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Biosimilares de rituximab en vasculitis asociada a ANCA en comparación con el original (BRAVO)

22 de enero de 2024 actualizado por: Arielle Mendel, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Biosimilares de rituximab en vasculitis asociada a ANCA en comparación con el original (BRAVO): un estudio multicéntrico de CanVasc

El objetivo de este estudio observacional multicéntrico es comparar la seguridad y la eficacia de los biosimilares de rituximab con el original en pacientes canadienses con granulomatosis con poliangeítis (GPA) y poliangeítis microscópica (MPA), dos formas principales de vasculitis asociada a ANCA (AAV).

Las principales preguntas que pretende responder son:

¿Existe alguna diferencia en el control de la vasculitis entre el rituximab original y el biosimilar?
¿Existe alguna diferencia en los efectos adversos entre el rituximab original y el biosimilar?
En el contexto de la atención médica canadiense, ¿los tiempos de espera para recibir la aprobación (cobertura financiera) para rituximab son más cortos para los biosimilares en comparación con los originales?

Los investigadores realizarán evaluaciones del estudio (incluido el registro de la actividad de la enfermedad, el daño y los eventos adversos) en el momento de las visitas de atención clínica habituales de los participantes, a intervalos regulares durante 2 años después de comenzar con rituximab (para el tratamiento de inducción o mantenimiento) o cambiar de un original a un biosimilar como parte de su atención habitual.

Los investigadores compararán los resultados entre los participantes que recibieron originales de rituximab (desde 2018 en adelante) o biosimilares como parte de su atención habitual, para ver si hay diferencias en las recaídas, las tasas de remisión, los daños, las infecciones graves, los eventos adversos graves y la espera para la aprobación del tratamiento. veces.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Descripción detallada

Fondo. Rituximab (RTX), una terapia de depleción de células B, tiene una eficacia comparable a la ciclofosfamida para la inducción de la remisión en la granulomatosis severa con poliangeítis (GPA) y poliangeítis microscópica (MPA) y una eficacia superior a la azatioprina para el mantenimiento de la remisión (1,2). RTX es ahora una terapia de primera línea para la inducción de la remisión y el mantenimiento de la remisión en GPA y MPA graves (3).

Los agentes RTX biosimilares son moléculas que tienen una estructura muy similar a la RTX 'original' que se estudió y aprobó inicialmente para el tratamiento de AAV. Entre los pacientes con artritis reumatoide, los ensayos controlados aleatorios han demostrado una eficacia y seguridad comparables entre los biosimilares originales y RTX (4,5). Los estudios de extensión encontraron que cambiar de original a biosimilar no altera la actividad de la enfermedad, la inmunogenicidad o la seguridad (6,7). Por el contrario, los datos sobre los resultados de los biosimilares RTX en AAV son limitados. Un estudio retrospectivo de Corea incluyó a 26 pacientes (~80 % MPA) que recibieron Truxima (n=15) o Mabthera/Rituxan (n=11) para la inducción de segunda línea después del fracaso o la intolerancia a la ciclosfosfamida (CYC) (8). No hubo desviaciones obvias en la recaída, la mortalidad, la enfermedad renal en etapa terminal o los resultados cardiovasculares en comparación con otros estudios con poblaciones similares. Un segundo estudio fue un estudio de cohorte retrospectivo de 77 pacientes con GPA en India que recibieron biosimilares de RTX no disponibles en Canadá (Reditux, Rituxipca, Mabtas) para inducción, mantenimiento o ambos (9). Los resultados fueron comparables a los observados en los ensayos controlados aleatorios del fármaco original.

A pesar de esta escasa cantidad de datos, muchos financiadores provinciales y privados canadienses exigen el uso de agentes biosimilares (p. Truxima, Ruxience, Riximyo) para la inducción y mantenimiento de GPA y MPA, en sustitución del fármaco original (Rituxan). Se necesitan estudios prospectivos longitudinales para determinar la seguridad y la eficacia comparativas de los agentes biosimilares RTX en pacientes canadienses con GPA o MPA.

La pandemia de COVID-19 ha generado inquietudes entre pacientes y proveedores sobre la seguridad de la inmunosupresión con RTX. Los estudios de cohortes de pacientes con enfermedad reumática han informado una asociación entre RTX y el riesgo de COVID-19 grave y muerte por COVID-19 (10-12). Rituximab también puede reducir la inmunogenicidad y, por lo tanto, la eficacia de la vacunación contra la COVID-19, como se ha observado con otras vacunas (13).

Objetivos. El objetivo general de este estudio es comparar la seguridad y la eficacia en el mundo real del RTX original y biosimilar para el tratamiento de GPA/MPA.

Objetivos específicos:

Determinar, en pacientes con GPA/MPA que reciben RTX biosimilar o original para inducción y/o mantenimiento de la remisión:

Frecuencia de remisión clínica a los 6 y 24 meses
Frecuencia y tiempo hasta la recaída y recaída mayor a los 6 y 24 meses
Frecuencia y tiempo hasta los eventos adversos graves (AAG) a los 6 y 24 meses
Frecuencia y tiempo hasta infección grave (SI) a los 6 y 24 meses
Frecuencia y tiempo hasta la discontinuación de RTX por eventos adversos o recaída
Daño de la enfermedad a los 6 y 24 meses
Tiempo de espera desde la solicitud de RTX hasta la aprobación y la primera infusión
Frecuencia de contagios y hospitalizaciones por COVID-19

Reclutamiento de participantes:

Los posibles participantes potenciales que cumplan con los criterios de inclusión serán identificados por los médicos que brindan atención a los pacientes con GPA o MPA (es decir, los investigadores locales del estudio) cuando los pacientes asisten a sus visitas de atención clínica de rutina (en persona o telemedicina). Los investigadores locales del estudio (es decir, el médico que atiende al paciente) describirán el estudio a los posibles participantes y, si están interesados, recibirán el formulario de consentimiento informado para que lo lean (en papel o en formato electrónico, según los deseos del posible participante). El participante potencial tendrá la oportunidad de hacer cualquier pregunta al médico/investigador o coordinador de la investigación, quien será la persona que obtenga el consentimiento. El participante potencial también tendrá la opción de leer el formulario de consentimiento en una fecha posterior, y se le dará la información de contacto del coordinador del estudio en caso de que desee notificar al investigador y/o coordinador de su intención de participar en una fecha más tarde.

Consentimiento informado El consentimiento informado se obtendrá de forma electrónica (a través de la plataforma segura REDCap) o utilizando formularios de consentimiento en papel durante las visitas de atención habituales. La participación de los pacientes es totalmente voluntaria. Los posibles participantes darán su consentimiento informado para participar en el estudio y podrán interrumpir su participación en cualquier momento.

Este estudio se llevará a cabo de acuerdo con la Declaración de política del Tri-Council: Conducta ética para la investigación con seres humanos (2018), así como con respecto a los requisitos establecidos en los procedimientos operativos estándar aplicables del Instituto de Investigación de la Universidad McGill Salud Center Research Institute y de la Junta de Ética de Investigación del Centro de Salud de la Universidad McGill. El Consejo de Ética en Investigación del Centro de Salud de la Universidad McGill revisó este estudio y es responsable de monitorearlo en todas las instituciones participantes en la red de servicios sociales y de salud en Québec. Cada centro participante fuera de Réseau de la Santé et des Services Sociaux tiene la aprobación de su Consejo de Ética de Investigación local.

Recopilación de datos

Los participantes serán seguidos durante 24 meses.

Se recopilará lo siguiente en el momento de la inscripción/línea de base:

Edad, sexo, raza/etnicidad, provincia, educación, diagnóstico (GPA o MPA), fecha de diagnóstico, estado de ANCA al momento del diagnóstico, número de recaídas previas
Compromiso de órganos en la última recaída o en el momento del diagnóstico
Puntaje de actividad de vasculitis de Birmingham (v3, BVAS) e índice de daño de vasculitis (VDI) en el momento del tratamiento con RTX
Dosis previas de RTX y ciclofosfamida recibidas en los últimos 5 años, fechas
Tipo de producto RTX recibido
Pagador (es decir, plan de medicamentos del gobierno o seguro privado o desembolso directo del participante, evaluado en función de los registros clínicos de las solicitudes y aprobaciones de medicamentos que se encuentran en el gráfico y/o el informe del participante)
Fecha de la aplicación de RTX más reciente y fecha de la primera infusión
Terapias actuales
Glucocorticoides con dosis actual
Otros inmunosupresores
Pneumocystis/profilaxis de infecciones
Si cambia de originador de RTX a biosimilar (o viceversa), motivo del cambio
Infección y vacunación de COVID-19 con fechas si aplica

Evaluaciones posteriores del estudio La recopilación de datos/visitas del estudio se realizarán en los Meses 3 (+/-1) (receptores de inducción RTX únicamente), 6 (+/-3), 12 (+/-3) y 24 (+/-6) , coincidiendo con las visitas asistenciales de práctica habitual.

En estas visitas, se registrará la siguiente información, según las evaluaciones clínicas del médico (historial del participante, examen físico) y las revisiones de las historias clínicas (las definiciones de resultados se describen en Resultados):

Infusiones de RTX a intervalos: dosis, fechas, producto de RTX, pagador (basado en registros clínicos de solicitudes y aprobaciones de medicamentos y/o informe del participante)
Si las infusiones de RTX se detuvieron/retrasaron, motivo y fecha
Terapias actuales (en curso)
Dosis actual de GC
Otros inmunosupresores
pneumocystis/profilaxis de infecciones
BVAS
VDI
Intervalo de recaídas de la enfermedad con fecha
Intervalo infecciones graves (IS) con fecha
Intervalo Eventos adversos graves (SAE) con fecha
Neutropenia sintomática de inicio tardío con fecha
Hipogammaglobulinemia sintomática con fecha
Intervalo de infección y vacunación de COVID-19 con fechas
Fecha de muerte y causa de muerte si aplica

Los datos se recopilarán e ingresarán en la captura electrónica segura de datos (REDCap) y/o mediante formularios de informe de casos en papel (para centros sin acceso a REDCap), y posteriormente se ingresarán de forma centralizada en la base de datos principal del estudio REDCap.

Como este estudio se llevará a cabo durante la pandemia de COVID-19, se aceptarán visitas virtuales en lugar de visitas en persona, ya que representan la atención habitual frecuente en el momento de esta pandemia.

Tamaño del estudio racional:

La inscripción planificada será de 120 usuarios de biosimilares RTX y 120 usuarios originales de RTX, ya sea de forma prospectiva o de registros existentes con recopilación retrospectiva, en el transcurso de 18 meses, en 8 centros participantes diferentes. El tamaño de este estudio proporcionaría un poder del 80 % (a un nivel de significancia de 0,05) para mostrar un aumento del doble en el porcentaje de recaídas en el grupo de biosimilares, suponiendo que el 15 % tiene una recaída a los 24 meses en el grupo original.

Importancia Actualmente existen datos muy limitados sobre la seguridad comparativa o la eficacia de los biosimilares de RTX frente al fármaco original en la vasculitis asociada a ANCA. Este estudio proporcionará datos del mundo real sobre pacientes que reciben RTX original o biosimilar para la inducción o el mantenimiento de GPA o MPA para permitir estas comparaciones.

Financiamiento El estudio está financiado por la Red Canadiense de Métodos Interdisciplinarios Avanzados para la investigación de efectividad comparativa (CAN-AIM). CAN-AIM tiene el mandato de comparar la seguridad y la eficacia de los medicamentos originales y biosimilares en todas las enfermedades y disciplinas. El estudio también está financiado por la Canadian Initiative for Outcomes in Rheumatology cAre (CIORA), cuyo objetivo final es mejorar la atención de los canadienses diagnosticados con una enfermedad reumática.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

201

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Nombre: Esther Lee, MSc
Número de teléfono: 44831 5149341934
Correo electrónico: esther.lee@rimuhc.ca

Copia de seguridad de contactos de estudio

Nombre: Arielle Mendel, MD MSc
Correo electrónico: arielle.mendel@mcgill.ca

Ubicaciones de estudio

Canadá
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Canadá
    - University of Calgary
  - Edmonton, Alberta, Canadá
    - University of Alberta
- British Columbia
  - Vancouver, British Columbia, Canadá
    - University of British Columbia (Vancouver Coastal Health Authority)
- Ontario
  - Hamilton, Ontario, Canadá
    - St Joseph's Healthcare Hamilton (McMaster University)
  - London, Ontario, Canadá
    - Lawson Research Institute (Western University)
  - Ottawa, Ontario, Canadá
    - Ottawa Hospital Research Institute (Ottawa University)
  - Toronto, Ontario, Canadá
    - Sinai Health System (University of Toronto)
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1A4
    - McGill University (Montreal General Hospital)
  - Montreal, Quebec, Canadá
    - Centre Intégré Universitaire de Santé et de Services Sociaux du Nord-de-l'île-de-Montréal (CIUSSS NÎM) / Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes ≥18 años con diagnóstico de GPA o MPA que iniciaron tratamiento original con rituximab (RTX) o biosimilar en los últimos 6 meses en el momento de la inscripción, O que pertenecen a registros longitudinales prospectivos e iniciaron tratamiento con RTX o biosimilar después de 2018 y > 6 meses antes de la inscripción. Se eligió el límite de enero de 2018 para mantener la cohorte histórica lo más contemporánea posible y limitar el sesgo de medición con respecto a los resultados del estudio.

Descripción

Criterios de inclusión:

Cohorte prospectivo:

Iniciado en los últimos 6 meses:

RTX biosimilar u original para inducción O
RTX biosimilar u original para mantenimiento (con o sin inducción previa de RTX) O
Se cambió del mantenimiento original de RTX al mantenimiento biosimilar (4 a 12 meses entre infusiones)

Cohorte histórica:

Seguido en un registro/estudio de cohorte longitudinal prospectivo dentro de la red CanVasc, e iniciado lo siguiente después del 1 de enero de 2018 pero >6 meses antes de la inscripción en el estudio

RTX biosimilar u original para inducción O
Biosimilar RTX u originador para mantenimiento (con o sin inducción RTX)

Criterio de exclusión:

pacientes sin diagnóstico de GPA o MPA
pacientes que no recibieron o no recibieron terapia de inducción o mantenimiento de RTX
pacientes que iniciaron el curso de tratamiento RTX más reciente antes del 1 de enero de 2018
pacientes que reciben RTX por razones distintas a la inducción o mantenimiento de GPA o MPA (p. otra enfermedad concurrente)
incapaz de proporcionar el consentimiento informado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Número de grupos/cohortes

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Receptores originales de rituximab Pacientes ≥18 años con diagnóstico de GPA o PAM tratados con rituximab (RTX) original para inducción y/o mantenimiento.
Receptores de biosimilares de rituximab Pacientes ≥18 años con diagnóstico de GPA o MPA tratados con biosimilares de RTX (p. Ruxience, Truxima, Riximyo, etc) para inducción y/o mantenimiento.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado	Medida Descripción	Periodo de tiempo
Proporción de participantes con una recaída Periodo de tiempo: 6 meses	La recaída se definirá como una enfermedad activa en cualquier sistema orgánico (BVAS v3>0) después de que se haya logrado previamente la remisión Y la necesidad de aumentar los glucocorticoides (GC) a ≥20 mg/día O cambiar la inmunosupresión, incluida la recepción de una infusión de RTX antes de lo planificado/más alta dosis de lo previsto La proporción de participantes con recaídas a los 6 meses se comparará entre grupos.	6 meses
Tiempo de recaída Periodo de tiempo: Desde el Mes 0 hasta la fecha de la primera recaída, evaluada hasta los 24 meses	La recaída se definirá como una enfermedad activa en cualquier sistema orgánico (BVAS v3>0) después de que se haya logrado previamente la remisión Y la necesidad de aumentar los glucocorticoides (GC) a ≥20 mg/día O cambiar la inmunosupresión, incluida la recepción de una infusión de RTX antes de lo planificado/más alta dosis de lo previsto. Los análisis de supervivencia compararán el tiempo hasta la recaída de la enfermedad entre el originador y los receptores biosimilares, ajustando los posibles factores de confusión.	Desde el Mes 0 hasta la fecha de la primera recaída, evaluada hasta los 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado	Medida Descripción	Periodo de tiempo
Proporción de participantes con una recaída importante Periodo de tiempo: 6 meses	La recaída mayor se definirá como cualquier recaída con uno o más de los elementos principales de BVAS/WG: gangrena, escleritis, exudados/hemorragia retinales, sordera neurosensorial, isquemia mesentérica, hemorragia alveolar, insuficiencia respiratoria, cilindros de glóbulos rojos en la orina, aumento de la creatinina >30 % o disminución del aclaramiento de creatinina >25 %, meningitis, lesión de la médula, accidente cerebrovascular, parálisis de nervios craneales, neuropatía sensorial periférica, mononeuritis motora múltiple La proporción de participantes con una recaída importante a los 6 meses se comparará entre los grupos.	6 meses
Proporción en remisión clínica 6 meses después de la inducción Periodo de tiempo: 6 meses	Evaluado en el subgrupo que recibió inducción RTX. La remisión clínica se definirá como la ausencia de actividad de la enfermedad en cualquier sistema orgánico (BVAS v3=0)	6 meses
Proporción con un Evento Adverso Serio (SAE) Periodo de tiempo: 6 meses	SAE se definirá como cualquier evento médico, no necesariamente relacionado causalmente con el tratamiento, que requiera la hospitalización del paciente, la prolongación de la hospitalización, cause una malformación congénita, resulte en una discapacidad o incapacidad significativa, que ponga en peligro la vida o que resulte en la muerte. El análisis de sensibilidad excluirá las hospitalizaciones debidas a la recaída de la enfermedad como SAE. La proporción de participantes con >=1 SAE se comparará entre los grupos a los 6 meses.	6 meses
Proporción con Infección Grave (SI) Periodo de tiempo: 6 meses	SI se definirá como cualquier infección que requiera antibióticos intravenosos (IV), o que resulte en hospitalización, prolongación de la hospitalización o muerte. La proporción de participantes con >=1 IS se comparará entre los grupos a los 6 meses. Los análisis de supervivencia compararán el tiempo hasta el SI entre los grupos de biosimilares y originales, ajustando los posibles factores de confusión y estratificando por tipo de exposición a RTX (solo inducción frente a inducción + mantenimiento).	6 meses
Tiempo de espera (días) desde la solicitud de RTX hasta la aprobación y la primera infusión Periodo de tiempo: 6 meses	Entre los participantes que recién comienzan RTX para la inducción o el mantenimiento, se comparará el tiempo de espera medio desde la aplicación de RTX hasta la aprobación y la infusión entre los grupos originales y biosimilares mediante regresión lineal múltiple, ajustando los posibles factores de confusión. Los análisis secundarios estratificarán los resultados según la categoría de exposición a RTX (solo inducción de RTX, inducción de RTX seguida de mantenimiento de RTX, mantenimiento de RTX sin inducción de RTX).	6 meses
Cambio en el índice de daño por vasculitis (VDI) Periodo de tiempo: Desde el inicio (mes 0) hasta los 6 meses	El daño por vasculitis se medirá con el Índice de daño por vasculitis (VDI). El cambio en VDI a lo largo del tiempo se comparará entre grupos utilizando modelos de efectos mixtos lineales para medidas repetidas, en general y según la categoría de exposición a RTX (solo inducción de RTX, inducción de RTX seguida de mantenimiento de RTX, mantenimiento de RTX sin inducción de RTX).	Desde el inicio (mes 0) hasta los 6 meses
Proporción con una recaída Periodo de tiempo: 24 meses	La recaída se definirá como una enfermedad activa en cualquier sistema orgánico (BVAS v3>0) después de que se haya logrado previamente la remisión Y la necesidad de aumentar los glucocorticoides (GC) a ≥20 mg/día O cambiar la inmunosupresión, incluida la recepción de una infusión de RTX antes de lo planificado/más alta dosis de lo previsto. La proporción de participantes con >= 1 recaída a los 24 meses se comparará entre el original y los receptores biosimilares.	24 meses
Proporción con recaída mayor Periodo de tiempo: 24 meses	La recaída mayor se definirá como cualquier recaída con uno o más de los elementos principales de BVAS/WG: gangrena, escleritis, exudados/hemorragia retinales, sordera neurosensorial, isquemia mesentérica, hemorragia alveolar, insuficiencia respiratoria, cilindros de glóbulos rojos en la orina, aumento de la creatinina >30 % o disminución del aclaramiento de creatinina >25 %, meningitis, lesión de la médula, accidente cerebrovascular, parálisis de nervios craneales, neuropatía sensorial periférica, mononeuritis motora múltiple La proporción de participantes con >= 1 recaída importante a los 24 meses se comparará entre los grupos originales y biosimilares.	24 meses
Proporción con un Evento Adverso Serio (SAE) Periodo de tiempo: 24 meses	SAE se definirá como cualquier evento médico, no necesariamente relacionado causalmente con el tratamiento, que requiera la hospitalización del paciente, la prolongación de la hospitalización, cause una malformación congénita, resulte en una discapacidad o incapacidad significativa, que ponga en peligro la vida o que resulte en la muerte. El análisis de sensibilidad excluirá las hospitalizaciones debidas a la recaída de la enfermedad como SAE. La proporción de participantes con >=1 SAE se comparará entre los grupos a los 24 meses.	24 meses
Proporción con Infección Grave (SI) Periodo de tiempo: 24 meses	SI se definirá como cualquier infección que requiera antibióticos intravenosos (IV), o que resulte en hospitalización, prolongación de la hospitalización o muerte. La proporción de participantes con >=1 IS se comparará entre los grupos a los 24 meses.	24 meses
Proporción que necesita interrumpir el RTX debido al fracaso del tratamiento Periodo de tiempo: 24 meses	El fracaso del tratamiento se define como el cese de rituximab debido a un evento adverso o recaída. Se comparará la proporción de discontinuación de RTX debido al fracaso del tratamiento (debido a eventos adversos o recaída) entre los grupos.	24 meses
Cambio en el índice de daño por vasculitis (VDI) Periodo de tiempo: Desde el inicio (mes 0) hasta los 24 meses	El daño por vasculitis se medirá con el Índice de daño por vasculitis (VDI). El cambio en VDI a lo largo del tiempo se comparará entre grupos utilizando modelos de efectos mixtos lineales para medidas repetidas, en general y según la categoría de exposición a RTX (solo inducción de RTX, inducción de RTX seguida de mantenimiento de RTX, mantenimiento de RTX sin inducción de RTX).	Desde el inicio (mes 0) hasta los 24 meses
Tiempo hasta la recaída mayor Periodo de tiempo: Desde el Mes 0 hasta la fecha de la primera recaída mayor, evaluada hasta los 24 meses	La recaída mayor se definirá como cualquier recaída con uno o más de los elementos principales de BVAS/WG: gangrena, escleritis, exudados/hemorragia retinales, sordera neurosensorial, isquemia mesentérica, hemorragia alveolar, insuficiencia respiratoria, cilindros de glóbulos rojos en la orina, aumento de la creatinina >30 % o disminución del aclaramiento de creatinina >25 %, meningitis, lesión de la médula, accidente cerebrovascular, parálisis de nervios craneales, neuropatía sensorial periférica, mononeuritis motora múltiple Los análisis de supervivencia compararán el tiempo hasta una recaída importante entre el original y los receptores biosimilares.	Desde el Mes 0 hasta la fecha de la primera recaída mayor, evaluada hasta los 24 meses
Tiempo hasta el evento adverso grave (SAE) Periodo de tiempo: Desde el inicio (mes 0) hasta la fecha del primer SAE, evaluado hasta los 24 meses	SAE se definirá como cualquier evento médico, no necesariamente relacionado causalmente con el tratamiento, que requiera la hospitalización del paciente, la prolongación de la hospitalización, cause una malformación congénita, resulte en una discapacidad o incapacidad significativa, que ponga en peligro la vida o que resulte en la muerte. El análisis de sensibilidad excluirá las hospitalizaciones debidas a la recaída de la enfermedad como SAE. Los análisis de supervivencia compararán el tiempo hasta SAE entre los grupos de exposición, ajustando los posibles factores de confusión	Desde el inicio (mes 0) hasta la fecha del primer SAE, evaluado hasta los 24 meses
Tiempo hasta la infección grave (SI) Periodo de tiempo: Desde el inicio (Mes 0) hasta la fecha del primer SI, evaluado hasta los 24 meses	SI se definirá como cualquier infección que requiera antibióticos intravenosos (IV), o que resulte en hospitalización, prolongación de la hospitalización o muerte. Los análisis de supervivencia compararán el tiempo hasta el SI entre los grupos de biosimilares y originales, ajustando los posibles factores de confusión y estratificando por tipo de exposición a RTX (solo inducción frente a inducción + mantenimiento).	Desde el inicio (Mes 0) hasta la fecha del primer SI, evaluado hasta los 24 meses
Tiempo hasta la suspensión de RTX por fracaso del tratamiento Periodo de tiempo: Desde el Mes 0 hasta la fecha de la primera recaída, evaluada hasta los 24 meses	El fracaso del tratamiento se define como el cese de rituximab debido a un evento adverso o recaída. Los análisis de supervivencia compararán el tiempo hasta la interrupción de RTX debido a un evento adverso o una recaída entre los grupos originales y biosimilares.	Desde el Mes 0 hasta la fecha de la primera recaída, evaluada hasta los 24 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado	Medida Descripción	Periodo de tiempo
Infecciones por COVID-19 Periodo de tiempo: 6 meses	Se evaluarán las tasas de infecciones por COVID-19 entre los participantes tratados con RTX a partir de septiembre de 2019 (ya sea original o biosimilar, inducción o mantenimiento), en general y estratificados por estado de vacunación	6 meses
Hospitalizaciones por COVID-19 Periodo de tiempo: 6 meses	Se evaluarán las tasas de hospitalizaciones por COVID-19 a los 6 meses entre los participantes tratados con RTX a partir de septiembre de 2019 (ya sea original o biosimilar, inducción o mantenimiento), en general y estratificados por estado de vacunación	6 meses
Infecciones por COVID-19 Periodo de tiempo: 24 meses	Se evaluarán las tasas de infecciones por COVID-19 entre los participantes tratados con RTX a partir de septiembre de 2019 (ya sea original o biosimilar, inducción o mantenimiento), en general y estratificados por estado de vacunación	24 meses
Hospitalizaciones por COVID-19 Periodo de tiempo: 24 meses	Se evaluarán las tasas de hospitalizaciones por COVID-19 a los 24 meses entre los participantes tratados con RTX a partir de septiembre de 2019 (ya sea original o biosimilar, inducción o mantenimiento), en general y estratificados por estado de vacunación	24 meses
Neutropenia sintomática de aparición tardía (LON) Periodo de tiempo: 24 meses	La neutropenia sintomática de inicio tardío (LON) se define como neutropenia asociada con fiebre O infección donde no se encuentra otra explicación (LON generalmente ocurre un mes después de la infusión de RTX y, en la mayoría de los casos, es totalmente asintomática). Las tasas brutas de eventos de LON se calcularán dividiendo el número de eventos durante el seguimiento por el tiempo-persona correspondiente en riesgo.	24 meses
Hipogammaglobulinemia sintomática Periodo de tiempo: 24 meses	La hipogammaglobulinemia sintomática se define como una infección asociada con hipogammaglobulinemia (IgG <límite de laboratorio local). Las tasas brutas de eventos de hipogammaglobulinemia sintomática en cada grupo de exposición se calcularán dividiendo el número de eventos durante el seguimiento por el tiempo-persona correspondiente en riesgo.	24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Colaboradores

St. Joseph's Healthcare Hamilton

University of British Columbia

University of Alberta

Ottawa Hospital Research Institute

University of Calgary

Lawson Health Research Institute

Sinai Health System

Hopital du Sacre-Coeur de Montreal

Canadian Initiative for Outcomes in Rheumatology Care

CAnadian Network for Advanced Interdisciplinary Methods for comparative effectiveness research

Investigadores

Investigador principal: Arielle Mendel, MD MSc, McGill University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de junio de 2021

Finalización primaria (Estimado)

15 de septiembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

15 de septiembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de noviembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de enero de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

8 de febrero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

MP-37-2021-7545

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Biosimilares de rituximab en vasculitis asociada a ANCA en comparación con el original (BRAVO)