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Biosimilari di Rituximab nella vasculite associata ad ANCA rispetto all'origine (BRAVO)

1 dicembre 2025 aggiornato da: Arielle Mendel, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Biosimilari di Rituximab nella vasculite associata ad ANCA rispetto all'origine (BRAVO): uno studio multicentrico CanVasc

L'obiettivo di questo studio osservazionale multicentrico è confrontare la sicurezza e l'efficacia dei biosimilari rituximab rispetto all'originatore in pazienti canadesi con granulomatosi con poliangioite (GPA) e poliangioite microscopica (MPA), due forme principali di vasculite associata ad ANCA (AAV).

Le principali domande a cui intende rispondere sono:

C'è una differenza nel controllo della vasculite tra originator e rituximab biosimilare?
C'è una differenza negli effetti avversi tra rituximab originale e biosimilare?
Nel contesto sanitario canadese, i tempi di attesa per ricevere l'approvazione (copertura finanziaria) per il rituximab sono più brevi per i biosimilari rispetto agli originatori?

Gli investigatori eseguiranno valutazioni dello studio (inclusa la registrazione dell'attività della malattia, del danno e degli eventi avversi) al momento delle consuete visite di assistenza clinica dei partecipanti, a intervalli regolari per 2 anni dopo l'inizio del rituximab (per il trattamento di induzione o di mantenimento) o il passaggio da un originatore a un biosimilare come parte della loro cura abituale.

I ricercatori confronteranno i risultati tra i partecipanti che hanno ricevuto originatori di rituximab (dal 2018 in poi) o biosimilari come parte della loro cura abituale, per vedere se ci sono differenze nelle ricadute, nei tassi di remissione, nel danno, nelle infezioni gravi, negli eventi avversi gravi e nell'attesa di approvazione del trattamento volte.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

Sfondo. Rituximab (RTX), una terapia di deplezione delle cellule B, ha un'efficacia paragonabile alla ciclofosfamide per l'induzione della remissione nella granulomatosi grave con poliangioite (GPA) e poliangioite microscopica (MPA) e un'efficacia superiore all'azatioprina per il mantenimento della remissione (1,2). RTX è ora una terapia di prima linea per l'induzione della remissione e il mantenimento della remissione in gravi GPA e MPA (3).

Gli agenti RTX biosimilari sono molecole molto simili nella struttura all'RTX "originatore" inizialmente studiato e approvato per il trattamento dell'AAV. Tra i pazienti con artrite reumatoide, studi controllati randomizzati hanno dimostrato un'efficacia e una sicurezza comparabili tra i biosimilari originali e RTX (4,5). Studi di estensione hanno rilevato che il passaggio dall'originatore al biosimilare non altera l'attività della malattia, l'immunogenicità o la sicurezza (6,7). Al contrario, i dati sugli esiti dei biosimilari RTX nell'AAV sono limitati. Uno studio retrospettivo dalla Corea ha incluso 26 pazienti (~80% MPA) che hanno ricevuto Truxima (n=15) o Mabthera/Rituxan (n=11) per l'induzione di seconda linea dopo fallimento o intolleranza alla ciclofosfamide (CYC) (8). Non ci sono state deviazioni evidenti in termini di recidiva, mortalità, malattia renale allo stadio terminale o esiti cardiovascolari rispetto ad altri studi con popolazioni simili. Un secondo studio è stato uno studio di coorte retrospettivo su 77 pazienti con GPA in India che hanno ricevuto biosimilari RTX non disponibili in Canada (Reditux, Rituxipca, Mabtas) per l'induzione, il mantenimento o entrambi (9). I risultati sono stati paragonabili a quelli osservati negli studi controllati randomizzati del farmaco originatore.

Nonostante questa scarsa quantità di dati, molti finanziatori provinciali e privati canadesi stanno imponendo l'uso di agenti biosimilari (ad es. Truxima, Ruxience, Riximyo) per l'induzione e il mantenimento di GPA e MPA, al posto del farmaco originario (Rituxan). Sono necessari studi prospettici longitudinali per determinare la sicurezza comparativa e l'efficacia degli agenti biosimilari RTX nei pazienti canadesi con GPA o MPA.

La pandemia COVID-19 ha sollevato preoccupazioni per i pazienti e gli operatori sulla sicurezza dell'immunosoppressione con RTX. Studi di coorte su pazienti con malattia reumatica hanno riportato un'associazione tra RTX e il rischio di COVID-19 grave e morte per COVID-19 (10-12). Rituximab può anche ridurre l'immunogenicità, e quindi l'efficacia, della vaccinazione COVID-19, come è stato osservato per altri vaccini (13).

Obiettivi. L'obiettivo generale di questo studio è confrontare la sicurezza e l'efficacia nel mondo reale dell'originatore e del biosimilare RTX per il trattamento di GPA/MPA.

Obiettivi specifici:

Determinare, nei pazienti con GPA/MPA che ricevono biosimilare o originario RTX per l'induzione e/o il mantenimento della remissione:

Frequenza della remissione clinica a 6 e 24 mesi
Frequenza e tempo di recidiva e recidiva maggiore a 6 e 24 mesi
Frequenza e tempo agli eventi avversi gravi (SAE) a 6 e 24 mesi
Frequenza e tempo all'infezione grave (SI) a 6 e 24 mesi
Frequenza e tempo di interruzione di RTX a causa di eventi avversi o recidiva
Danno da malattia a 6 e 24 mesi
Tempo di attesa dall'applicazione RTX all'approvazione e alla prima infusione
Frequenza delle infezioni e dei ricoveri da COVID-19

Reclutamento dei partecipanti:

I potenziali potenziali partecipanti che soddisfano i criteri di inclusione saranno identificati dai medici che forniscono assistenza ai pazienti con GPA o MPA (vale a dire, i ricercatori dello studio locale) quando i pazienti partecipano alle loro visite di assistenza clinica di routine (di persona o telemedicina). I ricercatori locali dello studio (ovvero il medico che fornisce assistenza al paziente) descriveranno quindi lo studio ai potenziali partecipanti e, se interessati, riceveranno il modulo di consenso informato da leggere (in formato cartaceo o elettronico, secondo i desideri del potenziale partecipante). Il potenziale partecipante avrà l'opportunità di porre qualsiasi domanda al medico/ricercatore o al coordinatore della ricerca, che sarà la persona che ottiene il consenso. Il potenziale partecipante avrà anche la possibilità di leggere il modulo di consenso in un secondo momento e gli verranno fornite le informazioni di contatto del coordinatore dello studio se desidera informare lo sperimentatore e/o il coordinatore della sua intenzione di partecipare a una data successiva.

Consenso informato Il consenso informato sarà ottenuto elettronicamente (tramite la piattaforma sicura REDCap) o utilizzando moduli di consenso cartacei durante le consuete visite di assistenza. La partecipazione dei pazienti è del tutto volontaria. I potenziali partecipanti forniranno il consenso informato a partecipare allo studio e potranno interrompere la loro partecipazione in qualsiasi momento.

Questo studio sarà condotto in accordo con la dichiarazione politica del Tri-Council: Ethical Conduct for Research Involving Humans (2018), nonché nel rispetto dei requisiti stabiliti nelle procedure operative standard applicabili dell'Istituto di ricerca della McGill University Health Center Research Institute e del McGill University Health Center Research Ethics Board. Il McGill University Health Center Research Ethics Board ha esaminato questo studio ed è responsabile del monitoraggio presso tutte le istituzioni partecipanti nella rete dei servizi sanitari e sociali in Québec. Ogni centro partecipante al di fuori del Réseau de la Santé et des Services Sociaux ha l'approvazione del proprio Research Ethics Board locale.

Raccolta dati

I partecipanti saranno seguiti per 24 mesi.

Quanto segue sarà raccolto al momento dell'arruolamento/baseline:

Età, sesso, razza/etnia, provincia, istruzione, diagnosi (GPA o MPA), data della diagnosi, stato ANCA alla diagnosi, numero di ricadute precedenti
Coinvolgimento d'organo all'ultima recidiva o alla diagnosi
Birmingham Vasculitis Activity Score (v3, BVAS) e Vasculitis Damage Index (VDI) al momento del trattamento con RTX
Precedenti dosi di RTX e ciclofosfamide ricevute negli ultimi 5 anni, date
Tipo di prodotto RTX ricevuto
Pagante (ovvero, piano farmaceutico governativo o assicurazione privata o partecipante di tasca propria, valutato sulla base delle cartelle cliniche delle domande e delle approvazioni dei farmaci che si trovano nella cartella e/o nel rapporto del partecipante)
Data dell'ultima applicazione di RTX e data della prima infusione
Terapie attuali
Glucocorticoidi con dose attuale
Altri immunosoppressori
Pneumocystis/profilassi delle infezioni
Se si passa dall'originatore RTX al biosimilare (o viceversa), motivo del passaggio
Infezione da COVID-19 e vaccinazione con date se applicabili

Valutazioni successive dello studio La raccolta dei dati/le visite di studio avverranno ai mesi 3 (+/-1) (solo destinatari di induzione RTX), 6 (+/-3), 12 (+/-3) e 24 (+/-6) , in coincidenza con le consuete visite ambulatoriali.

Durante queste visite, verranno registrate le seguenti informazioni, sulla base delle valutazioni cliniche del medico (anamnesi del partecipante, esame fisico) e revisioni della cartella clinica (le definizioni dei risultati sono descritte in Risultati):

Intervallo di infusioni RTX: dosi, date, prodotto RTX, pagatore (sulla base delle cartelle cliniche delle domande e delle approvazioni dei farmaci e/o del rapporto dei partecipanti)
Se le infusioni di RTX sono state interrotte/ritardate, motivo e data
Terapie attuali (in corso).
Dose attuale di GC
Altri immunosoppressori
pneumocystis/profilassi delle infezioni
BVA
VDI
Intervallo di recidiva della malattia con data
Intervallo di infezioni gravi (IS) con data
Intervallo di eventi avversi gravi (SAE) con data
Neutropenia sintomatica a esordio tardivo con data
Ipogammaglobulinemia sintomatica con data
Intervallo di infezione da COVID-19 e vaccinazione con date
Data del decesso e causa del decesso se applicabile

I dati saranno raccolti e inseriti nell'acquisizione elettronica sicura dei dati (REDCap) e/o tramite Case Report Forms cartacei (per i centri senza accesso a REDCap), e successivamente inseriti centralmente nel database REDCap dello studio principale.

Poiché questo studio sarà condotto durante la pandemia di COVID-19, saranno accettate visite virtuali invece di visite di persona in quanto rappresentano le cure abituali frequenti al momento di questa pandemia.

Dimensione dello studio razionale:

L'arruolamento pianificato sarà di 120 utilizzatori di biosimilari RTX e 120 utilizzatori originatori di RTX, in modo prospettico o da registri esistenti con raccolta retrospettiva, nel corso di 18 mesi, in 8 diversi centri partecipanti. Questa dimensione dello studio fornirebbe una potenza dell'80% (a un livello di significatività di 0,05) per mostrare un aumento di 2 volte della percentuale di recidive nel gruppo biosimilare, supponendo che il 15% abbia una ricaduta a 24 mesi nel gruppo originario.

Significato Attualmente esistono dati molto limitati sulla sicurezza comparativa o l'efficacia dei biosimilari RTX rispetto al farmaco originario nella vasculite associata ad ANCA. Questo studio fornirà dati reali su pazienti che ricevono RTX originario o biosimilare per l'induzione o il mantenimento di GPA o MPA per consentire questi confronti.

Finanziamento Lo studio è finanziato dalla Rete canadese per i metodi interdisciplinari avanzati per la ricerca sull'efficacia comparativa (CAN-AIM). CAN-AIM ha il mandato di confrontare la sicurezza e l'efficacia dei farmaci originali e biosimilari tra malattie e discipline. Lo studio è finanziato anche dalla Canadian Initiative for Outcomes in Rheumatology cAre (CIORA), che mira in ultima analisi a migliorare la cura dei canadesi con diagnosi di malattia reumatica.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

201

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Canada
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Canada
    - University of Calgary
  - Edmonton, Alberta, Canada
    - University of Alberta
- British Columbia
  - Vancouver, British Columbia, Canada
    - University of British Columbia (Vancouver Coastal Health Authority)
- Ontario
  - Hamilton, Ontario, Canada
    - St Joseph's Healthcare Hamilton (McMaster University)
  - London, Ontario, Canada
    - Lawson Research Institute (Western University)
  - Ottawa, Ontario, Canada
    - Ottawa Hospital Research Institute (Ottawa University)
  - Toronto, Ontario, Canada
    - Sinai Health System (University of Toronto)
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
    - McGill University (Montreal General Hospital)
  - Montreal, Quebec, Canada
    - Centre Intégré Universitaire de Santé et de Services Sociaux du Nord-de-l'île-de-Montréal (CIUSSS NÎM) / Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti di età ≥ 18 anni con diagnosi di GPA o MPA che hanno iniziato l'originatore di rituximab (RTX) o il biosimilare negli ultimi 6 mesi al momento dell'arruolamento, OPPURE che appartengono a registri longitudinali prospettici e hanno iniziato l'originatore di RTX o il biosimilare dopo il 2018 e > 6 mesi prima dell'iscrizione. Il limite di gennaio 2018 è stato scelto per mantenere la coorte storica il più contemporanea possibile e limitare i bias di misurazione relativi ai risultati dello studio.

Descrizione

Criterio di inclusione:

Coorte potenziale:

Avviato negli ultimi 6 mesi:

Biosimilare RTX o originario per induzione OR
Biosimilare RTX o originario per mantenimento (con o senza precedente induzione RTX) OPPURE
Passaggio dal mantenimento dell'originatore RTX al mantenimento del biosimilare (4-12 mesi tra le infusioni)

Coorte storica:

Seguito in uno studio/registro longitudinale prospettico di coorte all'interno della rete CanVasc e avviato quanto segue dopo il 1° gennaio 2018 ma >6 mesi prima dell'arruolamento nello studio

Biosimilare RTX o originario per induzione OR
Biosimilare RTX o originario per mantenimento (con o senza induzione RTX)

Criteri di esclusione:

pazienti senza diagnosi di GPA o MPA
pazienti che non hanno ricevuto/non stanno ricevendo terapia di induzione o mantenimento con RTX
pazienti che hanno iniziato l'ultimo ciclo di trattamento con RTX prima del 1° gennaio 2018
pazienti che ricevono RTX per motivi diversi dall'induzione o dal mantenimento di GPA o MPA (ad es. altra malattia concomitante)
impossibilitato a fornire il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Numero di gruppi/coorti

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Destinatari dell'originatore di rituximab Pazienti di età ≥18 anni con diagnosi di GPA o MPA trattati con rituximab (RTX) originator per l'induzione e/o il mantenimento.
Destinatari di rituximab biosimilare Pazienti di età ≥18 anni con diagnosi di GPA o MPA trattati con biosimilari RTX (ad es. Ruxience, Truxima, Riximyo, ecc.) per induzione e/o manutenzione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti con una ricaduta Lasso di tempo: 6 mesi	La recidiva sarà definita come malattia attiva in qualsiasi sistema di organi (BVAS v3>0) dopo che la remissione era stata precedentemente raggiunta E necessità di intensificare i glucocorticoidi (GC) a ≥20 mg/die OPPURE modificare l'immunosoppressione, inclusa la ricezione dell'infusione di RTX prima del previsto/superiore dose del previsto La percentuale di partecipanti con ricadute a 6 mesi verrà confrontata tra i gruppi.	6 mesi
È ora di ricadere Lasso di tempo: Dal mese 0 fino alla data della prima ricaduta, valutata fino a 24 mesi	La recidiva sarà definita come malattia attiva in qualsiasi sistema di organi (BVAS v3>0) dopo che la remissione era stata precedentemente raggiunta E necessità di intensificare i glucocorticoidi (GC) a ≥20 mg/die OPPURE modificare l'immunosoppressione, inclusa la ricezione dell'infusione di RTX prima del previsto/superiore dose del previsto. Le analisi di sopravvivenza confronteranno il tempo alla ricaduta della malattia tra l'originatore e i riceventi biosimilari, aggiustando per potenziali fattori confondenti	Dal mese 0 fino alla data della prima ricaduta, valutata fino a 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti con una grave ricaduta Lasso di tempo: 6 mesi	La ricaduta maggiore sarà definita come qualsiasi ricaduta con uno o più degli elementi principali BVAS/WG: cancrena, sclerite, essudati/emorragie retiniche, sordità neurosensoriale, ischemia mesenterica, emorragia alveolare, insufficienza respiratoria, cilindri urinari di globuli rossi, aumento della creatinina >30% o riduzione della clearance della creatinina >25%, meningite, lesione del midollo, ictus, paralisi dei nervi cranici, neuropatia periferica sensoriale, mononeurite motoria multipla La percentuale di partecipanti con una grave ricaduta a 6 mesi verrà confrontata tra i gruppi.	6 mesi
Proporzione nella remissione clinica 6 mesi dopo l'induzione Lasso di tempo: 6 mesi	Valutato nel sottogruppo che ha ricevuto l'induzione RTX. La remissione clinica sarà definita come assenza di attività della malattia in qualsiasi sistema di organi (BVAS v3=0)	6 mesi
Proporzione con un evento avverso grave (SAE) Lasso di tempo: 6 mesi	SAE sarà definito come qualsiasi evento medico, non necessariamente correlato in modo causale al trattamento, che richieda il ricovero ospedaliero, il prolungamento del ricovero, causi una malformazione congenita, provochi disabilità o incapacità significative, che metta in pericolo la vita o che provochi la morte. L'analisi di sensibilità escluderà i ricoveri dovuti a recidiva della malattia come SAE. La percentuale di partecipanti con >=1 SAE verrà confrontata tra i gruppi a 6 mesi.	6 mesi
Proporzione con un'infezione grave (SI) Lasso di tempo: 6 mesi	SI sarà definita come qualsiasi infezione che richieda antibiotici per via endovenosa (IV) o che comporti il ricovero, il prolungamento del ricovero o la morte La percentuale di partecipanti con >=1 SI sarà confrontata tra i gruppi a 6 mesi. Le analisi di sopravvivenza confronteranno il tempo rispetto all'IS tra gruppi biosimilari e originatori, aggiustando i potenziali fattori confondenti e stratificando per tipo di esposizione RTX (solo induzione vs induzione + mantenimento).	6 mesi
Tempo di attesa (giorni) dall'applicazione RTX all'approvazione e alla prima infusione Lasso di tempo: 6 mesi	Tra i partecipanti che hanno appena iniziato RTX per l'induzione o il mantenimento, il tempo medio di attesa dall'applicazione RTX all'approvazione e all'infusione verrà confrontato tra i gruppi originatore e biosimilare utilizzando la regressione lineare multipla, aggiustando per potenziali fattori di confusione. Le analisi secondarie stratificheranno i risultati in base alla categoria di esposizione RTX (solo induzione RTX, induzione RTX seguita da mantenimento RTX, mantenimento RTX senza induzione RTX).	6 mesi
Variazione dell'indice di danno da vasculite (VDI) Lasso di tempo: Dal basale (mese 0) a 6 mesi	Il danno da vasculite sarà misurato con il Vasculitis Damage Index (VDI). La variazione di VDI nel tempo verrà confrontata tra i gruppi utilizzando modelli lineari di effetti misti per misure ripetute, complessiva e in base alla categoria di esposizione RTX (solo induzione RTX, induzione RTX seguita da mantenimento RTX, mantenimento RTX senza induzione RTX).	Dal basale (mese 0) a 6 mesi
Proporzione con una ricaduta Lasso di tempo: 24 mesi	La recidiva sarà definita come malattia attiva in qualsiasi sistema di organi (BVAS v3>0) dopo che la remissione era stata precedentemente raggiunta E necessità di intensificare i glucocorticoidi (GC) a ≥20 mg/die OPPURE modificare l'immunosoppressione, inclusa la ricezione dell'infusione di RTX prima del previsto/superiore dose del previsto. La percentuale di partecipanti con >=1 recidiva a 24 mesi verrà confrontata tra originatore e ricevente biosimilare.	24 mesi
Proporzione con ricaduta maggiore Lasso di tempo: 24 mesi	La ricaduta maggiore sarà definita come qualsiasi ricaduta con uno o più degli elementi principali BVAS/WG: cancrena, sclerite, essudati/emorragie retiniche, sordità neurosensoriale, ischemia mesenterica, emorragia alveolare, insufficienza respiratoria, cilindri urinari di globuli rossi, aumento della creatinina >30% o riduzione della clearance della creatinina >25%, meningite, lesione del midollo, ictus, paralisi dei nervi cranici, neuropatia periferica sensoriale, mononeurite motoria multipla La proporzione di partecipanti con >=1 recidiva maggiore a 24 mesi verrà confrontata tra i gruppi originatore e biosimilare.	24 mesi
Proporzione con un evento avverso grave (SAE) Lasso di tempo: 24 mesi	SAE sarà definito come qualsiasi evento medico, non necessariamente correlato in modo causale al trattamento, che richieda il ricovero ospedaliero, il prolungamento del ricovero, causi una malformazione congenita, provochi disabilità o incapacità significative, che metta in pericolo la vita o che provochi la morte. L'analisi di sensibilità escluderà i ricoveri dovuti a recidiva della malattia come SAE. La percentuale di partecipanti con >=1 SAE verrà confrontata tra i gruppi a 24 mesi.	24 mesi
Proporzione con un'infezione grave (SI) Lasso di tempo: 24 mesi	SI sarà definita come qualsiasi infezione che richieda antibiotici per via endovenosa (IV) o che comporti il ricovero, il prolungamento del ricovero o la morte La percentuale di partecipanti con >=1 SI sarà confrontata tra i gruppi a 24 mesi.	24 mesi
Percentuale che ha bisogno di interrompere RTX a causa del fallimento del trattamento Lasso di tempo: 24 mesi	Il fallimento del trattamento è definito come l'interruzione di rituximab a causa di un evento avverso o di una ricaduta. La proporzione che interrompe la RTX a causa del fallimento del trattamento (a causa di eventi avversi o recidiva) verrà confrontata tra i gruppi.	24 mesi
Variazione dell'indice di danno da vasculite (VDI) Lasso di tempo: Dal basale (mese 0) a 24 mesi	Il danno da vasculite sarà misurato con il Vasculitis Damage Index (VDI). La variazione di VDI nel tempo verrà confrontata tra i gruppi utilizzando modelli lineari di effetti misti per misure ripetute, complessiva e in base alla categoria di esposizione RTX (solo induzione RTX, induzione RTX seguita da mantenimento RTX, mantenimento RTX senza induzione RTX).	Dal basale (mese 0) a 24 mesi
È ora di una ricaduta importante Lasso di tempo: Dal mese 0 fino alla data della prima grave ricaduta, valutata fino a 24 mesi	La ricaduta maggiore sarà definita come qualsiasi ricaduta con uno o più degli elementi principali BVAS/WG: cancrena, sclerite, essudati/emorragie retiniche, sordità neurosensoriale, ischemia mesenterica, emorragia alveolare, insufficienza respiratoria, cilindri urinari di globuli rossi, aumento della creatinina >30% o riduzione della clearance della creatinina >25%, meningite, lesione del midollo, ictus, paralisi dei nervi cranici, neuropatia periferica sensoriale, mononeurite motoria multipla Le analisi di sopravvivenza confronteranno il tempo con la ricaduta maggiore tra originatore e ricevente biosimilare.	Dal mese 0 fino alla data della prima grave ricaduta, valutata fino a 24 mesi
Tempo all'evento avverso grave (SAE) Lasso di tempo: Dal basale (mese 0) fino alla data del primo SAE, valutato fino a 24 mesi	SAE sarà definito come qualsiasi evento medico, non necessariamente correlato in modo causale al trattamento, che richieda il ricovero ospedaliero, il prolungamento del ricovero, causi una malformazione congenita, provochi disabilità o incapacità significative, che metta in pericolo la vita o che provochi la morte. L'analisi di sensibilità escluderà i ricoveri dovuti a recidiva della malattia come SAE. Le analisi di sopravvivenza confronteranno il tempo con il SAE tra i gruppi di esposizione, aggiustando per potenziali fattori confondenti	Dal basale (mese 0) fino alla data del primo SAE, valutato fino a 24 mesi
Tempo di infezione grave (SI) Lasso di tempo: Dal basale (mese 0) fino alla data del primo SI, valutato fino a 24 mesi	SI sarà definita come qualsiasi infezione che richieda antibiotici per via endovenosa (IV) o che comporti il ricovero, il prolungamento del ricovero o la morte Le analisi di sopravvivenza confronteranno il tempo rispetto all'IS tra gruppi biosimilari e originatori, aggiustando i potenziali fattori confondenti e stratificando per tipo di esposizione RTX (solo induzione vs induzione + mantenimento).	Dal basale (mese 0) fino alla data del primo SI, valutato fino a 24 mesi
Tempo all'interruzione di RTX a causa del fallimento del trattamento Lasso di tempo: Dal mese 0 fino alla data della prima ricaduta, valutata fino a 24 mesi	Il fallimento del trattamento è definito come l'interruzione di rituximab a causa di un evento avverso o di una ricaduta. Le analisi di sopravvivenza confronteranno il tempo di interruzione di RTX a causa di eventi avversi o ricadute tra i gruppi originatore e biosimilare.	Dal mese 0 fino alla data della prima ricaduta, valutata fino a 24 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Infezioni da COVID-19 Lasso di tempo: 6 mesi	I tassi di infezione da COVID-19 saranno valutati tra i partecipanti trattati con RTX da settembre 2019 in poi (originatore o biosimilare, induzione o mantenimento), in generale e stratificati per stato di vaccinazione	6 mesi
Ricoveri per COVID-19 Lasso di tempo: 6 mesi	I tassi di ricoveri COVID-19 a 6 mesi saranno valutati tra i partecipanti trattati con RTX da settembre 2019 in poi (originatore o biosimilare, induzione o mantenimento), complessivi e stratificati per stato di vaccinazione	6 mesi
Infezioni da COVID-19 Lasso di tempo: 24 mesi	I tassi di infezione da COVID-19 saranno valutati tra i partecipanti trattati con RTX da settembre 2019 in poi (originatore o biosimilare, induzione o mantenimento), in generale e stratificati per stato di vaccinazione	24 mesi
Ricoveri per COVID-19 Lasso di tempo: 24 mesi	I tassi di ricoveri COVID-19 a 24 mesi saranno valutati tra i partecipanti trattati con RTX da settembre 2019 in poi (originatore o biosimilare, induzione o mantenimento), complessivi e stratificati per stato di vaccinazione	24 mesi
Neutropenia sintomatica a esordio tardivo (LON) Lasso di tempo: 24 mesi	La neutropenia sintomatica a insorgenza tardiva (LON) è definita come neutropenia associata a febbre O infezione in cui non viene trovata altra spiegazione (la LON si verifica in genere un mese dopo l'infusione di RTX ed è molto spesso totalmente asintomatica). I tassi di eventi grezzi di LON saranno calcolati dividendo il numero di eventi durante il follow-up per il corrispondente tempo persona a rischio.	24 mesi
Ipogammaglobulinemia sintomatica Lasso di tempo: 24 mesi	L'ipogammaglobulinemia sintomatica è definita come infezione associata a ipogammaglobulinemia (IgG < limite di laboratorio locale). I tassi grezzi di eventi di ipogammaglobulinemia sintomatica in ciascun gruppo di esposizione saranno calcolati dividendo il numero di eventi durante il follow-up per il corrispondente tempo persona a rischio.	24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Collaboratori

St. Joseph's Healthcare Hamilton

University of British Columbia

University of Alberta

Ottawa Hospital Research Institute

University of Calgary

Sinai Health System

Canadian Initiative for Outcomes in Rheumatology Care

Centre Integre Universitaire de Sante et Services Sociaux du Nord de l'ile de Montreal

CAnadian Network for Advanced Interdisciplinary Methods for comparative effectiveness research

London Health Sciences Centre Research Institute OR Lawson Research Institute of St. Joseph's

Investigatori

Investigatore principale: Arielle Mendel, MD MSc, McGill University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 giugno 2021

Completamento primario (Effettivo)

15 settembre 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

15 settembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 novembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

8 febbraio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

MP-37-2021-7545

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

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Biosimilari di Rituximab nella vasculite associata ad ANCA rispetto all'origine (BRAVO)