오리지네이터와 비교한 ANCA 관련 혈관염에서 리툭시맙의 바이오시밀러 (BRAVO)
ANCA 관련 혈관염에서 오리지네이터(BRAVO)와 비교한 리툭시맙의 바이오시밀러: CanVasc 다기관 연구
이 다기관 관찰 연구의 목표는 ANCA 관련 혈관염(AAV)의 두 가지 주요 형태인 다발혈관염 육아종증(GPA) 및 현미경적 다발혈관염(MPA)이 있는 캐나다 환자를 대상으로 리툭시맙 바이오시밀러의 안전성과 효과를 원래 제품과 비교하는 것입니다.
대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- 오리지네이터와 바이오시밀러 리툭시맙 간에 혈관염 조절에 차이가 있습니까?
- 오리지널과 바이오시밀러 리툭시맙 간에 부작용에 차이가 있습니까?
- 캐나다 의료 환경에서 리툭시맙에 대한 승인(재정 보장)을 받기 위한 대기 시간이 오리지널에 비해 바이오시밀러에 대해 더 짧습니까?
연구자는 리툭시맙(유도 또는 유지 치료를 위해)을 시작하거나 최초 약제에서 약제로 전환한 후 2년 동안 정기적으로 참가자의 일상적인 임상 치료 방문 시 연구 평가(질병 활동, 손상 및 부작용 기록 포함)를 수행합니다. 일반적인 치료의 일부로 바이오시밀러.
연구자들은 재발, 관해율, 손상, 심각한 감염, 심각한 부작용 및 치료 승인 대기에 차이가 있는지 확인하기 위해 일상적인 치료의 일부로 리툭시맙 원제자(2018년부터) 또는 바이오시밀러를 받은 참가자들 간의 결과를 비교할 것입니다. 타임스.
연구 개요
상태
상세 설명
배경. Rituximab(RTX)은 B 세포 고갈 치료제로 중증 다발혈관염(GPA) 및 현미경적 다발혈관염(MPA)을 동반한 중증 육아종증의 관해 유도에 대해 cyclophosphamide와 비슷한 효능을 갖고 관해 유지에 대해 azathioprine보다 우수한 효능을 보입니다(1,2). RTX는 현재 심각한 GPA 및 MPA에서 관해 유도 및 관해 유지를 위한 1차 요법입니다(3).
바이오시밀러 RTX 제제는 초기에 AAV 치료용으로 연구 및 승인된 '오리지네이터' RTX와 구조가 매우 유사한 분자입니다. 류마티스 관절염 환자들 사이에서 무작위 통제 시험은 오리지널과 RTX 바이오시밀러 간에 비슷한 효능과 안전성을 입증했습니다(4,5). 확장 연구에서는 오리지널에서 바이오시밀러로 전환해도 질병 활성, 면역원성 또는 안전성이 변경되지 않는 것으로 나타났습니다(6,7). 반대로 AAV에서 RTX 바이오시밀러의 결과에 대한 데이터는 제한적입니다. 한국에서 후향적 연구에는 사이클로포스파마이드(CYC)에 대한 실패 또는 내약성 후 2차 유도를 위해 Truxima(n=15) 또는 Mabthera/Rituxan(n=11)을 투여받은 26명의 환자(~80% MPA)가 포함되었습니다(8). 유사한 모집단을 대상으로 한 다른 연구와 비교하여 재발, 사망률, 말기 신장 질환 또는 심혈관 결과에서 명백한 편차는 없었습니다. 두 번째 연구는 캐나다에서 사용할 수 없는 RTX 바이오시밀러(Reditux, Rituxipca, Mabtas)를 유도, 유지 또는 둘 다에 투여받은 인도의 GPA 환자 77명에 대한 후향적 코호트 연구였습니다(9). 결과는 오리지널 약물의 무작위 통제 시험에서 관찰된 결과와 비슷했습니다.
이렇게 적은 양의 데이터에도 불구하고 많은 캐나다 지방 및 민간 자금 제공자들은 바이오시밀러 제제(예: Truxima, Ruxience, Riximyo)가 GPA 및 MPA 유도 및 유지를 위해 오리지널 약물(Rituxan)을 대신합니다. GPA 또는 MPA가 있는 캐나다 환자에서 RTX 바이오시밀러 제제의 비교 안전성과 유효성을 결정하기 위한 종단적 전향적 연구가 필요합니다.
COVID-19 팬데믹은 RTX를 사용한 면역 억제의 안전성에 대해 환자와 제공자에게 우려를 불러일으켰습니다. 류마티스 질환 환자에 대한 코호트 연구는 RTX와 중증 COVID-19 및 COVID-19로 인한 사망 위험 사이의 연관성을 보고했습니다(10-12). Rituximab은 또한 다른 백신에서 관찰된 것처럼 COVID-19 예방접종의 면역원성과 그에 따른 효과를 감소시킬 수 있습니다(13).
목표. 이 연구의 가장 중요한 목적은 GPA/MPA 치료를 위한 오리지널 및 바이오시밀러 RTX의 실제 안전성과 효과를 비교하는 것입니다.
구체적인 목표:
관해 유도 및/또는 유지를 위해 바이오시밀러 또는 오리지네이터 RTX를 받는 GPA/MPA 환자에서 결정하려면:
- 6개월 및 24개월 임상적 관해 빈도
- 6개월 및 24개월에서 재발 및 주요 재발까지의 빈도 및 시간
- 6개월 및 24개월에서 심각한 부작용(SAE) 발생 빈도 및 시간
- 6개월 및 24개월에서 심각한 감염(SI)까지의 빈도 및 시간
- 부작용 또는 재발로 인한 RTX 중단 빈도 및 시간
- 6개월 및 24개월 질병 손상
- RTX 신청부터 승인 및 최초 투입까지의 대기 시간
- COVID-19 감염 및 입원 빈도
참가자 모집:
환자가 일상적인 임상 치료 방문(대면 또는 원격 진료)에 참석할 때 GPA 또는 MPA 환자에게 치료를 제공하는 임상의(즉, 지역 연구 조사자)가 포함 기준을 충족하는 잠재적인 예상 참가자를 식별합니다. 지역 연구 조사자(즉, 환자에게 치료를 제공하는 임상의)는 잠재적인 참가자에게 연구를 설명하고 관심이 있는 경우 읽을 수 있는 정보에 입각한 동의서를 제공합니다(잠재적인 참가자의 희망에 따라 종이 또는 전자 형식). 잠재적 참가자는 동의를 얻는 사람이 될 임상의/조사자 또는 연구 코디네이터에게 질문할 기회를 갖게 됩니다. 잠재적 참가자는 또한 나중에 동의서를 읽을 수 있는 옵션을 갖게 되며, 조사자 및/또는 코디네이터에게 참여 의향을 알리고자 하는 경우 연구 코디네이터의 연락처 정보가 제공됩니다. 나중에.
정보에 입각한 동의 정보에 입각한 동의는 전자적으로(안전한 REDCap 플랫폼을 통해) 얻거나 일반 진료 방문 중에 종이 동의서를 사용합니다. 환자의 참여는 전적으로 자발적입니다. 예비 참가자는 연구 참여에 대한 사전 동의를 제공하고 언제든지 참여를 중단할 수 있습니다.
이 연구는 Tri-Council Policy Statement: Ethical Conduct for Research Involving Humans(2018)와 McGill University Health 연구소의 해당 표준 운영 절차에 명시된 요구 사항에 따라 수행됩니다. 센터 연구소 및 맥길 대학교 보건 센터 연구 윤리 위원회. McGill University Health Center 연구 윤리 위원회는 이 연구를 검토했으며 Québec의 건강 및 사회 서비스 네트워크에 참여하는 모든 기관에서 이 연구를 모니터링할 책임이 있습니다. Réseau de la Santé et des Services Sociaux 외부의 각 참여 센터는 해당 지역 연구 윤리 위원회의 승인을 받았습니다.
데이터 수집
참가자는 24개월 동안 추적됩니다.
다음은 등록/기준 시점에 수집됩니다.
- 연령, 성별, 인종/민족, 지역, 교육, 진단(GPA 또는 MPA), 진단 날짜, 진단 시 ANCA 상태, 이전 재발 횟수
- 마지막 재발 또는 진단 시 장기 침범
- RTX 치료 시 버밍햄 혈관염 활동 점수(v3, BVAS) 및 혈관염 손상 지수(VDI)
- 지난 5년 동안 받은 이전 RTX 및 시클로포스파미드 용량, 날짜
- 받은 RTX 제품의 종류
- 지급인(즉, 차트 및/또는 참가자 보고서에 있는 약물 신청 및 승인의 임상 기록을 기반으로 평가된 정부 의약품 플랜 또는 민간 보험 또는 참가자 본인 부담금)
- 가장 최근 RTX 적용 날짜 및 최초 주입 날짜
- 현재 치료법
- 현재 용량의 글루코코르티코이드
- 기타 면역억제제
- 폐포자충/감염 예방
- RTX 오리지네이터에서 바이오시밀러로(또는 그 반대로) 전환하는 경우 전환 이유
- COVID-19 감염 및 예방 접종(해당하는 경우 날짜 포함)
후속 연구 평가 데이터 수집/연구 방문은 3(+/-1)(RTX 유도 수신자만), 6(+/-3), 12(+/-3) 및 24(+/-6)개월에 발생합니다. , 일상적인 임상 치료 방문과 일치합니다.
이러한 방문 시 의사의 임상 평가(참가자 이력, 신체 검사) 및 의료 차트 검토(결과 정의는 결과에 설명되어 있음)를 기반으로 다음 정보가 기록됩니다.
- 간격 RTX 주입: 용량, 날짜, RTX 제품, 지불인(약물 신청 및 승인 및/또는 참가자 보고서의 임상 기록을 기반으로 함)
- RTX 주입이 중단/지연된 경우 이유 및 날짜
- 현재(진행 중인) 요법
- 현재 GC 복용량
- 기타 면역억제제
- 폐포자충/감염 예방
- BVAS
- VDI
- 간격 질병은 날짜와 함께 재발합니다.
- 날짜가 포함된 심각한 감염(SI) 간격
- 날짜가 포함된 간격 심각한 부작용(SAE)
- 날짜가 있는 증상이 있는 후기 발병 호중구 감소증
- 날짜가 있는 증상이 있는 저감마글로불린혈증
- 간격 COVID-19 감염 및 날짜가 있는 예방 접종
- 해당되는 경우 사망 날짜 및 사망 원인
데이터는 안전한 전자 데이터 캡처(REDCap) 및/또는 종이 사례 보고서 양식(REDCap에 액세스할 수 없는 센터의 경우)을 통해 수집 및 입력된 후 주요 연구 REDCap 데이터베이스에 중앙 집중식으로 입력됩니다.
이 연구는 COVID-19 대유행 중에 실시되므로 대면 방문 대신 가상 방문이 이 대유행 당시 빈번한 일반 진료를 나타내므로 허용됩니다.
합리적인 연구 크기:
계획된 등록은 8개의 서로 다른 참여 센터에서 18개월 동안 전향적으로 또는 소급 수집이 있는 기존 레지스트리에서 120명의 RTX 바이오시밀러 사용자와 120명의 RTX 오리지네이터 사용자가 될 것입니다. 이 연구 규모는 오리지널 그룹에서 24개월에 15%가 재발한다고 가정할 때 바이오시밀러 그룹에서 재발률이 2배 증가했음을 보여주기 위해 80%의 검정력(유의 수준 0.05)을 제공합니다.
의의 현재 ANCA 관련 혈관염에서 RTX 바이오시밀러 대 오리지널 약물의 비교 안전성 또는 유효성에 대한 데이터는 매우 제한적입니다. 이 연구는 이러한 비교를 허용하기 위해 GPA 또는 MPA의 유도 또는 유지를 위해 RTX 오리지널 또는 바이오시밀러를 받는 환자에 대한 실제 데이터를 제공할 것입니다.
자금 이 연구는 비교 효과 연구를 위한 고급 학제간 방법에 대한 캐나다 네트워크(CAN-AIM)에서 자금을 지원합니다. CAN-AIM은 질병과 분야에 걸쳐 오리지널 의약품과 바이오시밀러 의약품의 안전성과 효과를 비교해야 하는 의무가 있습니다. 이 연구는 궁극적으로 류마티스 질환 진단을 받은 캐나다인의 치료를 개선하는 것을 목표로 하는 CIORA(Canadian Initiative for Outcomes in Rheumatology cAre)의 지원을 받았습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Esther Lee, MSc
- 전화번호: 44831 5149341934
- 이메일: esther.lee@rimuhc.ca
연구 연락처 백업
- 이름: Arielle Mendel, MD MSc
- 이메일: arielle.mendel@mcgill.ca
연구 장소
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, 캐나다
- University of Calgary
-
Edmonton, Alberta, 캐나다
- University of Alberta
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, 캐나다
- University of British Columbia (Vancouver Coastal Health Authority)
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, 캐나다
- St Joseph's Healthcare Hamilton (McMaster University)
-
London, Ontario, 캐나다
- Lawson Research Institute (Western University)
-
Ottawa, Ontario, 캐나다
- Ottawa Hospital Research Institute (Ottawa University)
-
Toronto, Ontario, 캐나다
- Sinai Health System (University of Toronto)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, 캐나다, H3G 1A4
- McGill University (Montreal General Hospital)
-
Montreal, Quebec, 캐나다
- Centre Intégré Universitaire de Santé et de Services Sociaux du Nord-de-l'île-de-Montréal (CIUSSS NÎM) / Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
예상 코호트:
지난 6개월 이내에 시작됨:
- RTX 바이오시밀러 또는 유도용 오리지네이터 또는
- 유지 관리를 위한 RTX 바이오시밀러 또는 오리지네이터(사전 RTX 유도 포함 또는 미포함) 또는
- RTX 오리지너 유지 관리에서 바이오시밀러 유지 관리로 전환(투입 간 4-12개월)
역사적 코호트:
CanVasc 네트워크 내에서 전향적 종단 코호트 연구/등록을 수행하고 2018년 1월 1일 이후에 연구 등록 >6개월 전에 다음을 시작했습니다.
- RTX 바이오시밀러 또는 유도용 오리지네이터 또는
- 유지 관리용 RTX 바이오시밀러 또는 오리지네이터(RTX 유도 포함 또는 미포함)
제외 기준:
- GPA 또는 MPA 진단을 받지 않은 환자
- RTX 유도 또는 유지 요법을 받지 않았거나 받지 않은 환자
- 2018년 1월 1일 이전에 가장 최근 RTX 치료 과정을 시작한 환자
- GPA 또는 MPA 유도 또는 유지 이외의 이유로 RTX를 받는 환자(예: 다른 동시 질환)
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
|---|
|
Rituximab 생성자 수신자
유도 및/또는 유지를 위해 리툭시맙(RTX) 제제로 치료받은 GPA 또는 MPA 진단을 받은 18세 이상 환자.
|
|
리툭시맙 바이오시밀러 수용자
RTX 바이오시밀러(예:
유도 및/또는 유지 관리를 위한 Ruxience, Truxima, Riximyo 등).
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
재발이 있는 참가자의 비율
기간: 6 개월
|
재발은 이전에 관해가 달성되고 글루코코르티코이드(GC)를 20mg/일 이상으로 증량하거나 면역억제를 변경한 후 모든 장기 시스템(BVAS v3>0)의 활동성 질병으로 정의됩니다. 계획보다 선량 6개월에 재발한 참가자의 비율을 그룹 간에 비교합니다. |
6 개월
|
|
재발할 시간
기간: 0개월부터 첫 번째 재발 날짜까지, 최대 24개월 평가
|
재발은 이전에 관해가 달성되고 글루코코르티코이드(GC)를 20mg/일 이상으로 증량하거나 면역억제를 변경한 후 모든 장기 시스템(BVAS v3>0)의 활동성 질병으로 정의됩니다. 계획보다 복용량. 생존 분석은 잠재적인 교란 요인을 조정하여 원래 제품과 바이오시밀러 수령자 간의 질병 재발까지의 시간을 비교합니다. |
0개월부터 첫 번째 재발 날짜까지, 최대 24개월 평가
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
주요 재발이 있는 참가자의 비율
기간: 6 개월
|
주요 재발은 괴저, 공막염, 망막 삼출물/출혈, 감각신경성 난청, 장간막 허혈, 폐포 출혈, 호흡 부전, 요로 적혈구 원주, 크레아티닌 상승과 같은 BVAS/WG 주요 항목 중 하나 이상과 함께 재발로 정의됩니다. >30% 또는 크레아티닌 청소율 >25% 감소, 수막염, 척수 병변, 뇌졸중, 뇌신경 마비, 감각 말초 신경병증, 다발성 운동 단일신경염 6개월에 주요 재발이 있는 참가자의 비율을 그룹 간에 비교합니다. |
6 개월
|
|
유도 6개월 후 임상적 관해 비율
기간: 6 개월
|
RTX 유도를 받는 하위 그룹에서 평가됨.
임상적 관해는 모든 장기 시스템에서 질병 활동이 없는 것으로 정의됩니다(BVAS v3=0).
|
6 개월
|
|
심각한 부작용(SAE)이 있는 비율
기간: 6 개월
|
SAE는 반드시 치료와 인과적으로 관련되지는 않고, 입원 환자 입원, 입원 연장, 선천성 기형 유발, 심각한 장애 또는 무능력 결과, 생명을 위협하거나 사망에 이르게 하는 모든 의학적 사건으로 정의됩니다. 민감도 분석은 질병 재발로 인한 입원을 SAE로 제외합니다. >=1 SAE를 가진 참가자의 비율은 6개월에 그룹 간에 비교됩니다. |
6 개월
|
|
심각한 감염 비율(SI)
기간: 6 개월
|
SI는 정맥 주사(IV) 항생제가 필요하거나 입원, 입원 연장 또는 사망을 초래하는 모든 감염으로 정의됩니다. SI가 >=1인 참가자의 비율은 6개월에 그룹 간에 비교됩니다. 생존 분석은 바이오시밀러와 오리지네이터 그룹 간의 SI까지의 시간을 비교하여 잠재적 교란 요인을 조정하고 RTX 노출 유형별로 계층화합니다(유도만 vs 유도 + 유지). |
6 개월
|
|
RTX 신청부터 승인 및 최초 투입까지의 대기 시간(일)
기간: 6 개월
|
유도 또는 유지를 위해 RTX를 새로 시작하는 참가자 중 RTX 신청에서 승인 및 주입까지의 평균 대기 시간은 잠재적 교란 요인을 조정하여 다중 선형 회귀를 사용하여 오리지널 그룹과 바이오시밀러 그룹 간에 비교됩니다. 2차 분석은 RTX 노출 범주(RTX 유도만, RTX 유도 후 RTX 유지 관리, RTX 유도 없이 RTX 유지 관리)에 따라 결과를 계층화합니다. |
6 개월
|
|
혈관염 손상 지수(VDI)의 변화
기간: 기준선(0월)부터 6개월까지
|
혈관염 손상은 혈관염 손상 지수(VDI)로 측정됩니다. 시간 경과에 따른 VDI의 변화는 RTX 노출 범주(RTX 유도만, RTX 유도 후 RTX 유지, RTX 유도 없이 RTX 유지)에 따라 반복 측정, 전체 및 RTX 노출 범주에 대해 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 그룹 간에 비교됩니다. |
기준선(0월)부터 6개월까지
|
|
재발이 있는 비율
기간: 24개월
|
재발은 이전에 관해가 달성되고 글루코코르티코이드(GC)를 20mg/일 이상으로 증량하거나 면역억제를 변경한 후 모든 장기 시스템(BVAS v3>0)의 활동성 질병으로 정의됩니다. 계획보다 복용량. 24개월에 재발이 1회 이상인 참가자의 비율을 오리지널과 바이오시밀러 수령자 간에 비교합니다. |
24개월
|
|
주요 재발 비율
기간: 24개월
|
주요 재발은 괴저, 공막염, 망막 삼출물/출혈, 감각신경성 난청, 장간막 허혈, 폐포 출혈, 호흡 부전, 요로 적혈구 원주, 크레아티닌 상승과 같은 BVAS/WG 주요 항목 중 하나 이상과 함께 재발로 정의됩니다. >30% 또는 크레아티닌 청소율 >25% 감소, 수막염, 척수 병변, 뇌졸중, 뇌신경 마비, 감각 말초 신경병증, 다발성 운동 단일신경염 24개월에 주요 재발이 1회 이상인 참가자의 비율을 오리지널 그룹과 바이오시밀러 그룹 간에 비교합니다. |
24개월
|
|
심각한 부작용(SAE)이 있는 비율
기간: 24개월
|
SAE는 반드시 치료와 인과적으로 관련되지는 않고, 입원 환자 입원, 입원 연장, 선천성 기형 유발, 심각한 장애 또는 무능력 결과, 생명을 위협하거나 사망에 이르게 하는 모든 의학적 사건으로 정의됩니다. 민감도 분석은 질병 재발로 인한 입원을 SAE로 제외합니다. >=1 SAE를 가진 참가자의 비율은 24개월에 그룹 간에 비교됩니다. |
24개월
|
|
심각한 감염 비율(SI)
기간: 24개월
|
SI는 정맥 주사(IV) 항생제가 필요하거나 입원, 입원 연장 또는 사망을 초래하는 모든 감염으로 정의됩니다. SI가 >=1인 참가자의 비율은 24개월에 그룹 간에 비교됩니다. |
24개월
|
|
치료 실패로 인해 RTX를 중단해야 하는 비율
기간: 24개월
|
치료 실패는 부작용 또는 재발로 인한 리툭시맙 중단으로 정의됩니다.
치료 실패(부작용 또는 재발로 인한)로 인해 RTX를 중단하는 비율을 그룹 간에 비교합니다.
|
24개월
|
|
혈관염 손상 지수(VDI)의 변화
기간: 기준선(0월)부터 24개월까지
|
혈관염 손상은 혈관염 손상 지수(VDI)로 측정됩니다. 시간 경과에 따른 VDI의 변화는 RTX 노출 범주(RTX 유도만, RTX 유도 후 RTX 유지, RTX 유도 없이 RTX 유지)에 따라 반복 측정, 전체 및 RTX 노출 범주에 대해 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 그룹 간에 비교됩니다. |
기준선(0월)부터 24개월까지
|
|
중대한 재발까지의 시간
기간: 0개월부터 첫 주요 재발 날짜까지, 최대 24개월 평가
|
주요 재발은 괴저, 공막염, 망막 삼출물/출혈, 감각신경성 난청, 장간막 허혈, 폐포 출혈, 호흡 부전, 요로 적혈구 원주, 크레아티닌 상승과 같은 BVAS/WG 주요 항목 중 하나 이상과 함께 재발로 정의됩니다. >30% 또는 크레아티닌 청소율 >25% 감소, 수막염, 척수 병변, 뇌졸중, 뇌신경 마비, 감각 말초 신경병증, 다발성 운동 단일신경염 생존 분석은 원제자와 바이오시밀러 수령자 간의 주요 재발까지의 시간을 비교합니다. |
0개월부터 첫 주요 재발 날짜까지, 최대 24개월 평가
|
|
심각한 부작용(SAE)까지의 시간
기간: 기준선(0개월)부터 첫 번째 SAE 날짜까지, 최대 24개월 평가
|
SAE는 반드시 치료와 인과적으로 관련되지는 않고, 입원 환자 입원, 입원 연장, 선천성 기형 유발, 심각한 장애 또는 무능력 결과, 생명을 위협하거나 사망에 이르게 하는 모든 의학적 사건으로 정의됩니다. 민감도 분석은 질병 재발로 인한 입원을 SAE로 제외합니다. 생존 분석은 노출 그룹 간 SAE까지의 시간을 비교하여 잠재적 교란 요인을 조정합니다. |
기준선(0개월)부터 첫 번째 SAE 날짜까지, 최대 24개월 평가
|
|
심각한 감염까지의 시간(SI)
기간: 기준선(0개월)부터 첫 번째 SI 날짜까지, 최대 24개월 평가
|
SI는 정맥 주사(IV) 항생제가 필요하거나 입원, 입원 연장 또는 사망을 초래하는 모든 감염으로 정의됩니다. 생존 분석은 바이오시밀러와 오리지네이터 그룹 간의 SI까지의 시간을 비교하여 잠재적 교란 요인을 조정하고 RTX 노출 유형별로 계층화합니다(유도만 vs 유도 + 유지). |
기준선(0개월)부터 첫 번째 SI 날짜까지, 최대 24개월 평가
|
|
치료 실패로 인한 RTX 중단 시간
기간: 0개월부터 첫 번째 재발 날짜까지, 최대 24개월 평가
|
치료 실패는 부작용 또는 재발로 인한 리툭시맙 중단으로 정의됩니다. 생존 분석은 부작용 또는 재발로 인한 RTX 중단까지의 시간을 오리지널 그룹과 바이오시밀러 그룹 간에 비교합니다. |
0개월부터 첫 번째 재발 날짜까지, 최대 24개월 평가
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
COVID-19 감염
기간: 6 개월
|
COVID-19 감염률은 2019년 9월부터 RTX로 치료받은 참가자(오리지널 또는 바이오시밀러, 유도 또는 유지)에서 전체적으로 평가되며 백신 접종 상태에 따라 계층화됩니다.
|
6 개월
|
|
COVID-19 입원
기간: 6 개월
|
6개월째 COVID-19 입원율은 2019년 9월부터 RTX로 치료받은 참가자(오리지널 또는 바이오시밀러, 유도 또는 유지)에서 전반적으로 평가되며 백신 접종 상태에 따라 계층화됩니다.
|
6 개월
|
|
COVID-19 감염
기간: 24개월
|
COVID-19 감염률은 2019년 9월부터 RTX로 치료받은 참가자(오리지널 또는 바이오시밀러, 유도 또는 유지)에서 전체적으로 평가되며 백신 접종 상태에 따라 계층화됩니다.
|
24개월
|
|
COVID-19 입원
기간: 24개월
|
24개월의 COVID-19 입원율은 2019년 9월부터 RTX로 치료받은 참가자들(오리지널 또는 바이오시밀러, 유도 또는 유지)에서 전체적으로 평가되며 백신 접종 상태에 따라 계층화됩니다.
|
24개월
|
|
증상이 있는 후기 발병 호중구 감소증(LON)
기간: 24개월
|
증상 후기 발병 호중구 감소증(LON)은 다른 설명이 없는 열 또는 감염과 관련된 호중구 감소증으로 정의됩니다(LON은 일반적으로 RTX 주입 후 한 달 후에 발생하며 대부분 완전히 무증상입니다). LON의 조 사건 비율은 후속 조치 중 사건 수를 위험에 처한 해당 개인 시간으로 나누어 계산합니다. |
24개월
|
|
증상이 있는 저감마글로불린혈증
기간: 24개월
|
증상이 있는 저감마글로불린혈증은 저감마글로불린혈증(IgG < local lab limit)과 관련된 감염으로 정의됩니다. 각 노출 그룹에서 증후성 저감마글로불린혈증의 조 사건 발생률은 후속 조치 동안의 사건 수를 위험에 처한 해당 개인 시간으로 나누어 계산합니다. |
24개월
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Arielle Mendel, MD MSc, McGill University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Stone JH, Merkel PA, Spiera R, Seo P, Langford CA, Hoffman GS, Kallenberg CG, St Clair EW, Turkiewicz A, Tchao NK, Webber L, Ding L, Sejismundo LP, Mieras K, Weitzenkamp D, Ikle D, Seyfert-Margolis V, Mueller M, Brunetta P, Allen NB, Fervenza FC, Geetha D, Keogh KA, Kissin EY, Monach PA, Peikert T, Stegeman C, Ytterberg SR, Specks U; RAVE-ITN Research Group. Rituximab versus cyclophosphamide for ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2010 Jul 15;363(3):221-32. doi: 10.1056/NEJMoa0909905.
- Guillevin L, Pagnoux C, Karras A, Khouatra C, Aumaitre O, Cohen P, Maurier F, Decaux O, Ninet J, Gobert P, Quemeneur T, Blanchard-Delaunay C, Godmer P, Puechal X, Carron PL, Hatron PY, Limal N, Hamidou M, Ducret M, Daugas E, Papo T, Bonnotte B, Mahr A, Ravaud P, Mouthon L; French Vasculitis Study Group. Rituximab versus azathioprine for maintenance in ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2014 Nov 6;371(19):1771-80. doi: 10.1056/NEJMoa1404231.
- Mendel A, Ennis D, Go E, Bakowsky V, Baldwin C, Benseler SM, Cabral DA, Carette S, Clements-Baker M, Clifford AH, Cohen Tervaert JW, Cox G, Dehghan N, Dipchand C, Dhindsa N, Famorca L, Fifi-Mah A, Garner S, Girard LP, Lessard C, Liang P, Noone D, Makhzoum JP, Milman N, Pineau CA, Reich HN, Rheaume M, Robinson DB, Rumsey DG, Towheed TE, Trudeau J, Twilt M, Yacyshyn E, Yeung RSM, Barra LB, Khalidi N, Pagnoux C. CanVasc Consensus Recommendations for the Management of Antineutrophil Cytoplasm Antibody-associated Vasculitis: 2020 Update. J Rheumatol. 2021 Apr;48(4):555-566. doi: 10.3899/jrheum.200721. Epub 2020 Sep 15.
- Smolen JS, Cohen SB, Tony HP, Scheinberg M, Kivitz A, Balanescu A, Gomez-Reino J, Cen L, Zhu P, Shisha T. A randomised, double-blind trial to demonstrate bioequivalence of GP2013 and reference rituximab combined with methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Sep;76(9):1598-1602. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211281. Epub 2017 Jun 21.
- Park W, Bozic-Majstorovic L, Milakovic D, Berrocal Kasay A, El-Khouri EC, Irazoque-Palazuelos F, Molina FFC, Shesternya P, Miranda P, Medina-Rodriguez FG, Wiland P, Jeka S, Chavez-Corrales J, Garmish O, Linde T, Rekalov D, Hrycaj P, Krause A, Fomina N, Piura O, Abello-Banfi M, Suh CH, Shim SC, Lee SJ, Lee SY, Kim SH, Yoo DH. Comparison of biosimilar CT-P10 and innovator rituximab in patients with rheumatoid arthritis: a randomized controlled Phase 3 trial. MAbs. 2018 Aug/Sep;10(6):934-943. doi: 10.1080/19420862.2018.1487912. Epub 2018 Jul 16.
- Cohen SB, Burgos-Vargas R, Emery P, Jin B, Cronenberger C, Vazquez-Abad MD. Extension Study of PF-05280586, a Potential Rituximab Biosimilar, Versus Rituximab in Subjects With Active Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018 Nov;70(11):1598-1606. doi: 10.1002/acr.23586.
- Park W, Suh CH, Shim SC, Molina FFC, Jeka S, Medina-Rodriguez FG, Hrycaj P, Wiland P, Lee EY, Shesternya P, Kovalenko V, Myasoutova L, Stanislav M, Radominski S, Lim MJ, Choe JY, Lee SJ, Lee SY, Kim SH, Yoo DH. Efficacy and Safety of Switching from Innovator Rituximab to Biosimilar CT-P10 Compared with Continued Treatment with CT-P10: Results of a 56-Week Open-Label Study in Patients with Rheumatoid Arthritis. BioDrugs. 2017 Aug;31(4):369-377. doi: 10.1007/s40259-017-0233-6.
- Kwon HC, Kim MK, Song JJ, Park YB, Lee SW. Rituximab Biosimilar Prevents Poor Outcomes of Microscopic Polyangiitis and Granulomatosis with Polyangiitis as Effectively as Rituximab Originator. Yonsei Med J. 2020 Aug;61(8):712-719. doi: 10.3349/ymj.2020.61.8.712.
- Mittal S, Naidu GSRSNK, Jha S, Rathi M, Nada R, Minz RW, Sharma K, Dhir V, Jain S, Sharma A. Experience with similar biologic rituximab in 77 patients of granulomatosis with polyangiitis-a real-life experience. Clin Rheumatol. 2021 Feb;40(2):645-651. doi: 10.1007/s10067-020-05261-7. Epub 2020 Jul 12.
- Loarce-Martos J, Garcia-Fernandez A, Lopez-Gutierrez F, Garcia-Garcia V, Calvo-Sanz L, Del Bosque-Granero I, Teran-Tinedo MA, Boteanu A, Bachiller-Corral J, Vazquez-Diaz M. High rates of severe disease and death due to SARS-CoV-2 infection in rheumatic disease patients treated with rituximab: a descriptive study. Rheumatol Int. 2020 Dec;40(12):2015-2021. doi: 10.1007/s00296-020-04699-x. Epub 2020 Sep 18.
- FAI2R /SFR/SNFMI/SOFREMIP/CRI/IMIDIATE consortium and contributors. Severity of COVID-19 and survival in patients with rheumatic and inflammatory diseases: data from the French RMD COVID-19 cohort of 694 patients. Ann Rheum Dis. 2021 Apr;80(4):527-538. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218310. Epub 2020 Dec 2.
- Strangfeld A, Schafer M, Gianfrancesco MA, Lawson-Tovey S, Liew JW, Ljung L, Mateus EF, Richez C, Santos MJ, Schmajuk G, Scire CA, Sirotich E, Sparks JA, Sufka P, Thomas T, Trupin L, Wallace ZS, Al-Adely S, Bachiller-Corral J, Bhana S, Cacoub P, Carmona L, Costello R, Costello W, Gossec L, Grainger R, Hachulla E, Hasseli R, Hausmann JS, Hyrich KL, Izadi Z, Jacobsohn L, Katz P, Kearsley-Fleet L, Robinson PC, Yazdany J, Machado PM; COVID-19 Global Rheumatology Alliance. Factors associated with COVID-19-related death in people with rheumatic diseases: results from the COVID-19 Global Rheumatology Alliance physician-reported registry. Ann Rheum Dis. 2021 Jul;80(7):930-942. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-219498. Epub 2021 Jan 27.
- Rondaan C, Furer V, Heijstek MW, Agmon-Levin N, Bijl M, Breedveld FC, D'Amelio R, Dougados M, Kapetanovic MC, van Laar JM, Ladefoged de Thurah A, Landewe R, Molto A, Muller-Ladner U, Schreiber K, Smolar L, Walker J, Warnatz K, Wulffraat NM, van Assen S, Elkayam O. Efficacy, immunogenicity and safety of vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases: a systematic literature review for the 2019 update of EULAR recommendations. RMD Open. 2019 Sep 9;5(2):e001035. doi: 10.1136/rmdopen-2019-001035. eCollection 2019.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MP-37-2021-7545
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .