антителами против амивантамаба. Образцы сыворотки оценивали на наличие антител к лекарственным препаратам.
От начала лечения (день 1) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (до 3,8 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 декабря 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 октября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR109249
  • 61186372HCC2001 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Политика обмена данными фармацевтических компаний Janssen компании Johnson & Johnson доступна на сайте www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Как указано на этом сайте, запросы на доступ к данным исследования можно отправить через сайт Йельского проекта открытого доступа к данным (YODA) по адресу yoda.yale.edu.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться