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Um estudo da monoterapia com amivantamab em participantes com carcinoma hepatocelular avançado previamente tratado

9 de janeiro de 2025 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Um estudo aberto de fase 2 para avaliar a segurança, eficácia e farmacocinética da monoterapia com amivantamab em participantes com carcinoma hepatocelular avançado previamente tratado

O objetivo deste estudo é caracterizar a atividade antitumoral preliminar do amivantamab na dose recomendada em participantes com carcinoma hepatocelular (CHC) previamente tratado sistemicamente

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

18

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Chang Chun Shi, China, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changsha, China, 410013
        • The Third Xiangya Hospital, Central South University
      • Chengdu, China, 610041
        • West China Hospital
      • Chong Qing, China, 400033
        • Chongqing Cancer Hospital
      • Dalian, China, 116023
        • The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
      • Fu Zhou Shi, China, 350025
        • Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University
      • Guang Zhou Shi, China, 510515
        • Nanfang Hospital
      • Hang Zhou Shi, China, 310003
        • Zhejiang University First Hospital
      • Hangzhou, China, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Nan Chang Shi, China, 330030
        • The Second Affiliatde Hospital To Nanchang University
      • Wuhan, China, 430030
        • Union Hospital Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • XI An, China, 710100
        • Xi An International Medical Center Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante deve ter diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de carcinoma hepatocelular (HCC) (os subtipos fibrolamelares e hepatocelulares mistos / colangiocarcinoma não são elegíveis) com base no relatório de patologia, que tem câncer de fígado da clínica barcelona (BCLC) doença em estágio C ou doença BCLC em estágio B não passível à terapia locorregional ou refratário à terapia locorregional e não passível de uma abordagem de tratamento curativo
  • O participante deve ter doença mensurável de acordo com os critérios de resposta em tumores sólidos (RECIST) Versão 1.1. As lesões-alvo selecionadas devem atender a 1 de 2 critérios: 1) não tratadas anteriormente com terapia local ou 2) dentro do campo de terapia local anterior, mas com progressão subsequente documentada de acordo com RECIST v1.1
  • O participante deve ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • O participante deve ter função adequada de órgão e medula óssea
  • Uma participante do sexo feminino deve concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) ou congelar para uso futuro para fins de reprodução assistida durante o estudo e por um período de 6 meses após receber a última dose do tratamento do estudo. As participantes do sexo feminino devem considerar a preservação dos óvulos antes do tratamento do estudo, pois os tratamentos anticancerígenos podem prejudicar a fertilidade

Critério de exclusão:

  • Participantes com transplante hepático prévio, história de encefalopatia hepática, invasão da veia porta no ramo portal principal (Vp4), veia cava inferior ou envolvimento cardíaco de CHC com base em exames de imagem, ou qualquer ascite atual moderada ou grave medida por exame físico que exija paracentese ativa para controle devido ao CHC subjacente
  • O participante tem alergia conhecida, hipersensibilidade ou intolerância aos excipientes do amivantamab
  • O participante recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 3 meses antes do Ciclo 1 Dia 1. A vacina contra a gripe sazonal e as vacinas não vivas contra a doença de Coronavírus 19 (COVID-19) não são excludentes
  • Outra doença hepática clinicamente ativa de origem infecciosa
  • O participante tem um histórico de doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não limitado a: a. diagnóstico de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo ou qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo: infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, doença coronariana/ enxerto de revascularização do miocárdio ou qualquer síndrome coronariana aguda. Trombose clinicamente não significativa, como coágulos não obstrutivos associados a cateteres, não são excludentes; b. intervalo QT corrigido prolongado usando a fórmula de Fridericia (QTcF) maior que (>) 480 milissegundos (mseg) ou arritmia cardíaca clinicamente significativa ou doença eletrofisiológica (por exemplo, colocação de cardioversor desfibrilador implantável ou fibrilação atrial com frequência descontrolada); c. hipertensão não controlada (persistente): pressão arterial sistólica >160 mm Hg; pressão arterial diastólica >100 milímetros de mercúrio (mm Hg) ou insuficiência cardíaca congestiva (ICC) definida como classe III/IV da New York Heart Association (NYHA) ou hospitalização por ICC (qualquer classe da NYHA) dentro de 6 meses após a inscrição no estudo; d. pericardite/derrame pericárdico clinicamente significativo; e. miocardite

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Monoterapia com Amivantamab
Os participantes receberão monoterapia com amivantamab por via intravenosa uma vez por semana nos Dias 1 e 2 do Ciclo 1 e nos Dias 1 e 15 do Ciclo 2 em diante com base no peso corporal. Cada ciclo é de 28 dias.
Medicamento: Amivantamab
Amivantamab será administrado por via intravenosa.
Outros nomes:
  • JNJ-61186372

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR) por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) Versão (v) 1.1 por avaliação do investigador
Prazo: Desde o início do tratamento no Dia 1 até 3,8 meses
A ORR foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) confirmada, conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST versão 1.1. De acordo com o RECIST versão 1.1, a RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões extranodais, a regressão de todas as lesões nodais para menos de (<)10 milímetros (mm) eixo curto e a normalização do nível do marcador tumoral. A RP foi definida como uma redução maior ou igual a (>=) 30 por cento (%) na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros das lesões-alvo.
Desde o início do tratamento no Dia 1 até 3,8 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da resposta (DOR) conforme RECIST versão 1.1
Prazo: Desde a data da primeira resposta documentada até a data da primeira DP ou morte documentada (até 3,8 meses)
DOR foi definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (CR/PR) até a data da primeira doença progressiva (DP) documentada ou morte, o que ocorrer primeiro. De acordo com o RECIST versão 1.1, a RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões extranodais, a regressão de todas as lesões nodais para <10 mm do eixo curto e a normalização do nível do marcador tumoral. A RP foi definida como redução >=30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros das lesões-alvo. A PD foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma dos diâmetros das lesões-alvo registradas desde o início do tratamento. Não houve nenhum participante que teve evento (CR/PR), portanto os dados não puderam ser coletados e analisados ​​para esta medida de resultado.
Desde a data da primeira resposta documentada até a data da primeira DP ou morte documentada (até 3,8 meses)
Taxa de controle de doenças (DCR) conforme RECIST versão 1.1
Prazo: Desde o início do tratamento no Dia 1 até 3,8 meses
A DCR foi definida como a percentagem de participantes que alcançaram RC ou RP ou doença estável (SD) durante pelo menos 11 semanas, conforme definido pelo RECIST versão 1.1. De acordo com o RECIST versão 1.1, a RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões extranodais, a regressão de todas as lesões nodais para <10 mm do eixo curto e a normalização do nível do marcador tumoral. A RP foi definida como redução >=30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros das lesões-alvo. SD foi definido como nem redução suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para doença progressiva (DP). A PD foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma dos diâmetros das lesões-alvo registradas desde o início do tratamento.
Desde o início do tratamento no Dia 1 até 3,8 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) conforme RECIST versão 1.1
Prazo: Desde o início do tratamento (Dia 1) até a progressão da doença ou morte (até 3,8 meses)
A PFS foi definida como o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da progressão objetiva da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, com base na avaliação do investigador usando RECIST versão 1.1. A PD foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma dos diâmetros das lesões-alvo registradas desde o início do tratamento.
Desde o início do tratamento (Dia 1) até a progressão da doença ou morte (até 3,8 meses)
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Desde o início do tratamento (Dia 1) até a morte por qualquer causa (até 3,8 meses)
OS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa.
Desde o início do tratamento (Dia 1) até a morte por qualquer causa (até 3,8 meses)
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) com base nos critérios de terminologia comum para eventos adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI-CTCAE) versão 5.0
Prazo: Desde o início do tratamento (Dia 1) até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou início da terapia antineoplásica subsequente (até 3,8 meses)
Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico ao qual foi administrado um produto medicinal (em investigação ou não em investigação). Um EA não tem necessariamente uma relação causal com a intervenção. Os TEAEs foram definidos como EAs que ocorreram durante ou após a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose ou até o início de uma nova terapia anticâncer, o que ocorrer primeiro. Os TEAEs foram classificados de acordo com o NCI-CTCAE versão 5.0. Grau 1- Leve; Grau 2 – Moderado; Grau 3 – Grave ou clinicamente significativo, mas sem risco imediato de vida; Grau 4- Consequências com risco de vida; Grau 5- Óbito relacionado ao EA. Todos os TEAEs, incluindo eventos graves e não graves, foram relatados nesta medida de resultado.
Desde o início do tratamento (Dia 1) até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou início da terapia antineoplásica subsequente (até 3,8 meses)
Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas nos parâmetros laboratoriais
Prazo: Desde o início do tratamento (Dia 1) até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou início da terapia antineoplásica subsequente (até 3,8 meses)
Foi relatado o número de participantes com anormalidades clinicamente significativas nos parâmetros laboratoriais (química sérica e hematologia). Anormalidades clinicamente significativas foram determinadas com base no critério do investigador.
Desde o início do tratamento (Dia 1) até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou início da terapia antineoplásica subsequente (até 3,8 meses)
Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas nos valores dos sinais vitais
Prazo: Desde o início do tratamento (Dia 1) até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou início da terapia antineoplásica subsequente (até 3,8 meses)
As avaliações dos sinais vitais incluíram pressão arterial sistólica e diastólica, frequência cardíaca, frequência respiratória, pulsação, temperatura corporal e saturação de oxigênio. Essas medidas foram realizadas após os participantes terem descansado por pelo menos 5 minutos em um ambiente tranquilo e sem distrações. O significado clínico de quaisquer sinais vitais foi determinado com base no critério do investigador.
Desde o início do tratamento (Dia 1) até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou início da terapia antineoplásica subsequente (até 3,8 meses)
Concentração sérica máxima observada (Cmax) de amivantamab
Prazo: Pré-dose, 0, 24, 26, 30, 48, 96 e 168 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1; pré-dose, 0, 2, 6, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 2 (cada ciclo foi de 28 dias)
A Cmax foi definida como a concentração sérica máxima observada de amivantamab. As concentrações de amivantamab foram medidas utilizando um método de ensaio imunoenzimático (ELISA) validado, específico e sensível.
Pré-dose, 0, 24, 26, 30, 48, 96 e 168 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1; pré-dose, 0, 2, 6, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 2 (cada ciclo foi de 28 dias)
Tempo para atingir a concentração sérica máxima observada (Tmax) de amivantamab
Prazo: Pré-dose, 0, 24, 26, 30, 48, 96 e 168 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1; pré-dose, 0, 2, 6, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 2 (cada ciclo foi de 28 dias)
O Tmax foi definido como o tempo para atingir a concentração sérica máxima observada de amivantamab. As concentrações de amivantamab foram medidas utilizando um método ELISA validado, específico e sensível.
Pré-dose, 0, 24, 26, 30, 48, 96 e 168 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1; pré-dose, 0, 2, 6, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 2 (cada ciclo foi de 28 dias)
Área sob a curva de tempo de concentração sérica do tempo zero ao tempo 168 horas (h) (AUC [0-168h]) de Amivantamab
Prazo: Pré-dose, 0, 24, 26, 30, 48, 96 e 168 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1; pré-dose, 0, 2, 6, 24, 72 e 168 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 2 (cada ciclo foi de 28 dias)
A AUC (0-168h) foi definida como a área sob a curva temporal da concentração sérica desde o momento zero até ao ponto temporal 168 horas. As concentrações de amivantamab foram medidas utilizando um método ELISA validado, específico e sensível.
Pré-dose, 0, 24, 26, 30, 48, 96 e 168 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1; pré-dose, 0, 2, 6, 24, 72 e 168 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 2 (cada ciclo foi de 28 dias)
Área sob a curva de tempo de concentração sérica do tempo zero ao intervalo de final de dosagem (AUCtau) de amivantamab
Prazo: Pré-dose, 0, 2, 6, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 2 (cada ciclo foi de 28 dias)
Área sob a curva de concentração sérica desde o momento 0 até ao final do intervalo de dosagem (AUCtau), onde foi relatado um intervalo de dosagem de 336 horas. As concentrações de amivantamab foram medidas utilizando um método ELISA validado, específico e sensível.
Pré-dose, 0, 2, 6, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 2 (cada ciclo foi de 28 dias)
Concentrações séricas mínimas (Cvale) de Amivantamab: nos dias 8 e 15 do Ciclo 1; Dia 1 do Ciclo 2 e Ciclo 4; Dia 15 do Ciclo 2 e Ciclo 3
Prazo: Pré-dose às 0 horas: Dias 8 e 15 do Ciclo 1; Dia 1 do Ciclo 2 e Ciclo 4; Dia 15 do Ciclo 2 e Ciclo 3 (cada ciclo teve 28 dias)
Cvale de amivantamabe na pré-dose nos dias 8 e 15 do Ciclo 1; Dia 1 do Ciclo 2 e Ciclo 4; O dia 15 do Ciclo 2 e do Ciclo 3 foram relatados. Cvale foi definido como concentração sérica pré-dose do medicamento. As concentrações de amivantamab foram medidas utilizando um método ELISA validado, específico e sensível.
Pré-dose às 0 horas: Dias 8 e 15 do Ciclo 1; Dia 1 do Ciclo 2 e Ciclo 4; Dia 15 do Ciclo 2 e Ciclo 3 (cada ciclo teve 28 dias)
Concentrações séricas mínimas (Cvale) de Amivantamab: no dia 1 do ciclo 3
Prazo: Pré-dose às 0 horas no Dia 1 do Ciclo 3 (cada ciclo foi de 28 dias)
Foram relatados Cvalos de amivantamab na pré-dose no Dia 1 do Ciclo 3. Cvale foi definido como concentração sérica pré-dose do medicamento. As concentrações de amivantamab foram medidas utilizando um método ELISA validado, específico e sensível. De acordo com a alteração na análise planeada, os dados não foram resumidos para o ponto temporal em que o número de participantes analisados ​​foi inferior a 3. Apenas dados individuais dos participantes estavam disponíveis e relatados.
Pré-dose às 0 horas no Dia 1 do Ciclo 3 (cada ciclo foi de 28 dias)
Meia-vida de eliminação terminal (t1/2) do amivantamab
Prazo: Pré-dose, 0, 2, 6, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 2 (cada ciclo foi de 28 dias)
A meia-vida de eliminação terminal (t1/2) foi o tempo medido para que a concentração sérica de um medicamento diminua pela metade de sua concentração inicial. As concentrações de amivantamab foram medidas utilizando um método ELISA validado, específico e sensível.
Pré-dose, 0, 2, 6, 24, 72, 168, 240 e 336 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 2 (cada ciclo foi de 28 dias)
Taxa de acumulação (AR) de AUC (0-168 h) de Amivantamab
Prazo: Pré-dose, 0, 24, 26, 30, 48, 96 e 168 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1; pré-dose, 0, 2, 6, 24, 72 e 168 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 2 (cada ciclo foi de 28 dias)
A taxa de acumulação da AUC foi calculada como AUC (0-168 h) para o Ciclo 2, Dia 1, dividida pela AUC (0-168 h) para o Ciclo 1, Dia 1. As concentrações de amivantamab foram medidas utilizando um método ELISA validado, específico e sensível.
Pré-dose, 0, 24, 26, 30, 48, 96 e 168 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1; pré-dose, 0, 2, 6, 24, 72 e 168 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 2 (cada ciclo foi de 28 dias)
Número de participantes com anticorpos anti-amivantamabe
Prazo: Desde o início do tratamento (Dia 1) até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 3,8 meses)
Foi relatado o número de participantes com anticorpos anti-amivantamab. Amostras de soro foram avaliadas quanto a anticorpos antidrogas.
Desde o início do tratamento (Dia 1) até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 3,8 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de dezembro de 2022

Conclusão Primária (Real)

10 de outubro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

10 de outubro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de dezembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de dezembro de 2022

Primeira postagem (Real)

16 de dezembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CR109249
  • 61186372HCC2001 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A política de compartilhamento de dados da Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponível em www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Conforme observado neste site, as solicitações de acesso aos dados do estudo podem ser enviadas por meio do site do Projeto Yale Open Data Access (YODA) em yoda.yale.edu

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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