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Un estudio de monoterapia con amivantamab en participantes con carcinoma hepatocelular avanzado previamente tratado

9 de enero de 2025 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Un estudio abierto de fase 2 para evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de la monoterapia con amivantamab en participantes con carcinoma hepatocelular avanzado previamente tratado

El propósito de este estudio es caracterizar la actividad antitumoral preliminar de amivantamab a la dosis recomendada en participantes con carcinoma hepatocelular (CHC) previamente tratado sistémicamente.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

18

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Chang Chun Shi, Porcelana, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changsha, Porcelana, 410013
        • The Third Xiangya Hospital, Central South University
      • Chengdu, Porcelana, 610041
        • West China Hospital
      • Chong Qing, Porcelana, 400033
        • Chongqing Cancer Hospital
      • Dalian, Porcelana, 116023
        • The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
      • Fu Zhou Shi, Porcelana, 350025
        • Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University
      • Guang Zhou Shi, Porcelana, 510515
        • Nanfang Hospital
      • Hang Zhou Shi, Porcelana, 310003
        • Zhejiang University First Hospital
      • Hangzhou, Porcelana, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Nan Chang Shi, Porcelana, 330030
        • The Second Affiliatde Hospital To Nanchang University
      • Wuhan, Porcelana, 430030
        • Union Hospital Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • XI An, Porcelana, 710100
        • Xi An International Medical Center Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El participante debe tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma hepatocelular (CHC) (los subtipos fibrolamelar y mixto hepatocelular/colangiocarcinoma no son elegibles) según el informe patológico, que tiene cáncer de hígado de la clínica de Barcelona (BCLC) Enfermedad en estadio C o enfermedad en estadio B de BCLC no susceptible a la terapia locorregional o refractario a la terapia locorregional, y no susceptible de un enfoque de tratamiento curativo
  • El participante debe tener enfermedad medible según criterios de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1. Las lesiones diana seleccionadas deben cumplir 1 de 2 criterios: 1) no tratadas previamente con terapia local o 2) dentro del campo de la terapia local previa pero con progresión posterior documentada según RECIST v1.1
  • El participante debe tener el estado funcional 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
  • El participante debe tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea.
  • Una participante femenina debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) o congelarlos para su uso futuro con fines de reproducción asistida durante el estudio y durante un período de 6 meses después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio. Las mujeres participantes deben considerar la conservación de los óvulos antes del tratamiento del estudio, ya que los tratamientos contra el cáncer pueden afectar la fertilidad.

Criterio de exclusión:

  • Participantes con trasplante hepático previo, antecedentes de encefalopatía hepática, invasión de la vena porta en la rama principal del portal (Vp4), vena cava inferior o compromiso cardíaco de HCC basado en imágenes, o cualquier ascitis actual moderada o grave medida por examen físico que requiera paracentesis activa para el control debido al CHC subyacente
  • El participante tiene alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a los excipientes de amivantamab
  • El participante ha recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 3 meses anteriores al Día 1 del Ciclo 1. La vacuna contra la influenza estacional y las vacunas no vivas contra la enfermedad por Coronavirus 19 (COVID-19) no son excluyentes
  • Otra enfermedad hepática clínicamente activa de origen infeccioso
  • El participante tiene antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye, entre otros: a. diagnóstico de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio o cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio: infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, enfermedad coronaria/ injerto de derivación de arteria periférica, o cualquier síndrome coronario agudo. La trombosis clínicamente no significativa, como los coágulos no obstructivos asociados con el catéter, no son excluyentes; b. intervalo QT corregido prolongado utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) superior a (>) 480 milisegundos (mseg) o arritmia cardíaca clínicamente significativa o enfermedad electrofisiológica (por ejemplo, colocación de un desfibrilador cardioversor implantable o fibrilación auricular con frecuencia no controlada); C. hipertensión no controlada (persistente): presión arterial sistólica >160 mm Hg; presión arterial diastólica >100 milímetros de mercurio (mm Hg), o insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) definida como clase III/IV de la New York Heart Association (NYHA) u hospitalización por CHF (cualquier clase de NYHA) dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio; d. pericarditis/derrame pericárdico clínicamente significativo; mi. miocarditis

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Monoterapia con amivantamab
Los participantes recibirán monoterapia con amivantamab por vía intravenosa una vez a la semana los días 1 y 2 del ciclo 1 y los días 1 y 15 del ciclo 2 en adelante según el peso corporal. Cada ciclo es de 28 días.
Droga: Amivantamab
Amivantamab se administrará por vía intravenosa.
Otros nombres:
  • JNJ-61186372

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (TRO) según criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión (v) 1.1 según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento el día 1 hasta los 3,8 meses
La ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) confirmada según lo determinado por el investigador según RECIST versión 1.1. Según RECIST versión 1.1, la RC se definió como la desaparición de todas las lesiones extraganglionares, la regresión de todas las lesiones ganglionares a menos de (<)10 milímetros (mm) de eje corto y la normalización del nivel de marcadores tumorales. La PR se definió como una disminución mayor o igual a (>=) 30 por ciento (%) en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma inicial de los diámetros de las lesiones diana.
Desde el inicio del tratamiento el día 1 hasta los 3,8 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta (DOR) según RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la fecha de la primera EP o muerte documentada (hasta 3,8 meses)
DOR se definió como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (CR/PR) hasta la fecha de la primera enfermedad progresiva (EP) documentada o muerte, lo que ocurrió primero. Según RECIST versión 1.1, la RC se definió como la desaparición de todas las lesiones extraganglionares, la regresión de todas las lesiones ganglionares a <10 mm de eje corto y la normalización del nivel de los marcadores tumorales. La PR se definió como una disminución >=30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma inicial de los diámetros de las lesiones diana. La EP se definió como un aumento de al menos el 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de los diámetros de las lesiones diana registradas desde el inicio del tratamiento. Ningún participante tuvo un evento (CR/PR), por lo que no se pudieron recopilar ni analizar datos para esta medida de resultado.
Desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la fecha de la primera EP o muerte documentada (hasta 3,8 meses)
Tasa de control de enfermedades (DCR) según RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento el día 1 hasta los 3,8 meses
DCR se definió como el porcentaje de participantes que lograron RC o PR o enfermedad estable (SD) durante al menos 11 semanas según lo definido por RECIST versión 1.1. Según RECIST versión 1.1, la RC se definió como la desaparición de todas las lesiones extraganglionares, la regresión de todas las lesiones ganglionares a <10 mm de eje corto y la normalización del nivel de los marcadores tumorales. La PR se definió como una disminución >=30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma inicial de los diámetros de las lesiones diana. La SD se definió como una reducción insuficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva (PD). La EP se definió como un aumento de al menos el 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de los diámetros de las lesiones diana registradas desde el inicio del tratamiento.
Desde el inicio del tratamiento el día 1 hasta los 3,8 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento (día 1) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (hasta 3,8 meses)
La SSP se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, según la evaluación del investigador utilizando RECIST Versión 1.1. La EP se definió como un aumento de al menos el 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de los diámetros de las lesiones diana registradas desde el inicio del tratamiento.
Desde el inicio del tratamiento (día 1) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (hasta 3,8 meses)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento (Día 1) hasta la muerte por cualquier causa (hasta 3,8 meses)
La SG se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
Desde el inicio del tratamiento (Día 1) hasta la muerte por cualquier causa (hasta 3,8 meses)
Número de participantes con eventos adversos surgidos del tratamiento (TEAE) según los criterios de terminología común para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o del inicio de la terapia anticancerígena posterior (hasta 3,8 meses)
Un evento adverso (EA) fue cualquier acontecimiento médico adverso en un participante de un estudio clínico al que se le administró un producto medicinal (en investigación o no en investigación). Un EA no necesariamente tiene una relación causal con la intervención. Los TEAE se definieron como EA que ocurren durante o después de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis o hasta el inicio de una nueva terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero. Los TEAE se clasificaron según NCI-CTCAE versión 5.0. Grado 1- Leve; Grado 2- Moderado; Grado 3: grave o médicamente significativo, pero que no pone en peligro la vida de inmediato; Grado 4- Consecuencias que ponen en peligro la vida; Grado 5- Muerte relacionada con EA. En esta medida de resultado se informaron todos los TEAE, incluidos los eventos graves y no graves.
Desde el inicio del tratamiento (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o del inicio de la terapia anticancerígena posterior (hasta 3,8 meses)
Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los parámetros de laboratorio
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o del inicio de la terapia anticancerígena posterior (hasta 3,8 meses)
Se informó el número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los parámetros de laboratorio (química sérica y hematología). Las anomalías clínicamente significativas se determinaron según el criterio del investigador.
Desde el inicio del tratamiento (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o del inicio de la terapia anticancerígena posterior (hasta 3,8 meses)
Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los valores de los signos vitales
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o del inicio de la terapia anticancerígena posterior (hasta 3,8 meses)
Las evaluaciones de los signos vitales incluyeron presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, frecuencia del pulso, temperatura corporal y saturación de oxígeno. Estas mediciones se tomaron después de que los participantes hubieran descansado durante al menos 5 minutos en un ambiente tranquilo y sin distracciones. La importancia clínica de cualquier signo vital se determinó según el criterio del investigador.
Desde el inicio del tratamiento (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o del inicio de la terapia anticancerígena posterior (hasta 3,8 meses)
Concentración sérica máxima observada (Cmax) de amivantamab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0, 24, 26, 30, 48, 96 y 168 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1; predosis, 0, 2, 6, 24, 72, 168, 240 y 336 horas postdosis el día 1 del ciclo 2 (cada ciclo fue de 28 días)
La Cmax se definió como la concentración sérica máxima observada de amivantamab. Las concentraciones de amivantamab se midieron mediante un método de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado, específico y sensible.
Antes de la dosis, 0, 24, 26, 30, 48, 96 y 168 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1; predosis, 0, 2, 6, 24, 72, 168, 240 y 336 horas postdosis el día 1 del ciclo 2 (cada ciclo fue de 28 días)
Tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima observada (Tmax) de amivantamab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0, 24, 26, 30, 48, 96 y 168 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1; predosis, 0, 2, 6, 24, 72, 168, 240 y 336 horas postdosis el día 1 del ciclo 2 (cada ciclo fue de 28 días)
Tmax se definió como el tiempo hasta alcanzar la concentración sérica máxima observada de amivantamab. Las concentraciones de amivantamab se midieron mediante un método ELISA validado, específico y sensible.
Antes de la dosis, 0, 24, 26, 30, 48, 96 y 168 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1; predosis, 0, 2, 6, 24, 72, 168, 240 y 336 horas postdosis el día 1 del ciclo 2 (cada ciclo fue de 28 días)
Área bajo la curva de tiempo de concentración sérica desde el tiempo cero hasta el tiempo 168 horas (h) (AUC [0-168 h]) de Amivantamab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0, 24, 26, 30, 48, 96 y 168 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1; predosis, 0, 2, 6, 24, 72 y 168 horas postdosis el día 1 del ciclo 2 (cada ciclo fue de 28 días)
El AUC (0-168 h) se definió como el área bajo la curva temporal de concentración sérica desde el tiempo cero hasta el punto temporal 168 horas. Las concentraciones de amivantamab se midieron mediante un método ELISA validado, específico y sensible.
Antes de la dosis, 0, 24, 26, 30, 48, 96 y 168 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1; predosis, 0, 2, 6, 24, 72 y 168 horas postdosis el día 1 del ciclo 2 (cada ciclo fue de 28 días)
Área bajo la curva de tiempo de concentración sérica desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) de Amivantamab
Periodo de tiempo: Predosis, 0, 2, 6, 24, 72, 168, 240 y 336 horas postdosis el Día 1 del Ciclo 2 (cada ciclo fue de 28 días)
Área bajo la curva de concentración sérica desde el tiempo 0 hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau), donde se informó el intervalo de dosificación de 336 horas. Las concentraciones de amivantamab se midieron mediante un método ELISA validado, específico y sensible.
Predosis, 0, 2, 6, 24, 72, 168, 240 y 336 horas postdosis el Día 1 del Ciclo 2 (cada ciclo fue de 28 días)
Concentraciones mínimas séricas (Cmin) de amivantamab: los días 8 y 15 del ciclo 1; Día 1 del Ciclo 2 y Ciclo 4; Día 15 del Ciclo 2 y Ciclo 3
Periodo de tiempo: Predosis a la hora 0: Días 8 y 15 del Ciclo 1; Día 1 del Ciclo 2 y Ciclo 4; Día 15 del Ciclo 2 y Ciclo 3 (cada ciclo fue de 28 días)
Cmin de amivantamab en la dosis previa los días 8 y 15 del ciclo 1; Día 1 del Ciclo 2 y Ciclo 4; Se informaron el día 15 del ciclo 2 y del ciclo 3. Cvalle se definió como la concentración sérica del fármaco antes de la dosis. Las concentraciones de amivantamab se midieron mediante un método ELISA validado, específico y sensible.
Predosis a la hora 0: Días 8 y 15 del Ciclo 1; Día 1 del Ciclo 2 y Ciclo 4; Día 15 del Ciclo 2 y Ciclo 3 (cada ciclo fue de 28 días)
Concentraciones mínimas séricas (Cmin) de amivantamab: el día 1 del ciclo 3
Periodo de tiempo: Predosis a las 0 horas el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo fue de 28 días)
Se informó el valor mínimo de amivantamab en la dosis previa el día 1 del ciclo 3. Cvalle se definió como la concentración sérica del fármaco antes de la dosis. Las concentraciones de amivantamab se midieron mediante un método ELISA validado, específico y sensible. Según el cambio en el análisis planificado, los datos no se resumieron para el momento en el que el número de participantes analizados fue inferior a 3. Sólo los datos de los participantes individuales estuvieron disponibles y se informaron.
Predosis a las 0 horas el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo fue de 28 días)
Vida media de eliminación terminal (t1/2) de Amivantamab
Periodo de tiempo: Predosis, 0, 2, 6, 24, 72, 168, 240 y 336 horas postdosis el Día 1 del Ciclo 2 (cada ciclo fue de 28 días)
La vida media de eliminación terminal (t1/2) fue el tiempo medido para que la concentración sérica de un fármaco disminuya a la mitad de su concentración inicial. Las concentraciones de amivantamab se midieron mediante un método ELISA validado, específico y sensible.
Predosis, 0, 2, 6, 24, 72, 168, 240 y 336 horas postdosis el Día 1 del Ciclo 2 (cada ciclo fue de 28 días)
Relación de acumulación (AR) del AUC (0-168 h) de Amivantamab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0, 24, 26, 30, 48, 96 y 168 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1; predosis, 0, 2, 6, 24, 72 y 168 horas postdosis el día 1 del ciclo 2 (cada ciclo fue de 28 días)
El índice de acumulación del AUC se calculó como el AUC (0-168 h) para el día 1 del ciclo 2 dividido por el AUC (0-168 h) para el día 1 del ciclo 1. Las concentraciones de amivantamab se midieron mediante un método ELISA validado, específico y sensible.
Antes de la dosis, 0, 24, 26, 30, 48, 96 y 168 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1; predosis, 0, 2, 6, 24, 72 y 168 horas postdosis el día 1 del ciclo 2 (cada ciclo fue de 28 días)
Número de participantes con anticuerpos anti-amivantamab
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 3,8 meses)
Se informó el número de participantes con anticuerpos antiamivantamab. Se evaluaron muestras de suero para detectar anticuerpos antidrogas.
Desde el inicio del tratamiento (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 3,8 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de diciembre de 2022

Finalización primaria (Actual)

10 de octubre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

10 de octubre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de diciembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de diciembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

16 de diciembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de enero de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR109249
  • 61186372HCC2001 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

La política de intercambio de datos de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponible en www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Como se indica en este sitio, las solicitudes de acceso a los datos del estudio se pueden enviar a través del sitio del proyecto de acceso abierto a datos (YODA) de Yale en yoda.yale.edu

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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