Биоаналоги ритуксимаба при АНЦА-ассоциированном васкулите по сравнению с исходным препаратом (BRAVO)
Биоаналоги ритуксимаба при ANCA-ассоциированном васкулите по сравнению с оригинальным препаратом (BRAVO): многоцентровое исследование CanVasc
Целью этого многоцентрового обсервационного исследования является сравнение безопасности и эффективности биоаналогов ритуксимаба с оригинальным препаратом у канадских пациентов с гранулематозом с полиангиитом (ГПА) и микроскопическим полиангиитом (МПА), двумя основными формами АНЦА-ассоциированного васкулита (ААВ).
Основные вопросы, на которые она призвана ответить, следующие:
- Есть ли разница в контроле васкулита между оригинальным и биоаналогом ритуксимаба?
- Есть ли разница в побочных эффектах между оригинальным и биоаналогом ритуксимаба?
- В контексте канадского здравоохранения время ожидания для получения одобрения (финансового покрытия) ритуксимаба короче для биоаналогов по сравнению с оригинальными препаратами?
Исследователи будут проводить оценку исследования (включая регистрацию активности заболевания, повреждений и нежелательных явлений) во время обычных визитов участников в клинику, через регулярные промежутки времени в течение 2 лет после начала приема ритуксимаба (для индукционной или поддерживающей терапии) или перехода с исходного препарата на другой. биоаналог как часть их обычного ухода.
Исследователи будут сравнивать результаты среди участников, которые получали оригинальные препараты ритуксимаба (начиная с 2018 г.) или биоаналоги в рамках их обычного лечения, чтобы увидеть, есть ли различия в рецидивах, показателях ремиссии, повреждениях, серьезных инфекциях, серьезных нежелательных явлениях и ожидании одобрения лечения. раз.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Фон. Ритуксимаб (RTX), терапия, истощающая В-клетки, имеет эффективность, сравнимую с циклофосфамидом, для индукции ремиссии при тяжелом гранулематозе с полиангиитом (ГПА) и микроскопическим полиангиитом (МПА) и превосходит эффективность азатиоприна для поддержания ремиссии (1,2). RTX в настоящее время является терапией первой линии для индукции ремиссии и поддержания ремиссии при тяжелом ГПА и МПА (3).
Биоподобные агенты RTX представляют собой молекулы, очень похожие по структуре на «исходный» RTX, который был первоначально изучен и одобрен для лечения AAV. Среди пациентов с ревматоидным артритом рандомизированные контролируемые исследования продемонстрировали сравнимую эффективность и безопасность оригинальных биоаналогов и биоаналогов RTX (4,5). Расширенные исследования показали, что переход от оригинального препарата к биоаналогу не влияет на активность заболевания, иммуногенность или безопасность (6,7). И наоборот, данные о результатах биоаналогов RTX при AAV ограничены. В ретроспективное исследование, проведенное в Корее, было включено 26 пациентов (~80% МПА), получавших либо Труксиму (n=15), либо Мабтеру/Ритуксан (n=11) для индукции второй линии после неудачи или непереносимости циклофосфамида (CYC) (8). Не было явных отклонений в частоте рецидивов, смертности, терминальной стадии болезни почек или сердечно-сосудистых исходов по сравнению с другими исследованиями с аналогичными популяциями. Второе исследование представляло собой ретроспективное когортное исследование 77 пациентов с GPA в Индии, которые получали биоаналоги RTX, недоступные в Канаде (Reditux, Rituxipca, Mabtas) для индукции, поддерживающей терапии или того и другого (9). Результаты были сопоставимы с теми, которые наблюдались в рандомизированных контролируемых исследованиях оригинального препарата.
Несмотря на этот скудный объем данных, многие канадские провинциальные и частные спонсоры требуют использования биоаналогов (например, Truxima, Ruxience, Riximyo) для индукции и поддержания ГПА и МФК вместо исходного препарата (Ритуксан). Необходимы продольные проспективные исследования для определения сравнительной безопасности и эффективности биоаналогов RTX у канадских пациентов с GPA или MPA.
Пандемия COVID-19 вызвала у пациентов и медицинских работников опасения по поводу безопасности иммуносупрессии с помощью RTX. Когортные исследования пациентов с ревматическими заболеваниями выявили связь между RTX и риском тяжелого течения COVID-19 и смерти от COVID-19 (10–12). Ритуксимаб также может снижать иммуногенность и, следовательно, эффективность вакцинации против COVID-19, как это наблюдалось для других вакцин (13).
Цели. Главной целью этого исследования является сравнение реальной безопасности и эффективности оригинального и биоаналога RTX для лечения GPA/MPA.
Конкретные цели:
Чтобы определить, у пациентов с GPA/MPA, получающих биоаналог или оригинальный RTX для индукции и/или поддержания ремиссии:
- Частота клинической ремиссии через 6 и 24 мес.
- Частота и время до рецидива и серьезного рецидива через 6 и 24 месяца
- Частота и время до серьезных нежелательных явлений (СНЯ) через 6 и 24 месяца
- Частота и время до серьезной инфекции (SI) через 6 и 24 месяца
- Частота и время до прекращения приема РТ из-за нежелательных явлений или рецидива
- Поражение болезнью через 6 и 24 месяца
- Время ожидания от заявки RTX до утверждения и первого вливания
- Частота инфицирования COVID-19 и госпитализаций
Набор участников:
Потенциальные предполагаемые участники, отвечающие критериям включения, будут определены клиницистами, оказывающими помощь пациентам с ГПА или МПА (т. е. местными исследователями), когда пациенты посещают свои обычные визиты к врачу (лично или телемедицина). Местные исследователи исследования (т. е. врач, оказывающий помощь пациенту) затем описывают исследование потенциальным участникам и, если они заинтересованы, получают для ознакомления форму информированного согласия (в бумажном или электронном формате, по желанию потенциального участника). Потенциальный участник будет иметь возможность задать любые вопросы врачу/исследователю или координатору исследования, который будет лицом, получающим согласие. Потенциальный участник также будет иметь возможность прочитать форму согласия позднее, и ему будет предоставлена контактная информация координатора исследования, если он/она захочет уведомить исследователя и/или координатора о своем намерении участвовать в более поздняя дата.
Информированное согласие Информированное согласие будет получено либо в электронном виде (через безопасную платформу REDCap), либо с использованием бумажных форм согласия во время обычных посещений по уходу. Участие пациентов является полностью добровольным. Потенциальные участники предоставят информированное согласие на участие в исследовании и могут прекратить свое участие в любое время.
Это исследование будет проводиться в соответствии с Заявлением о политике Совета трех государств: Этическое поведение в исследованиях с участием людей (2018 г.), а также с соблюдением требований, изложенных в применимых стандартных операционных процедурах Научно-исследовательского института здравоохранения Университета Макгилла. Научно-исследовательский институт Центра и Совета по этике научных исследований Центра здоровья Университета Макгилла. Совет по этике исследований Центра здоровья Университета Макгилла рассмотрел это исследование и несет ответственность за его мониторинг во всех участвующих учреждениях сети медицинских и социальных служб в Квебеке. Каждый участвующий центр за пределами Réseau de la Santé et des Services Sociaux имеет одобрение своего местного Совета по этике исследований.
Сбор данных
За участниками будут следить в течение 24 месяцев.
Следующие данные будут собраны при регистрации/исходном уровне:
- Возраст, пол, раса/этническая принадлежность, провинция, образование, диагноз (GPA или MPA), дата постановки диагноза, статус ANCA на момент постановки диагноза, количество предшествующих рецидивов
- Вовлечение органов при последнем рецидиве или при постановке диагноза
- Бирмингемская оценка активности васкулита (v3, BVAS) и индекс повреждения васкулита (VDI) во время лечения RTX
- Предыдущие дозы RTX и циклофосфамида, полученные за последние 5 лет, даты
- Тип полученного продукта RTX
- Плательщик (т. е. государственный план по лекарственным препаратам или частная страховка или участник наличными, оцениваемый на основе клинических записей о заявках на лекарства и разрешений, указанных в таблице и / или отчете участника)
- Дата последнего применения RTX и дата первой инфузии
- Текущие методы лечения
- Глюкокортикоиды в текущей дозе
- Другие иммунодепрессанты
- Профилактика пневмоцистоза/инфекции
- При переходе с оригинатора RTX на биоаналог (или наоборот), причина перехода
- Инфекция COVID-19 и вакцинация с датами, если применимо
Последующие оценки исследования Сбор данных/учебные визиты будут происходить через 3 месяца (+/-1) (только для реципиентов индукции RTX), 6 (+/-3), 12 (+/-3) и 24 (+/-6) месяцев. , совпадающие с обычной практикой визитов к врачу.
Во время этих посещений следующая информация будет записана на основе клинических оценок врача (анамнез участника, медицинский осмотр) и обзоров медицинской карты (определения результатов описаны в разделе «Исходы»):
- Интервальные инфузии RTX: дозы, даты, продукт RTX, плательщик (на основе клинических записей о заявках на лекарства и одобрениях и / или отчете участников)
- Если инфузия RTX была остановлена/отложена, причина и дата
- Текущие (продолжающиеся) методы лечения
- Текущая доза ГК
- Другие иммунодепрессанты
- пневмоцистоз/профилактика инфекции
- БВАС
- VDI
- Интервал рецидивов заболевания с датой
- Интервал серьезных инфекций (СИ) с датой
- Интервал серьезных нежелательных явлений (СНЯ) с датой
- Симптоматическая поздняя нейтропения с датой
- Симптоматическая гипогаммаглобулинемия с датой
- Интервал заражения COVID-19 и вакцинация с датами
- Дата смерти и причина смерти, если применимо
Данные будут собираться и вводиться в безопасный электронный сбор данных (REDCap) и/или с помощью бумажных форм отчетов о случаях (для центров, не имеющих доступа к REDCap), а затем централизованно вводятся в основную базу данных исследования REDCap.
Поскольку это исследование будет проводиться во время пандемии COVID-19, вместо личных посещений будут приняты виртуальные посещения, поскольку они представляют собой частую обычную помощь во время этой пандемии.
Рациональный размер исследования:
Планируемый набор будет состоять из 120 пользователей биосимиляров RTX и 120 пользователей оригинальных RTX, либо перспективных, либо из существующих реестров с ретроспективным сбором в течение 18 месяцев в 8 различных участвующих центрах. Этот размер исследования обеспечит 80% мощность (при уровне значимости 0,05), чтобы показать 2-кратное увеличение процента рецидивов в группе биоаналога, предполагая, что у 15% есть рецидив через 24 месяца в исходной группе.
Значимость В настоящее время имеется очень мало данных о сравнительной безопасности или эффективности биоаналогов RTX по сравнению с оригинальным препаратом при ANCA-ассоциированном васкулите. Это исследование предоставит реальные данные о пациентах, получающих либо оригинатор RTX, либо биоаналог для индукции или поддержания GPA или MPA, чтобы позволить эти сравнения.
Финансирование Исследование финансируется Канадской сетью передовых междисциплинарных методов исследования сравнительной эффективности (CAN-AIM). CAN-AIM уполномочен сравнивать безопасность и эффективность оригинальных и биоподобных препаратов при различных заболеваниях и дисциплинах. Исследование также финансируется Канадской инициативой по результатам в ревматологической помощи (CIORA), которая в конечном итоге направлена на улучшение ухода за канадцами, у которых диагностировано ревматическое заболевание.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада
- University Of Calgary
-
Edmonton, Alberta, Канада
- University of Alberta
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада
- University of British Columbia (Vancouver Coastal Health Authority)
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада
- St Joseph's Healthcare Hamilton (McMaster University)
-
London, Ontario, Канада
- Lawson Research Institute (Western University)
-
Ottawa, Ontario, Канада
- Ottawa Hospital Research Institute (Ottawa University)
-
Toronto, Ontario, Канада
- Sinai Health System (University of Toronto)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3G 1A4
- McGill University (Montreal General Hospital)
-
Montreal, Quebec, Канада
- Centre Intégré Universitaire de Santé et de Services Sociaux du Nord-de-l'île-de-Montréal (CIUSSS NÎM) / Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Перспективная когорта:
Начато в течение последних 6 месяцев:
- Биоаналог RTX или оригинатор для индукции ИЛИ
- Биоаналог RTX или оригинальный препарат для поддерживающей терапии (с предварительной индукцией RTX или без нее) ИЛИ
- Переход с поддерживающей терапии оригинатором RTX на поддерживающую терапию биоаналогами (между инфузиями 4–12 месяцев).
Историческая когорта:
Отслеживание в проспективном лонгитюдном когортном исследовании/регистре в сети CanVasc, начатое после 1 января 2018 г., но более чем за 6 месяцев до включения в исследование.
- Биоаналог RTX или оригинатор для индукции ИЛИ
- Биоаналог или оригинал RTX для поддерживающей терапии (с индукцией RTX или без нее)
Критерий исключения:
- пациенты без диагноза ГПА или МПА
- пациенты, которые не получали/не получают индукционную или поддерживающую терапию RTX
- пациенты, которые начали последний курс лечения RTX до 1 января 2018 г.
- пациенты, получающие RTX по причинам, отличным от индукции или поддержания GPA или MPA (например, другие сопутствующие заболевания)
- не может дать информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Реципиенты оригинатора ритуксимаба
Пациенты в возрасте ≥18 лет с диагнозом ГПА или МПА, получавшие оригинатор ритуксимаба (РТХ) для индукции и/или поддерживающей терапии.
|
|
Реципиенты биоаналога ритуксимаба
Пациенты в возрасте ≥18 лет с диагнозом GPA или MPA, получающие биоаналоги RTX (например,
Ruxience, Truxima, Riximyo и др.) для индукции и/или поддерживающей терапии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников с рецидивом
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Рецидив будет определяться как активное заболевание в любой системе органов (BVAS v3>0) после того, как ранее была достигнута ремиссия, И необходимо повысить дозу глюкокортикоидов (ГК) до ≥20 мг/день ИЛИ изменить иммуносупрессию, включая инфузию RTX раньше, чем планировалось/больше доза, чем планировалось Доля участников с рецидивами через 6 месяцев будет сравниваться между группами. |
6 месяцев
|
|
Время рецидива
Временное ограничение: С 0-го месяца до даты первого рецидива, оценивается до 24 месяцев.
|
Рецидив будет определяться как активное заболевание в любой системе органов (BVAS v3>0) после того, как ранее была достигнута ремиссия, И необходимо повысить дозу глюкокортикоидов (ГК) до ≥20 мг/день ИЛИ изменить иммуносупрессию, включая инфузию RTX раньше, чем планировалось/больше дозу, чем планировалось. Анализы выживаемости будут сравнивать время до рецидива заболевания между источником и реципиентами биоаналога с поправкой на потенциальные искажающие факторы. |
С 0-го месяца до даты первого рецидива, оценивается до 24 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников с большим рецидивом
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Большой рецидив будет определяться как любой рецидив с одним или несколькими основными признаками BVAS/WG: гангрена, склерит, ретинальные экссудаты/кровоизлияния, нейросенсорная глухота, мезентериальная ишемия, альвеолярное кровоизлияние, дыхательная недостаточность, мочевые эритроцитарные цилиндры, повышение уровня креатинина. >30% или снижение клиренса креатинина >25%, менингит, поражение спинного мозга, инсульт, паралич черепных нервов, сенсорная периферическая невропатия, множественный моторный мононеврит Доля участников с серьезным рецидивом через 6 месяцев будет сравниваться между группами. |
6 месяцев
|
|
Доля в клинической ремиссии через 6 месяцев после индукции
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценено в подгруппе, получающей индукцию RTX.
Клиническая ремиссия определяется как отсутствие активности заболевания в какой-либо системе органов (BVAS v3=0).
|
6 месяцев
|
|
Доля с серьезным нежелательным явлением (SAE)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
SAE будет определяться как любое медицинское событие, не обязательно причинно связанное с лечением, которое требует госпитализации в стационар, продления госпитализации, вызывает врожденный порок развития, приводит к значительной инвалидности или нетрудоспособности, угрожает жизни или приводит к смерти. Анализ чувствительности исключает госпитализации из-за рецидива заболевания как СНЯ. Доля участников с >=1 SAE будет сравниваться между группами через 6 месяцев. |
6 месяцев
|
|
Доля с серьезной инфекцией (SI)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
SI будет определяться как любая инфекция, требующая внутривенного (IV) введения антибиотиков или приводящая к госпитализации, продлению госпитализации или смерти. Доля участников с >=1 SI будет сравниваться между группами через 6 месяцев. Анализы выживаемости будут сравнивать время до SI между биоаналогами и исходными группами, корректируя потенциальные вмешивающиеся факторы и стратифицируя по типу воздействия RTX (только индукция по сравнению с индукцией + поддержание). |
6 месяцев
|
|
Время ожидания (дни) от подачи заявки на RTX до утверждения и первой инфузии
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Среди участников, впервые начавших РТКС для индукции или поддерживающей терапии, среднее время ожидания от применения РТКС до утверждения и инфузии будет сравниваться между исходной и биоаналогичной группами с использованием множественной линейной регрессии с поправкой на потенциальные искажающие факторы. Вторичный анализ будет стратифицировать результаты в соответствии с категорией воздействия РТХ (только индукция РТХ, индукция РТХ с последующей поддерживающей РТХ, поддерживающая РТХ без индукции РТХ). |
6 месяцев
|
|
Изменение индекса поражения васкулитом (VDI)
Временное ограничение: От исходного уровня (месяц 0) до 6 месяцев
|
Повреждение васкулитом будет измеряться с помощью индекса повреждения васкулита (VDI). Изменение VDI с течением времени будет сравниваться между группами с использованием линейных моделей смешанных эффектов для повторных измерений, в целом и в соответствии с категорией воздействия RTX (только индукция RTX, индукция RTX с последующим поддержанием RTX, поддержание RTX без индукции RTX). |
От исходного уровня (месяц 0) до 6 месяцев
|
|
Доля с рецидивом
Временное ограничение: 24 месяца
|
Рецидив будет определяться как активное заболевание в любой системе органов (BVAS v3>0) после того, как ранее была достигнута ремиссия, И необходимо повысить дозу глюкокортикоидов (ГК) до ≥20 мг/день ИЛИ изменить иммуносупрессию, включая инфузию RTX раньше, чем планировалось/больше дозу, чем планировалось. Доля участников с >=1 рецидивом через 24 месяца будет сравниваться между автором и реципиентом биоаналога. |
24 месяца
|
|
Доля с большим рецидивом
Временное ограничение: 24 месяца
|
Большой рецидив будет определяться как любой рецидив с одним или несколькими основными признаками BVAS/WG: гангрена, склерит, ретинальные экссудаты/кровоизлияния, нейросенсорная глухота, мезентериальная ишемия, альвеолярное кровоизлияние, дыхательная недостаточность, мочевые эритроцитарные цилиндры, повышение уровня креатинина. >30% или снижение клиренса креатинина >25%, менингит, поражение спинного мозга, инсульт, паралич черепных нервов, сенсорная периферическая невропатия, множественный моторный мононеврит Доля участников с >=1 серьезным рецидивом через 24 месяца будет сравниваться между исходной и биоподобной группами. |
24 месяца
|
|
Доля с серьезным нежелательным явлением (SAE)
Временное ограничение: 24 месяца
|
SAE будет определяться как любое медицинское событие, не обязательно причинно связанное с лечением, которое требует госпитализации в стационар, продления госпитализации, вызывает врожденный порок развития, приводит к значительной инвалидности или нетрудоспособности, угрожает жизни или приводит к смерти. Анализ чувствительности исключает госпитализации из-за рецидива заболевания как СНЯ. Доля участников с >=1 SAE будет сравниваться между группами через 24 месяца. |
24 месяца
|
|
Доля с серьезной инфекцией (SI)
Временное ограничение: 24 месяца
|
SI будет определяться как любая инфекция, требующая внутривенного (IV) введения антибиотиков или приводящая к госпитализации, продлению госпитализации или смерти. Доля участников с >=1 SI будет сравниваться между группами через 24 месяца. |
24 месяца
|
|
Доля нуждающихся в прекращении RTX из-за неэффективности лечения
Временное ограничение: 24 месяца
|
Неэффективность лечения определяется как прекращение приема ритуксимаба из-за нежелательного явления или рецидива.
Доля, прекратившая прием РТ из-за неэффективности лечения (из-за нежелательных явлений или рецидива), будет сравниваться между группами.
|
24 месяца
|
|
Изменение индекса поражения васкулитом (VDI)
Временное ограничение: От исходного уровня (месяц 0) до 24 месяцев
|
Повреждение васкулитом будет измеряться с помощью индекса повреждения васкулита (VDI). Изменение VDI с течением времени будет сравниваться между группами с использованием линейных моделей смешанных эффектов для повторных измерений, в целом и в соответствии с категорией воздействия RTX (только индукция RTX, индукция RTX с последующим поддержанием RTX, поддержание RTX без индукции RTX). |
От исходного уровня (месяц 0) до 24 месяцев
|
|
Время до серьезного рецидива
Временное ограничение: С 0-го месяца до даты первого серьезного рецидива, оценивается до 24 месяцев.
|
Большой рецидив будет определяться как любой рецидив с одним или несколькими основными признаками BVAS/WG: гангрена, склерит, ретинальные экссудаты/кровоизлияния, нейросенсорная глухота, мезентериальная ишемия, альвеолярное кровоизлияние, дыхательная недостаточность, мочевые эритроцитарные цилиндры, повышение уровня креатинина. >30% или снижение клиренса креатинина >25%, менингит, поражение спинного мозга, инсульт, паралич черепных нервов, сенсорная периферическая невропатия, множественный моторный мононеврит Анализы выживаемости будут сравнивать время до крупного рецидива между автором и реципиентом биоаналога. |
С 0-го месяца до даты первого серьезного рецидива, оценивается до 24 месяцев.
|
|
Время до серьезного нежелательного явления (SAE)
Временное ограничение: От исходного уровня (месяц 0) до даты первого СНЯ, по оценке до 24 месяцев
|
SAE будет определяться как любое медицинское событие, не обязательно причинно связанное с лечением, которое требует госпитализации в стационар, продления госпитализации, вызывает врожденный порок развития, приводит к значительной инвалидности или нетрудоспособности, угрожает жизни или приводит к смерти. Анализ чувствительности исключает госпитализации из-за рецидива заболевания как СНЯ. Анализы выживаемости будут сравнивать время до SAE между группами воздействия с поправкой на потенциальные искажающие факторы. |
От исходного уровня (месяц 0) до даты первого СНЯ, по оценке до 24 месяцев
|
|
Время до серьезной инфекции (SI)
Временное ограничение: От исходного уровня (месяц 0) до даты первого SI, оценивается до 24 месяцев
|
SI будет определяться как любая инфекция, требующая внутривенного (IV) введения антибиотиков или приводящая к госпитализации, продлению госпитализации или смерти. Анализы выживаемости будут сравнивать время до SI между биоаналогами и исходными группами, корректируя потенциальные вмешивающиеся факторы и стратифицируя по типу воздействия RTX (только индукция по сравнению с индукцией + поддержание). |
От исходного уровня (месяц 0) до даты первого SI, оценивается до 24 месяцев
|
|
Время до отмены RTX из-за неэффективности лечения
Временное ограничение: С 0-го месяца до даты первого рецидива, оценивается до 24 месяцев.
|
Неэффективность лечения определяется как прекращение приема ритуксимаба из-за нежелательного явления или рецидива. При анализе выживаемости будет сравниваться время до прекращения приема РТКС из-за неблагоприятного события или рецидива между исходной и биоаналогичной группами. |
С 0-го месяца до даты первого рецидива, оценивается до 24 месяцев.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Инфекции COVID-19
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Показатели заражения COVID-19 будут оцениваться среди участников, получавших РТКС с сентября 2019 г. и далее (оригинальный или биоаналог, индукционный или поддерживающий), в целом и с разбивкой по статусу вакцинации.
|
6 месяцев
|
|
Госпитализации COVID-19
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Частота госпитализаций по поводу COVID-19 через 6 месяцев будет оцениваться среди участников, получавших РТКС с сентября 2019 г. (оригинальный или биоаналог, индукционный или поддерживающий), в целом и стратифицированных по статусу вакцинации.
|
6 месяцев
|
|
Инфекции COVID-19
Временное ограничение: 24 месяца
|
Показатели заражения COVID-19 будут оцениваться среди участников, получавших РТКС с сентября 2019 г. и далее (оригинальный или биоаналог, индукционный или поддерживающий), в целом и с разбивкой по статусу вакцинации.
|
24 месяца
|
|
Госпитализации COVID-19
Временное ограничение: 24 месяца
|
Частота госпитализаций по поводу COVID-19 через 24 месяца будет оцениваться среди участников, получавших РТКС с сентября 2019 г. (оригинальный или биоаналог, индукционный или поддерживающий), в целом и стратифицированных по статусу вакцинации.
|
24 месяца
|
|
Симптоматическая нейтропения с поздним началом (LON)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Симптоматическая нейтропения с поздним началом (LON) определяется как нейтропения, связанная с лихорадкой ИЛИ инфекцией, когда не найдено другого объяснения (LON обычно возникает через месяц после инфузии RTX и чаще всего протекает полностью бессимптомно). Общая частота событий LON будет рассчитываться путем деления количества событий во время последующего наблюдения на соответствующее человеко-время, находящееся в группе риска. |
24 месяца
|
|
Симптоматическая гипогаммаглобулинемия
Временное ограничение: 24 месяца
|
Симптоматическая гипогаммаглобулинемия определяется как инфекция, связанная с гипогаммаглобулинемией (IgG < местного лабораторного предела). Общая частота событий симптоматической гипогаммаглобулинемии в каждой группе воздействия будет рассчитываться путем деления количества событий во время наблюдения на соответствующее количество человеко-времени в группе риска. |
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Arielle Mendel, MD MSc, McGill University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Stone JH, Merkel PA, Spiera R, Seo P, Langford CA, Hoffman GS, Kallenberg CG, St Clair EW, Turkiewicz A, Tchao NK, Webber L, Ding L, Sejismundo LP, Mieras K, Weitzenkamp D, Ikle D, Seyfert-Margolis V, Mueller M, Brunetta P, Allen NB, Fervenza FC, Geetha D, Keogh KA, Kissin EY, Monach PA, Peikert T, Stegeman C, Ytterberg SR, Specks U; RAVE-ITN Research Group. Rituximab versus cyclophosphamide for ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2010 Jul 15;363(3):221-32. doi: 10.1056/NEJMoa0909905.
- Guillevin L, Pagnoux C, Karras A, Khouatra C, Aumaitre O, Cohen P, Maurier F, Decaux O, Ninet J, Gobert P, Quemeneur T, Blanchard-Delaunay C, Godmer P, Puechal X, Carron PL, Hatron PY, Limal N, Hamidou M, Ducret M, Daugas E, Papo T, Bonnotte B, Mahr A, Ravaud P, Mouthon L; French Vasculitis Study Group. Rituximab versus azathioprine for maintenance in ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2014 Nov 6;371(19):1771-80. doi: 10.1056/NEJMoa1404231.
- Mendel A, Ennis D, Go E, Bakowsky V, Baldwin C, Benseler SM, Cabral DA, Carette S, Clements-Baker M, Clifford AH, Cohen Tervaert JW, Cox G, Dehghan N, Dipchand C, Dhindsa N, Famorca L, Fifi-Mah A, Garner S, Girard LP, Lessard C, Liang P, Noone D, Makhzoum JP, Milman N, Pineau CA, Reich HN, Rheaume M, Robinson DB, Rumsey DG, Towheed TE, Trudeau J, Twilt M, Yacyshyn E, Yeung RSM, Barra LB, Khalidi N, Pagnoux C. CanVasc Consensus Recommendations for the Management of Antineutrophil Cytoplasm Antibody-associated Vasculitis: 2020 Update. J Rheumatol. 2021 Apr;48(4):555-566. doi: 10.3899/jrheum.200721. Epub 2020 Sep 15.
- Smolen JS, Cohen SB, Tony HP, Scheinberg M, Kivitz A, Balanescu A, Gomez-Reino J, Cen L, Zhu P, Shisha T. A randomised, double-blind trial to demonstrate bioequivalence of GP2013 and reference rituximab combined with methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Sep;76(9):1598-1602. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211281. Epub 2017 Jun 21.
- Park W, Bozic-Majstorovic L, Milakovic D, Berrocal Kasay A, El-Khouri EC, Irazoque-Palazuelos F, Molina FFC, Shesternya P, Miranda P, Medina-Rodriguez FG, Wiland P, Jeka S, Chavez-Corrales J, Garmish O, Linde T, Rekalov D, Hrycaj P, Krause A, Fomina N, Piura O, Abello-Banfi M, Suh CH, Shim SC, Lee SJ, Lee SY, Kim SH, Yoo DH. Comparison of biosimilar CT-P10 and innovator rituximab in patients with rheumatoid arthritis: a randomized controlled Phase 3 trial. MAbs. 2018 Aug/Sep;10(6):934-943. doi: 10.1080/19420862.2018.1487912. Epub 2018 Jul 16.
- Cohen SB, Burgos-Vargas R, Emery P, Jin B, Cronenberger C, Vazquez-Abad MD. Extension Study of PF-05280586, a Potential Rituximab Biosimilar, Versus Rituximab in Subjects With Active Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018 Nov;70(11):1598-1606. doi: 10.1002/acr.23586.
- Park W, Suh CH, Shim SC, Molina FFC, Jeka S, Medina-Rodriguez FG, Hrycaj P, Wiland P, Lee EY, Shesternya P, Kovalenko V, Myasoutova L, Stanislav M, Radominski S, Lim MJ, Choe JY, Lee SJ, Lee SY, Kim SH, Yoo DH. Efficacy and Safety of Switching from Innovator Rituximab to Biosimilar CT-P10 Compared with Continued Treatment with CT-P10: Results of a 56-Week Open-Label Study in Patients with Rheumatoid Arthritis. BioDrugs. 2017 Aug;31(4):369-377. doi: 10.1007/s40259-017-0233-6.
- Kwon HC, Kim MK, Song JJ, Park YB, Lee SW. Rituximab Biosimilar Prevents Poor Outcomes of Microscopic Polyangiitis and Granulomatosis with Polyangiitis as Effectively as Rituximab Originator. Yonsei Med J. 2020 Aug;61(8):712-719. doi: 10.3349/ymj.2020.61.8.712.
- Mittal S, Naidu GSRSNK, Jha S, Rathi M, Nada R, Minz RW, Sharma K, Dhir V, Jain S, Sharma A. Experience with similar biologic rituximab in 77 patients of granulomatosis with polyangiitis-a real-life experience. Clin Rheumatol. 2021 Feb;40(2):645-651. doi: 10.1007/s10067-020-05261-7. Epub 2020 Jul 12.
- Loarce-Martos J, Garcia-Fernandez A, Lopez-Gutierrez F, Garcia-Garcia V, Calvo-Sanz L, Del Bosque-Granero I, Teran-Tinedo MA, Boteanu A, Bachiller-Corral J, Vazquez-Diaz M. High rates of severe disease and death due to SARS-CoV-2 infection in rheumatic disease patients treated with rituximab: a descriptive study. Rheumatol Int. 2020 Dec;40(12):2015-2021. doi: 10.1007/s00296-020-04699-x. Epub 2020 Sep 18.
- FAI2R /SFR/SNFMI/SOFREMIP/CRI/IMIDIATE consortium and contributors. Severity of COVID-19 and survival in patients with rheumatic and inflammatory diseases: data from the French RMD COVID-19 cohort of 694 patients. Ann Rheum Dis. 2021 Apr;80(4):527-538. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218310. Epub 2020 Dec 2.
- Strangfeld A, Schafer M, Gianfrancesco MA, Lawson-Tovey S, Liew JW, Ljung L, Mateus EF, Richez C, Santos MJ, Schmajuk G, Scire CA, Sirotich E, Sparks JA, Sufka P, Thomas T, Trupin L, Wallace ZS, Al-Adely S, Bachiller-Corral J, Bhana S, Cacoub P, Carmona L, Costello R, Costello W, Gossec L, Grainger R, Hachulla E, Hasseli R, Hausmann JS, Hyrich KL, Izadi Z, Jacobsohn L, Katz P, Kearsley-Fleet L, Robinson PC, Yazdany J, Machado PM; COVID-19 Global Rheumatology Alliance. Factors associated with COVID-19-related death in people with rheumatic diseases: results from the COVID-19 Global Rheumatology Alliance physician-reported registry. Ann Rheum Dis. 2021 Jul;80(7):930-942. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-219498. Epub 2021 Jan 27.
- Rondaan C, Furer V, Heijstek MW, Agmon-Levin N, Bijl M, Breedveld FC, D'Amelio R, Dougados M, Kapetanovic MC, van Laar JM, Ladefoged de Thurah A, Landewe R, Molto A, Muller-Ladner U, Schreiber K, Smolar L, Walker J, Warnatz K, Wulffraat NM, van Assen S, Elkayam O. Efficacy, immunogenicity and safety of vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases: a systematic literature review for the 2019 update of EULAR recommendations. RMD Open. 2019 Sep 9;5(2):e001035. doi: 10.1136/rmdopen-2019-001035. eCollection 2019.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Кожные заболевания
- Кожные заболевания, сосудистые
- Заболевания легких, интерстициальные
- Васкулит
- Церебральные заболевания мелких сосудов
- Системный васкулит
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Гранулематоз Вегенера
- Васкулит, ассоциированный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами
- Микроскопический полиангиит
Другие идентификационные номера исследования
- MP-37-2021-7545
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .