Исследование по оценке эффективности и безопасности рисдиплама, применяемого в качестве раннего вмешательства у детей со спинальной мышечной атрофией после генной терапии (HINALEA 1)
Открытое исследование фазы IV по оценке эффективности и безопасности рисдиплама, применяемого в качестве раннего вмешательства у педиатрических пациентов со спинальной мышечной атрофией после генной терапии
This is an open-label, single-arm, multicenter clinical study to evaluate the effectiveness and safety of risdiplam administered as an early intervention in pediatric participants with spinal muscular atrophy (SMA) and 2 SMN2 copies who have previously received onasemnogene abeparvovec. Participants are children < 2 years of age genetically diagnosed with SMA.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Fastest response: use the inquiry form. https://www.gene.com/contact-us/submit-medical-inquiry
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Reference Study ID Number: BN44620 https://forpatients.roche.com/ No attachments to email below.
- Номер телефона: 888-662-6728 (U.S. Only)
- Электронная почта: global-roche-genentech-trials@gene.com
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Рекрутинг
- Charité - Universitätsmedizin Berlin SPZ Abteilung Neuropaediatrie
-
Giessen, Германия, 35392
- Рекрутинг
- UKGM Standort Gießen
-
-
-
-
-
Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Польша, 80-952
- Рекрутинг
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Warsaw, Польша, 04-730
- Рекрутинг
- Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
- Рекрутинг
- Great Ormond Street Hospital For Children
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72103
- Рекрутинг
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Рекрутинг
- Children's Hospital of Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- Рекрутинг
- University of Florida Pediatrics
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329-2309
- Рекрутинг
- Children's Healthcare of Atlanta Center for Advanced Pediatrics
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Отозван
- Ann and Robert H. Lurie Children Hospital of Chicago
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
- Отозван
- Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Отозван
- Columbia University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Отозван
- Children'S Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- Рекрутинг
- The University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Рекрутинг
- Cook Children's Jane and John Justin Neurosciences Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23510
- Отозван
- Children's Hospital of the King's Daughter
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Inclusion Criteria:
- <2 years of age at the time of informed consent
- Confirmed diagnosis of 5q-autosomal recessive SMA, including genetic confirmation of homozygous deletion or compound heterozygosity predictive of loss of function of the Survival of Motor Neuron 1 (SMN1) gene
- Confirmed presence of two SMN2 gene copies as documented through laboratory testing
- Administration of onasemnogene abeparvovec pre-symptomatically or post-symptomatically
- Has received onasemnogene abeparvovec for SMA no less than 13 weeks, but not more than months 30 weeks, prior to enrollment
- If treated with risdiplam prior to onasemnogene abeparvovec, risdiplam treatment must not have exceeded 3 weeks and must be discontinued 1 day prior to onasemnogene abeparvovec administration
- Has, in the opinion of the investigator, not experienced clinically significant decline in function from the time of onasemnogene abeparvovec administration
Exclusion Criteria:
- Previous or current enrolment in investigational study prior to initiation of study treatment
- Any unresolved standard-of-care laboratory abnormalities per the onasemnogene abeparvovec prescribing information
- Concomitant or previous administration of an SMN2-targeting antisense oligonucleotide
- Concomitant or previous use of an anti-myostatin agent
- Participants requiring invasive ventilation or tracheostomy
- Participants requiring awake non-invasive ventilation or with awake hypoxemia (Arterial Oxygen Saturation [SaO2] <95%) with or without ventilator support
- Presence of feeding tube and an OrSAT score of 0
- Hospitalization for pulmonary event within the last 2 months, or any planned hospitalization at the time of screening
- Any major illness requiring hospitalization within 1 month before the screening examination or any febrile illness within 1 week prior to screening and up to first dose administration.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Risdiplam
Participants will receive risdiplam orally once daily for 72 weeks (Treatment Period). The Treatment Period will be followed by a 1-year Treatment Extension Period for a total study duration of 120 weeks (approximately 2.5 years) for each participant enrolled. |
Participants will receive risdiplam orally at the currently approved dose. The dose should be adapted for weight and age.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Change from Baseline in the Raw Score of Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Third Edition (BSID-III) Gross Motor Score at 72 Weeks of Risdiplam Treatment
Временное ограничение: Baseline, Week 72
|
The BSID-III is a standardized assessment commonly used to evaluate developmental functioning of infants and young children between 1 month and 42 months of age. The gross motor scale measures the movement of the limbs and torso. Items assess static positioning (e.g., sitting, standing); dynamic movement, including locomotion and coordination; balance; and motor planning. The gross motor scale consists of 72 items scored at 0 (unable to perform) or 1 (criteria for item achieved). A higher raw score indicates improvement. |
Baseline, Week 72
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 120 недель
|
До 120 недель
|
|
Процент участников с серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 120 недель
|
До 120 недель
|
|
Процент участников, прекративших лечение из-за нежелательных явлений
Временное ограничение: До 120 недель
|
До 120 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников в пределах 3-го процентиля нормального диапазона веса к возрасту через 72 недели лечения рисдипламом и с течением времени
Временное ограничение: От исходного уровня до 120-й недели
|
От исходного уровня до 120-й недели
|
|
|
Процент участников в пределах 3-го процентиля нормального диапазона длины тела/роста к возрасту через 72 недели лечения рисдипламом и с течением времени
Временное ограничение: От исходного уровня до 120-й недели
|
От исходного уровня до 120-й недели
|
|
|
Процент участников в пределах 3-го процентиля нормального диапазона соотношения веса к длине тела/роста через 72 недели лечения рисдипламом и с течением времени
Временное ограничение: От исходного уровня до 120-й недели
|
От исходного уровня до 120-й недели
|
|
|
Количество госпитализаций по поводу респираторных заболеваний во время 72-недельного лечения рисдипламом и с течением времени
Временное ограничение: До 120 недель
|
До 120 недель
|
|
|
Change from Baseline in Bulbar/Swallowing Function Assessment as Measured by the Oral and Swallowing Abilities Tool (OrSAT) at 72 Weeks of Risdiplam Treatment and Over Time
Временное ограничение: From baseline up to Week 120
|
The OrSAT is a validated assessment composed of a checklist of 12 questions assessing aspects of swallowing abilities thought to be clinically meaningful for a type 1 SMA population and developmentally appropriate for infants during the first months of life. Each item is graded with a score of 0 or 1, depending on the child's ability to perform the activity. As some items are age-dependent, the number of items to be used, and therefore the maximum score, changes with increasing age. In the infants younger than 6 months the maximum score is 7. For those between 6 and 9 months, maximum score is 10. For infants of 10 months or older, maximum total score is 12. |
From baseline up to Week 120
|
|
Change in Swallowing Function Assessment as Measured by the Pediatric Functional Oral Intake Scale (p-FOIS) at 72 Weeks of Risdiplam Treatment and Over Time
Временное ограничение: From baseline up to Week 120
|
The p-FOIS is a 6-point scale that assesses feeding ability, 1= Nothing by mouth, 2= Tube dependent for all nutrition/hydration needs with minimal attempts at oral intake for experience and/or pleasure, 3= Tube dependent with consistent intake of food and/or fluid that meets some of the nutrition/hydration needs, 4= Total oral intake but special preparation required, e.g., thickened fluids, puréed diet (where not age-appropriate), 5= Total oral intake but requiring special conditions/modification, e.g., slow flow teat/side lying/pacing or specific food limitations, 6= Total, age-appropriate, oral intake with no restrictions. Higher score indicates higher level of function. |
From baseline up to Week 120
|
|
Change from Baseline in the Raw Score of BSID-III Gross Motor Score Over Time Under Risdiplam Treatment
Временное ограничение: From baseline up to Week 120
|
The BSID-III is a standardized assessment commonly used to evaluate developmental functioning of infants and young children between 1 month and 42 months of age. The gross motor scale measures the movement of the limbs and torso. Items assess static positioning (e.g., sitting, standing); dynamic movement, including locomotion and coordination; balance; and motor planning. The gross motor scale consists of 72 items scored at 0 (unable to perform) or 1 (criteria for item achieved). A higher raw score indicates improvement. |
From baseline up to Week 120
|
|
Percentage of Participants With a Gross Motor Index Between 80-109 as Measured by the Peabody Developmental Motor Scale, Third Edition (PDMS-3) at 72 Weeks of Risdiplam Treatment and Over Time
Временное ограничение: From baseline up to Week 120
|
The PDMS-3 is used to assess gross- and fine-motor skills in children from birth to 5 years. The PDMS-3 has 3 composite scores: Total Motor (combined scores of the core subtests) and two domain composites (Gross Motor and Fine Motor). By combining the results of subtests, these composite scores are considered to have stronger and better indexes of performance and, therefore, more reliable and valid than the subtests. Score for composite indexes range from <70 (impaired or delayed) to >129 (gifted or very advanced). Score of 80-89 indicate below average and 90-109 indicate average skills. |
From baseline up to Week 120
|
|
Percentage of Participants With a Fine Motor Index Between 80-109 as Measured by the PDMS-3 at 72 Weeks of Risdiplam Treatment and Over Time
Временное ограничение: From baseline up to Week 120
|
The PDMS-3 is used to assess gross- and fine-motor skills in children from birth to 5 years. The PDMS-3 has 3 composite scores: Total Motor (combined scores of the core subtests) and two domain composites (Gross Motor and Fine Motor). By combining the results of subtests, these composite scores are considered to have stronger and better indexes of performance and, therefore, more reliable and valid than the subtests. Score for composite indexes range from <70 (impaired or delayed) to >129 (gifted or very advanced). Score of 80-89 indicate below average and 90-109 indicate average skills. |
From baseline up to Week 120
|
|
Change in World Health Organization (WHO) Motor Milestone Achievement at 72 Weeks of Risdiplam Treatment and Over Time
Временное ограничение: From baseline up to Week 120
|
The WHO motor milestones evaluate gross motor development and comprise the time windows of achievement for six gross motor milestones based on data derived from the WHO Multicenter Growth Reference Study (MGRS). The six gross motor milestones are as follows: sitting without support, hands-and-knees crawling, standing with assistance, walking with assistance, standing alone, and walking alone. A yes response indicates that the participant reached a particular development milestone. |
From baseline up to Week 120
|
|
Percentage of Participants With Improvement or No Change in Respiratory Illness as Assessed by Clinical Global Impression of Change (CGI-C)
Временное ограничение: As per respiratory event on Day 10 and Day 20 post-event (up to Week 120)
|
In a case of respiratory illness during the study, a range of clinical domain level items will be completed by the investigator, as needed. The CGI-C is a single item measure of change using seven response options: "Very much improved," "Much improved," "Minimally improved," "No change," "Minimally worse," "Much worse," and "Very much worse." |
As per respiratory event on Day 10 and Day 20 post-event (up to Week 120)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BN44620
- 2023 (Грант/контракт NIH США)
- 2023-504508-26-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
This clinical trial evaluates treatment of a rare genetic disease in a small cohort of participants. No data is planned to be shared in order to protect and maintain participant privacy/confidentiality.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .