Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, чтобы узнать больше об исследуемом лекарстве под названием Инотузумаб Озогамицин (InO) у детей (от 1 до

23 сентября 2026 г. обновлено: Pfizer

ПРОспективное, рандомизированное, открытое исследование фазы 2 по оценке превосходства монотерапии инотузумабом озогамицином по сравнению с allr3 для индукционного лечения острого лимфобластного лейкоза у детей с высоким риском первого рецидива В-клеточного предшественника

This prospective, randomized, multicenter, open-label Phase 2 study is designed to evaluate the superiority of InO monotherapy vs ALLR3 after 1 cycle of induction treatment in paediatric participants (between 1 and <18 years) with High Risk (HR) or very high risk (VHR) first bone marrow relapse CD22-positive BCP ALL, and to evaluate the safety and tolerability, PK and long-term efficacy. Treatment with study intervention will end after induction therapy; follow-up will continue for up to 5 years from randomization.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

This prospective, randomized, multicenter, open-label, Phase 2 study is designed to evaluate the superiority of InO monotherapy vs ALLR3, after 1 cycle of induction treatment in paediatric participants (between 1 and <18 years) with HR or VHR first bone marrow relapse CD22-positive BCP ALL, and to evaluate the safety and tolerability, PK and long-term efficacy. Treatment with study intervention will end after induction therapy; follow-up for efficacy and safety will continue for up to 5 years from randomization.

End of Treatment is defined as occurring upon recovery from 1 cycle of study therapy (Day 28 ± 2 days), or one day before initiation of new anticancer therapy, whichever occurs first.

Approximately 100 participants will be randomized (2:1) to receive 1 cycle of either InO monotherapy or ALLR3 (block 1) therapy during induction. Two interim analyses (approximately 50% and 75% enrollment) fort the primary outcome measure followed by a final analysis are planned to assess efficacy and futility (non-binding).

After completion of induction therapy (ie, study therapy), it is anticipated that the majority of responding participants will proceed immediately to consolidation therapy. Non-responders are expected to proceed with salvage therapy at the investigator's discretion. Participants responding to induction therapy are expected to proceed to SOC consolidation therapy upon recovery of blood counts, but no sooner than 7 days after last dose of study intervention.

All participants (responders and non-responders) will proceed to long-term follow-up for this study. All subsequent anticancer therapy will be determined by the treating physician.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Рекрутинг
        • St. Anna Kinderspital
  • Бельгия
    • Bruxelles-capitale, Région de
      • Brussels, Bruxelles-capitale, Région de, Бельгия, 1200
        • Рекрутинг
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
    • Oost-vlaanderen
      • Ghent, Oost-vlaanderen, Бельгия, 9000
        • Рекрутинг
        • UZ Gent
    • Vlaams-brabant
      • Leuven, Vlaams-brabant, Бельгия, 3000
        • Рекрутинг
        • UZ Leuven
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Рекрутинг
        • Charité Campus Virchow-Klinikum
      • Düsseldorf, Германия, 40225
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf
      • Giessen, Германия, 35392
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Gießen
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hanover, Германия, 30625
        • Рекрутинг
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Jena, Германия, 07747
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Jena
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Германия, 79106
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Германия, 89081
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Ulm
    • Bavaria
      • Würzburg, Bavaria, Германия, 97080
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Германия, 60590
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Frankfurt Goethe-Universität
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Германия, 30625
        • Рекрутинг
        • Medizinische Hochschule Hannover
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Германия, 45122
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Германия, 48149
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Münster - Albert Schweitzer Campus
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Германия, 24105
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
  • Дания
    • Capital Region
      • Copenhagen, Capital Region, Дания, DK-2100
        • Рекрутинг
        • Rigshospitalet
  • Израиль
    • Central District
      • Petah Tikva, Central District, Израиль, 49202
        • Рекрутинг
        • Schneider Children's Medical Center
      • Ramat Gan, Central District, Израиль, 5265601
        • Рекрутинг
        • The Edmond and Lily Safra Children's Hospital; The Chaim Sheba Medical Center
    • Northern District
      • Haifa, Northern District, Израиль, 3109601
        • Рекрутинг
        • Rambam Health Care Campus
    • TELL ABĪB
      • Tel Aviv, TELL ABĪB, Израиль, 6423906
        • Рекрутинг
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center Dana-Dwek Children's Hospital
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28046
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario La Paz
      • Santiago de Compostela, Испания, 15706
        • Рекрутинг
        • CHUS - Hospital Clinico Universitario
      • Seville, Испания, 41013
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
      • Valencia, Испания, 46026
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • A Coruña [LA Coruña]
      • Santiago de Compostela, A Coruña [LA Coruña], Испания, 15706
        • Рекрутинг
        • CHUS - Hospital Clinico Universitario
    • Barcelona [barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [barcelona], Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona [barcelona], Испания, 08950
        • Рекрутинг
        • Hospital Sant Joan de Déu
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid, Madrid, Comunidad de, Испания, 28009
        • Рекрутинг
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Испания, 30120
        • Рекрутинг
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
  • Италия
      • Pavia, Италия, 27100
        • Рекрутинг
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Torino, Италия, 10126
        • Рекрутинг
        • Ospedale Regina Margherita
      • Trieste, Италия, 34137
        • Рекрутинг
        • IRCCS Materno Infantile Burlo Garofolo
    • Campania
      • Naples, Campania, Италия, 80123
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazional Santobono Pausilipon
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Италия, 16147
        • Рекрутинг
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
    • Lombardy
      • Monza, Lombardy, Италия, 20900
        • Рекрутинг
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
    • ROMA
      • Rome, ROMA, Италия, 00165
        • Рекрутинг
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù IRCCS
    • Sicily
      • Catania, Sicily, Италия, 95123
        • Рекрутинг
        • Policlinico "G. Rodolico"
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Италия, 35128
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedale - Università Padova
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CS
        • Рекрутинг
        • Prinses Maxima Centrum voor Kinderoncologie
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0372
        • Рекрутинг
        • Oslo Universitetssykehus Rikshospitalet
      • Oslo, Норвегия, 0379
        • Рекрутинг
        • Radium Hospital
  • Словакия
    • Bratislava Region
      • Bratislava, Bratislava Region, Словакия, 833 40
        • Рекрутинг
        • Narodny ustav detskych chorob
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, 00290
        • Рекрутинг
        • Helsinki university hospital
  • Франция
      • Lyon, Франция, 69008
        • Рекрутинг
        • Institut d'Hématologie et d'Oncologie Pédiatrique
      • Nantes, Франция, 44000
        • Рекрутинг
        • CHU de Nantes - Hôpital Mère - Enfants
      • Paris, Франция, 75571
        • Рекрутинг
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Rennes, Франция, 35203
        • Рекрутинг
        • CHRU De Rennes - Hôpital Sud
    • Alpes-maritimes
      • Nice, Alpes-maritimes, Франция, 06202
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice - Hôpital l'Archet
    • Alsace
      • Strasbourg, Alsace, Франция, 67000
        • Рекрутинг
        • CHU Strasbourg-Hautepierre, Service d'hematologie oncologie pediatrique, pediatrie 3
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Франция, 33076
        • Рекрутинг
        • Bordeaux University Hospital - Pellegrin
    • Haute-garonne
      • Toulouse, Haute-garonne, Франция, 31059
        • Рекрутинг
        • CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants - Hemato-Immuno-Oncologie
    • Meurthe-et-moselle
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Meurthe-et-moselle, Франция, 54511
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy - Hôpitaux de Brabois
    • NORD
      • Lille, NORD, Франция, 59037
        • Рекрутинг
        • Hôpital Jeanne de Flandre - CHRU
    • Paris
      • Paris, Paris, Франция, 75935
        • Рекрутинг
        • Assistance Publique - Hopitaux de Paris (AP-HP) - Hopital Robert Debre - Centre Hospitalo Universita
  • Чехия
      • Prague, Чехия, 150 00
        • Рекрутинг
        • Fakultni Nemocnice Motol a Homolka
    • Brno-město
      • Brno, Brno-město, Чехия, 613 00
        • Рекрутинг
        • Detska nemocnice FN Brno
  • Швейцария
      • Zurich, Швейцария, 8008
        • Рекрутинг
        • Kinderspital Zürich
    • Canton of Bern
      • Bern, Canton of Bern, Швейцария, 3010
        • Рекрутинг
        • Inselspital Bern
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Швейцария, 1011
        • Рекрутинг
        • CHUV (centre hospitalier universitaire vaudois)
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, 17067
        • Рекрутинг
        • Astrid Lindgrens Barnsjukhus
    • Skåne LÄN [se-12]
      • Lund, Skåne LÄN [se-12], Швеция, 22185
        • Рекрутинг
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
    • Västra Götalands LÄN [se-14]
      • Gothenburg, Västra Götalands LÄN [se-14], Швеция, 416 85
        • Рекрутинг
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset Östra

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  1. Male or female participants between 1 and <18 years of age.

  2. Morphologically confirmed diagnosis of first relapse HR or VHR BCP ALL; HR first relapse is defined as relapse occurring within 18 to 30 months of original diagnosis of ALL or within 6 months of completion of primary therapy, and lacking any identified very high-risk genetic abnormalities (Groeneveld-Krentz et al, 2019) (ie, KMT2A::AFF1 fusion [t(4;11)(q21;q23)], TCF3-HLF fusion [t(17;19)(q22;p13)], TCF3-PBX1 fusion [t(1;19)(q23;p13.3)], hypodiploidy [<40 chromosomes] or masked low hypodiploidy (Molina et al, 2021), TP53 alteration). VHR first relapse is defined as relapse within 18 months of original diagnosis of ALL and/or with any of the following genetic abnormalities at original diagnosis or at relapse (Groeneveld-Krentz et al, 2019) (ie, KMT2A::AFF1 fusion [t(4;11)(q21;q23)], TCF3-HLF fusion [t(17;19)(q22;p13)], TCF3-PBX1 fusion [t(1;19)(q23;p13.3)], hypodiploidy [<40 chromosomes] or masked low hypodiploidy (Molina et al, 2021), TP53 alteration).

    • CD22-positive ALL as defined by local institution;
    • Bone marrow involvement of ≥ 5% leukemic blasts (≥ M2 status).

  3. Adequate serum chemistry parameters:

    • An eGFR in participants 1 to <2 years of age, or eCrCl in those 2 to <18 years of age, ≥30 mL/min using the recommended formula in Section 10.10.2.
    • AST and ALT ≤5 × institutional ULN at the time of randomization or pre-cytoreduction/general anesthesia; (Refer to Appendix 9 for France-specific requirement on the ALT/AST threshold);
    • Total bilirubin ≤1.5 × institutional ULN unless the participant has documented Gilbert's syndrome;

  4. Prior history of thrombosis during corticosteroid use and/or asparaginase are eligible provided the patient receives anti-coagulant prophylaxis per institutional guidelines.

  5. Cardiac shortening fraction ≥ 30% by echocardiogram or ejection fraction >50% by MUGA.

6 Participants with combined bone marrow and testicular relapse are eligible assuming orchiectomy is performed prior to randomization or is planned at the end of induction therapy.

5.2. Exclusion Criteria

  1. Any history of prior or ongoing hepatic SOS or prior liver failure [defined as severe acute liver injury with encephalopathy and impaired synthetic function (INR of ≥1.5)].
  2. Prior allo-HSCT or CAR T-cell therapy.
  3. Isolated extramedullary leukemia.
  4. Philadelphia-chromosome positive ALL, ie. BCR-ABL/t(9;22) present.
  5. Prior therapy with a calicheamicin-conjugated antibody (eg, InO or gemtuzumab ozogamicin).
  6. Participants with active, uncontrolled bacterial, fungal, or viral infection.
  7. Hypersensitivity/allergy to both PEG-ASP and Erwinia-ASP

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Inotuzumab ozogamicin

Each participant in the InO arm will receive 1 course (3 doses) of InO, as follows:

  • Day 1: 0.8 mg/m2
  • Days 8 (±1 day) and Day 15 (±1 day): 0.5 mg/m2/dose
Лекарство: Inotuzumab ozogamicin

Inotuzumab ozogamicin (BESPONSA™) is a CD22 targeted antibody drug conjugate (ADC) approved in several countries for the treatment of adults with relapsed or refractory B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL). The approved starting dose is 1.8mg/m2/cycle.

Другие имена:
  • Беспонса
Активный компаратор: ALLR3

Mitoxantrone 10 mg/m2 on Days 1 and 2 Vincristine 1.5 mg/m2 (max single dose 2 mg) administered on Days 3, 10, 17 and 24 Dexamethasone 20 mg/m2/day administered orally (or IV) divided into two daily doses (maximum 40 mg/day) as two 5-day blocks on Days 1-5 and Days 15-19.

PEG-asparaginase 1000 units/m2 IV administered on Days 3 and 17. In case of hypersensitivity/allergic reaction to PEG-asparaginase, each dose of PEG-asparaginase will be replaced by Erwinia-asparaginase at a dose of 20,000 units/m² IV or IM every other day for a total of 6 doses
Лекарство: ALLR3

The ALLR3 chemotherapy regimen (vincristine, mitoxantrone, dexamethasone, and PEG-asparaginase [or erwinia-asparaginase in the event of an allergic reaction to PEG-asparaginase]) has been adopted by pediatric oncology groups as treatment for pediatric relapsed/refractory (R/R) acute lymphoblastic leukemia (ALL)

Другие имена:
  • R3

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Minimum Residual Disease (MRD) Negativity in participants achieving complete response (CR), complete response with incomplete platelet count recovery (CRp), or complete response with incomplete count recovery (CRi)
Временное ограничение: After 1 treatment cycle: Day 28 +/- 2 days

MRD negativity status is determined based on the minimum MRD percentage between the date of CR/CRp/CRi and end of treatment test as assessed by RQ-PCR, with reflex to FC result if MRD is non-evaluable by RQ-PCR
After 1 treatment cycle: Day 28 +/- 2 days

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Event Free Survival (EFS)
Временное ограничение: From study start to first event (progression, relapse, failure to achieve CR/CRp/CRi by the end of induction, MRD persistence prior to HSCT [hematopoietic stem cell transplant], second malignancy, or death): up to 5 years from randomization

EFS will be summarized using Kaplan-Meier methods and displayed graphically by treatment arm.
From study start to first event (progression, relapse, failure to achieve CR/CRp/CRi by the end of induction, MRD persistence prior to HSCT [hematopoietic stem cell transplant], second malignancy, or death): up to 5 years from randomization
Duration of Response (DoR) for Participants Who Achieved CR/CRp/CRi
Временное ограничение: From date of first response to date of first event (objective progression, relapse as determined by investigator assessment, MRD persistence prior to HSCT, or death due to any cause, whichever occurs first): up to 5 years from End of Treatment

DoR will be summarized using Kaplan-Meier methods.
From date of first response to date of first event (objective progression, relapse as determined by investigator assessment, MRD persistence prior to HSCT, or death due to any cause, whichever occurs first): up to 5 years from End of Treatment
Rate of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT)
Временное ограничение: Up to 5 years from randomization

HSCT rate will be summarized by descriptive analyses (ie, percentage of participants who underwent HSCT after treatment).
Up to 5 years from randomization
Overall Survival (OS)
Временное ограничение: From start of treatment to date of death due to any cause: up to 5 years from randomization

OS will be summarized by treatment arm using Kaplan-Meier methods.
From start of treatment to date of death due to any cause: up to 5 years from randomization
Number of participants reporting an Adverse Event (AE)
Временное ограничение: From time of informed consent up to a minimum of 60 calendar days after the last dose of study drug.

The number and percentage of participants who experienced any AE, SAE (Serious Adverse Event), treatment related AE, and treatment related SAE will be summarized according to worst toxicity grades.
From time of informed consent up to a minimum of 60 calendar days after the last dose of study drug.
Pharmacokinetics (PK) parameter: InO Cmax
Временное ограничение: 1 treatment cycle: 28 days

Descriptive summary statistics will be provided for InO serum concentrations at scheduled visits.
1 treatment cycle: 28 days
Number of Adverse Events (AE) reported by severity
Временное ограничение: From time of informed consent up to a minimum of 60 calendar days after the last dose of study drug.

AEs will be graded by the investigator according to the CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 4.03.
From time of informed consent up to a minimum of 60 calendar days after the last dose of study drug.
Pharmacokinetics (PK) parameter: InO trough levels
Временное ограничение: 1 treatment cycle: 28 days

Descriptive summary statistics will be provided for InO serum concentrations at scheduled visits.
1 treatment cycle: 28 days
Rate of Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy
Временное ограничение: Up to 5 years from randomisation

CAR T-cell therapy rate will be summarized by descriptive analyses (ie, the number, percent of participants who underwent CAR T-cell therapy after treatment).
Up to 5 years from randomisation

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 мая 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

21 мая 2033 г.

Завершение исследования (Оцененный)

25 мая 2036 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 января 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 февраля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 февраля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B1931036
  • 2023-509810-13-00 (Идентификатор реестра: CTIS (EU))
  • 2023 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Pfizer will provide access to individual de-identified participant data and related study documents (e.g. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) upon request from qualified researchers, and subject to certain criteria, conditions, and exceptions. Further details on Pfizer's data sharing criteria and process for requesting access can be found at: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться