Клиническое визуализирующее исследование изменений захвата [18F]F-AraG после терапии анти-PD-1 при немелкоклеточном раке легкого (SHARP)
17 августа 2026 г. обновлено: Idris Bahce, Amsterdam UMC, location VUmc
[18F]F-AraG является многообещающим индикатором для визуализации активированных Т-клеток с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).
Целью исследования SHARP является изучение изменений в поглощении [18F]F-AraG после терапии анти-PD-1 у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Эффективность иммунотерапии и отбора пациентов для стратегий комбинированной иммунотерапии значительно улучшились бы, если бы микроокружение опухоли (TME) можно было охарактеризовать более точно. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с использованием индикаторов, нацеленных на субпопуляции иммунных клеток, может обеспечить неинвазивное средство для иммунного профиля TME. Визуализация Т-клеток может помочь в выявлении «горячих» опухолей или частей опухолевой массы с высокой концентрацией инфильтрирующих опухоль Т-клеток, а также предоставить информацию об их активации.
Многообещающим индикатором для изображения активированных Т-клеток является [18F]F-AraG. На основании гипотезы о том, что [18F]F-AraG будет накапливаться в активированных Т-клетках, ожидается, что [18F]F-AraG и ПЭТ позволят идентифицировать опухоли и участки опухоли с высокой концентрацией инфильтрирующих опухоль активированных Т-клеток на патологическая оценка.
В исследовании SHARP участники получают 3 продольных ПЭТ-сканирования [18F]F-AraG во время иммунотерапии против PD-1, чтобы изучить изменения в поглощении [18F]F-AraG во время лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
15
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Idris Bahce, MD, PhD
- Номер телефона: +31204444782
- Электронная почта: i.bahce@amsterdamumc.nl
Места учебы
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
- Рекрутинг
- Amsterdam UMC, location VU University Medical Center
-
Контакт:
- Idris Bahce, MD, PhD
- Номер телефона: +31204444782
- Электронная почта: i.bahce@amsterdamumc.nl
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный НМРЛ, гистологическая биопсия обязательна, отрицательный результат на мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и киназы анапластической лимфомы (ALK)
- Будьте готовы предоставить либо архивную биопсию, либо свежую биопсию при скрининге.
- Пациенты со стадиями IIIB-IV, которых планируется лечить монотерапией анти-PD-1.
- Высокая экспрессия PD-L-1 (≥50% TPS)
- Отсутствие предшествующей системной терапии для лечения рака
- Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
- Иметь статус 0-2 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
- Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
Критерий исключения:
- Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг в день в эквиваленте преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после дня 0. Ингаляционные или местные стероиды и стероиды для замены надпочечников > 10 мг в день в эквиваленте преднизолона разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
- Нелеченные или симптоматические метастазы в головной мозг
- Дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
- Признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
- Активная инфекция, требующая системной терапии.
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе (антитела к ВИЧ 1/2).
- Активный гепатит В или С.
- Психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями исследования.
- Пациентка беременна, кормит грудью или ожидает зачатия в течение предполагаемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 12 неделями после последнего введения [18F]F-AraG.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: [18F]Процедуры ПЭТ с F-AraG
Всем пациентам будет проведено в общей сложности 3 процедуры сканирования ПЭТ с [18F]F-AraG при Т=0, Т=2 недели и Т=6 недель.
|
ПЭТ-сканирование с [18F]F-AraG проводят для оценки накопления активированных Т-клеток в опухоли и здоровых тканях.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить относительное изменение поглощения [18F]F-AraG в опухолевых поражениях и лимфоидных органах при лечении анти-PD-1.
Временное ограничение: шесть недель
|
Оценить изменения поглощения индикатора во всех опухолевых очагах и лимфоидных органах (лимфатические узлы, селезенка) между исходным уровнем и через 2 и 6 недель лечения по данным ПЭТ [18F]F-AraG.
|
шесть недель
|
|
Чтобы сопоставить исходный уровень поглощения [18F]F-AraG и ответ опухоли на терапию анти-PD-1
Временное ограничение: двенадцать недель
|
Сопоставить исходное поглощение опухолью [18F]F-AraG и объективную скорость ответа (ЧОО, определяемую как полный ответ (ПО) и частичный ответ (ЧО)) через 6 и 12 недель.
|
двенадцать недель
|
|
Сопоставить изменение поглощения [18F]F-AraG между исходным уровнем и на фоне лечения и ответом опухоли на терапию анти-PD-1.
Временное ограничение: двенадцать недель
|
Чтобы сопоставить изменение поглощения опухолью [18F]F-AraG, измеренное между исходным уровнем и 2 неделями и 6 неделями лечения, соответственно, и объективной частотой ответа (ЧОО, определяемой как полный ответ (ПО) и частичный ответ (ЧО)) в 6 и 12 недель.
|
двенадцать недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить взаимосвязь между исходным поглощением [18F]F-AraG опухолью, инфильтрацией Т-клеток и состоянием активации на исходном уровне.
Временное ограничение: двенадцать недель
|
Сопоставить поглощение опухолью [18F]F-AraG на исходном уровне с жизнеспособными опухолевыми клетками и инфильтрацией Т-клеток в опухоли и строме с использованием панелей мультиплексного анализа IHC (VECTRA) для субпопуляций Т-клеток, моноцитов и метаболической среды, а также панелей, направленных на резистентность. а также секвенирование РНК для оценки микроокружения опухоли.
|
двенадцать недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить взаимосвязь между изменением поглощения опухолью [18F]F-AraG и изменениями в субпопуляциях РВМС.
Временное ограничение: шесть недель
|
Соотнести изменения в поглощении опухолью [18F]F-AraG, измеренные между исходным уровнем и 2 неделями и 6 неделями лечения, с изменениями иммунного профиля мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC), измеренными между исходным уровнем и 2 неделями и 6 неделями лечения. на лечении.
|
шесть недель
|
|
Визуально сопоставить авторадиограмму [18F]F-AraG с данными иммуногистохимии (ИГХ) для опухолевых клеток и Т-клеток.
Временное ограничение: двенадцать недель
|
двенадцать недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Idris Bahce, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 ноября 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 января 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 января 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 декабря 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 января 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 января 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NL78588.029.21
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .