Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности эфгартигимода у пациентов с первичным синдромом Шегрена (ПСШ) (rho)

30 июня 2025 г. обновлено: argenx

Фаза 2, рандомизированное, плацебо-контролируемое, параллельное групповое, двойное слепое, подтверждающее концепцию исследование для оценки безопасности и эффективности внутривенного введения эфгартигимода у взрослых участников с первичным синдромом Шегрена.

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности блокирующей FcRn терапии человека эфгартигимодом по сравнению с плацебо у участников с ПСШ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Первичный синдром Шегрена (ПСШ) — это аутоиммунное заболевание, потребность в лечении которого до сих пор не удовлетворена. Эфгартигимод, антагонист человеческого FcRn, потенциально может успешно лечить ПСШ и улучшать проявления заболевания за счет снижения аутоантител IgG и иммунных комплексов при ПСШ. Дизайн исследования является рандомизированным, двойным слепым и плацебо-контролируемым для оценки эффекта эфгартигимода, вводимого в виде внутривенной инфузии, по сравнению с плацебо. Исследование состоит из периода лечения, когда все участники будут получать инфузии IP/плацебо в течение 24 недель. В конце периода рандомизированного лечения подходящие участники могут перейти в исследование OLE или остаться в этом исследовании до конца 56-дневного периода наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Венгрия
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Debreceni Egyetem
      • Szekesfehervar, Венгрия, 8000
        • Vita Verum Medical Egeszsegugyi Szolgaltato Bt.
  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen , Dept of Rheumatology and Clinical Immunology
  • Польша
      • Elblag, Польша, 82-300
        • Ambulatorium Barbara Bazela
      • Grodzisk Mazowiecki, Польша, 05-825
        • MCBK Iwona Czajkowska Anna Podrażka- Szczepaniak S.C.
      • Krakow, Польша, 31-501
        • FutureMeds Krakow
      • Kraków, Польша, 30-363
        • Centrum Medyczne Plejady
      • Lublin, Польша, 20-412
        • ETG Lublin
      • Lublin, Польша, 20-607
        • Reumed Spolka z o.o.
      • Poznan, Польша, 60-848
        • Clinical Research Center Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością Medic-R Sp.k.
      • Skórzewo, Польша, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
      • Warsaw, Польша, 03-291
        • Futuremeds Targowek
      • Warsaw, Польша, 02-691
        • Centrum Medyczne Reuma Park
      • Warszawa, Польша, 00-874
        • MICS Centrum Medyczne Warszawa
      • Warszawa, Польша, 02-637
        • KO-Med - Centrum Badań Medycznych NIGRiR
      • Wroclaw, Польша, 50-088
        • FutureMeds Wroclaw

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Является ли по крайней мере законным возрастом согласия на клинические испытания при подписании формы информированного согласия
  • Способен предоставить подписанное информированное согласие и соблюдать требования протокола
  • Соглашается использовать меры контрацепции в соответствии с местными правилами и мерами, описанными в протоколе
  • Соответствует следующим критериям при скрининге: ACR/EULAR 2016 pSS, которые соответствовали критериям ≤7 лет до скрининга; ESSDAI ≥5; Анти-Ro/SS-A положительный; Остаточный слюноотделение (скорость UWSF > 0 и/или частота SWSF > 0,10)

Критерий исключения:

  • Известное аутоиммунное заболевание или любое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать точной оценке клинических симптомов ПСШ или подвергнуть участника неоправданному риску.
  • Злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением случаев излечения адекватным лечением без признаков рецидива в течение ≥3 лет до первого введения ИЛП.
  • В любое время могут быть включены адекватно пролеченные участники со следующими видами рака: базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи; Карцинома in situ шейки матки; Карцинома in situ молочной железы; Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (стадия T1a или T1b по TNM) Клинически значимая неконтролируемая активная острая или хроническая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция
  • Положительный результат анализа сыворотки при скрининге на активную инфекцию с любым из следующих признаков: HBV, указывающий на острую или хроническую инфекцию, если он не связан с отрицательным результатом теста на HBsAg или ДНК HBV; ВГС на основании анализа на антитела к ВГС, за исключением случаев, когда имеется отрицательный результат теста на РНК; ВИЧ на основании результатов анализов при числе CD4 <200 клеток/мм3, которые связаны со СПИД-индикаторным заболеванием, ВИЧ на основании результатов анализов при количестве CD4 >200 клеток/мм3, не получающих адекватного лечения противовирусной терапией
  • Клинически значимое заболевание, недавняя серьезная операция (в течение 3 месяцев после скрининга) или намерение сделать операцию во время исследования; или любое другое заболевание, которое, по мнению исследователя, могло бы исказить результаты исследования или подвергнуть участника неоправданному риску.
  • Уровень иммуноглобулина G (IgG) не может быть ниже определенного порога (4 г/л).
  • Положительный тест на ковид в начале исследования
  • Некоторые лекарства, такие как вакцины с живыми компонентами или лекарства, которые могут быть назначены, нельзя принимать ни незадолго до, ни во время этого исследования.
  • Текущее участие в другом интервенционном клиническом исследовании или ранее участие в клиническом исследовании эфгартигимода и лечение ≥1 дозой ИМФ
  • Известная гиперчувствительность к ИМФ или одному из его вспомогательных веществ.
  • История (в течение 12 месяцев после скрининга) текущего злоупотребления алкоголем, наркотиками или лекарствами по оценке исследователя
  • Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования
  • Вторичный синдром Шегрена, перекрывающиеся синдромы, при которых первичным диагнозом является другое подтвержденное аутоиммунное ревматическое или системное воспалительное заболевание.
  • Китайская традиционная медицина с известным иммуномодулирующим действием

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эфгартигимод IV рука
пациенты, получающие инфузии эфгартигимода IV
Биологический: Эфгартигимод
Пациенты, получающие инфузии эфгартигимода
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
пациенты, получающие инфузии плацебо внутривенно
Биологический: Плацебо
Пациенты, получающие инфузии плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, встречающих общую реакцию Cress не менее 3 из 5 пунктов на 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Композиция соответствующих конечных точек для респондента синдрома Шегрена (CRESS) определяется как улучшение по крайней мере в 3 из 5 пунктов Cress (активность системного заболевания, симптомы, о которых сообщают пациент, симптомы, функция слезы, слюнные железы и серологию. Оценка колеблется от 0 до 9 (более высокий балл = худшие симптомы).
Неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с Teaes, AESI и SAES
Временное ограничение: До 32 недель
Побочное явление с помощью лечения (TEAE): нежелательные явления сообщалось с первой дозы до 60 дней после окончательной дозы, которые считались лечением. Серьезное неблагоприятное событие (SAE): неблагоприятное событие, которое привело к смерти, было опасным для жизни, требовалось госпитализации в стационаре или продлении существующей госпитализации, что привело к постоянной или значительной инвалидности/неспособности, была врожденная аномалия/родовой дефект или другие ситуации. Неблагоприятное событие, представляющее особый интерес (AESI): неблагоприятное событие, связанное с «инфекциями и заражениями».
До 32 недель
Процент участников с MCII в Эсдае на 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Европейский альянс ассоциаций по ревматологии (Eular) Индекс активности заболевания (ESSDAI) Шегрена (ESSDAI) измеряет активность системного заболевания у участников с PSJD и состоит из 11 органа-специфических доменов и 1 биологического домена, которые способствуют оценке уровня активности заболевания. Каждому домену дается определенный вес, который дает оценку от 0 до 123 (более высокий балл = худшие симптомы). Минимально клинически важное улучшение (MCII) в Essdai было определено как улучшение не менее 3 баллов в оценке Essdai на 24 -й неделе.
Неделя 24
Процент участников с низкой активностью заболевания в Essdai на 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 24
ESSDAI измеряет активность системного заболевания у участников с PSJD и состоит из 11 органов-специфических доменов и 1 биологической области, которые способствуют оценке уровня активности заболевания. Каждому домену дается определенный вес, который дает оценку от 0 до 123 (более высокий балл = худшие симптомы). Низкая активность заболевания в Essdai была определена как оценка Essdai менее 5 на 24 -й неделе.
Неделя 24
Процент участников с MCII в Clinesdai на 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Клинический (клинический) Essdai включает в себя те же 11-специфические домены органа, что и Essdai, но с различным взвешиванием домены и без биологического домена. Таким образом, любое изменение в оценке Clinesdai будет отражать особенности, специфичные для заболевания, независимо от активности B-клеток. Оценка Clinesdai колеблется между 0-135 (более высокая оценка = худшие симптомы). Минимальное клинически важное улучшение (MCII) в Clinesdai было определено как улучшение не менее 3 баллов в балле Clinesdai на 24 -й неделе.
Неделя 24
Процент участников с низкой активностью заболевания в Clinesdai на 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Clinesdai включает в себя те же 11 органов-специфических доменов, что и Essdai, но с различным взвешиванием домены и без биологической области. Таким образом, любое изменение в оценке Clinesdai будет отражать особенности, специфичные для заболевания, независимо от активности B-клеток. Оценка Clinesdai колеблется между 0-135 (более высокая оценка = худшие симптомы). Низкая активность заболевания в Clinesdai была определена как балл Clinesdai менее 5 на 24 -й неделе.
Неделя 24
Процент участников с MCII в Esspri на 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Минимальное клинически важное улучшение в ESSPRI было определено как снижение на 1 пункт или, по крайней мере, ≥15% на 24 неделе. ESSPRI-это вопросник, которая была разработана для измерения симптомов самооценки у участников с PSJD. Оценка колеблется от 0 (без симптомов) до 10 (больше симптомов).
Неделя 24
Изменение с базовой линии в оценке Essdai на 24 неделе
Временное ограничение: Базовый (день 1) и неделя 24
ESSDAI измеряет активность системного заболевания у участников с PSJD и состоит из 11 органов-специфических доменов и 1 биологической области, которые способствуют оценке уровня активности заболевания. Каждому домену дается определенный вес, который дает оценку от 0 до 123 (более высокий балл = худшие симптомы).
Базовый (день 1) и неделя 24
Изменение с базовой линии в Clinesdai Score на 24 неделе
Временное ограничение: Базовый (день 1) и неделя 24
Clinesdai включает в себя те же 11 органов-специфических доменов, что и Essdai, но с различным взвешиванием домены и без биологической области. Таким образом, любое изменение в оценке Clinesdai будет отражать особенности, специфичные для заболевания, независимо от активности B-клеток. Оценка Clinesdai колеблется между 0-135 (более высокая оценка = худшие симптомы).
Базовый (день 1) и неделя 24
Изменение с базовой линии в оценке Esspri на 24 неделе
Временное ограничение: Базовый (день 1) и неделя 24
ESSPRI-это вопросник, которая была разработана для измерения симптомов самооценки у участников с PSJD. Оценка колеблется от 0 (без симптомов) до 10 (больше симптомов).
Базовый (день 1) и неделя 24
Процент участников со звездным счетом не менее 5 на 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Инструмент Sjögren по оценке ответа (STAR) представляет собой композитную конечную точку, оценивающую множественные клинически значимые особенности заболевания. Звездный респондент определяется как оценка не менее 5 баллов. Из-за взвешивания участники должны быть респондентом либо при системной активности заболевания (ESSDAI), симптомах, о которых сообщают пациенту (ESSPRI), или оба, чтобы быть общим звездным респондентом. Оценка колеблется от 0 до 9 (более высокий балл = худший результат).
Неделя 24
Концентрация в плазме efgartigimod
Временное ограничение: Предварительные дозы на 1-й день, неделя 1, 2, 4, 8, 12, 16 и 20; 30 минут после дозы в день 1, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
Образцы сыворотки собирали в указанные моменты времени для оценки фармакокинетического (PK) профиля Efgartigimod.
Предварительные дозы на 1-й день, неделя 1, 2, 4, 8, 12, 16 и 20; 30 минут после дозы в день 1, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в общем уровне IgG в сыворотке на 24 неделе
Временное ограничение: Базовый (день 1) и неделя 24
Образцы крови собирали при указанных моментах для оценки уровней общего иммуноглобулина (IG) в сыворотке.
Базовый (день 1) и неделя 24
Количество участников с ADA против EfgartigImod в сыворотке в сыворотке
Временное ограничение: До 24 недели
Образцы крови были собраны для оценки антител против наркотиков (ADAS) против EfgartigImod. ADA, повышенная от лечения, была определена как участники, у которых была базовая положительная выборка, а значение титра увеличилось в 4 раза или более по сравнению с исходным уровнем. Ада-индуцированная лечением была определена как участники, у которых был базовый отрицательный выборку и, по крайней мере, 1 положительные образцы после базы. АДА, навсегдатавшая лечение, была определена как участники, у которых была базовая положительная выборка, но значение титра не увеличилось в 4 раза или более по сравнению с исходным уровнем.
До 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

argenx

Соавторы

IQVIA Pty Ltd

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 апреля 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 января 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 апреля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 апреля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ARGX-113-2106
  • 2021-005911-30 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться