Une étude évaluant l'efficacité et l'innocuité du Risdiplam administré comme intervention précoce chez les participants pédiatriques atteints d'amyotrophie spinale après une thérapie génique (HINALEA 1)
2 septembre 2026 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude ouverte de phase IV évaluant l'efficacité et l'innocuité du risdiplam administré en tant qu'intervention précoce chez des patients pédiatriques atteints d'amyotrophie spinale après thérapie génique
Il s'agit d'une étude clinique ouverte, à un seul bras et multicentrique visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du risdiplam administré en tant qu'intervention précoce chez des participants pédiatriques atteints d'amyotrophie spinale (SMA) et 2 copies de SMN2 qui ont déjà reçu de l'onasemnogene abeparvovec.
Les participants sont des enfants de < 2 ans diagnostiqués génétiquement avec SMA.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
28
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Fastest response: use the inquiry form. https://www.gene.com/contact-us/submit-medical-inquiry
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Reference Study ID Number: BN44620 https://forpatients.roche.com/ No attachments to email below.
- Numéro de téléphone: 888-662-6728 (U.S. Only)
- E-mail: global-roche-genentech-trials@gene.com
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
- Recrutement
- Charité - Universitätsmedizin Berlin SPZ Abteilung Neuropaediatrie
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Giessen, Allemagne, 35392
- Recrutement
- UKGM Standort Gießen
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Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Pologne, 80-952
- Recrutement
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Warsaw, Pologne, 04-730
- Recrutement
- Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
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London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
- Recrutement
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72103
- Recrutement
- University of Arkansas for Medical Sciences
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Recrutement
- Children's Hospital of Colorado
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- Recrutement
- University of Florida Pediatrics
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329-2309
- Recrutement
- Children's Healthcare of Atlanta Center for Advanced Pediatrics
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Recrutement
- Ann and Robert H. Lurie Children Hospital of Chicago
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Recrutement
- Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Recrutement
- Columbia University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Recrutement
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- Recrutement
- The University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Recrutement
- Cook Children's Jane and John Justin Neurosciences Center
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Virginia
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23510
- Retiré
- Children's Hospital of the King's Daughter
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- < 2 ans au moment du consentement éclairé
- Diagnostic confirmé de SMA 5q-autosomique récessif
- Présence confirmée de deux copies du gène SMN2
- Administration d'onasemnogene abeparvovec en pré-symptomatique ou en post-symptomatique
- A reçu de l'onasemnogene abeparvovec pour SMA pas moins de 3 mois, mais pas plus de 7 mois, avant l'inscription
- N'a, de l'avis de l'investigateur, pas connu de déclin cliniquement significatif de la fonction à partir du moment de l'administration d'onasemnogene abeparvovec
Critère d'exclusion:
- Traitement par thérapie expérimentale avant le début du traitement à l'étude
- Toute anomalie de laboratoire de référence non résolue selon les informations de prescription de l'onasemnogene abeparvovec
- Administration concomitante ou antérieure d'un oligonucléotide antisens ciblant SMN2 ou d'un modificateur d'épissage SMN2 soit dans une étude clinique, soit dans le cadre de soins médicaux
- Nécessitant une ventilation invasive ou une trachéotomie
- Nécessitant une ventilation non invasive à l'état de veille ou présentant une hypoxémie à l'état de veille (SaO2 < 95 %) avec ou sans assistance respiratoire
- Présence d'une sonde d'alimentation et/ou d'un score OrSAT de 0
- Hospitalisation pour un événement pulmonaire au cours des 2 derniers mois, ou toute hospitalisation prévue au moment du dépistage
- Toute maladie grave nécessitant une hospitalisation dans le mois précédant l'examen de dépistage ou toute maladie fébrile dans la semaine précédant le dépistage et jusqu'à l'administration de la première dose.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Risdiplam
Les participants recevront du risdiplam par voie orale une fois par jour pendant 72 semaines (période de traitement).
La période de traitement sera suivie d'une période de prolongation de traitement d'un an pour une durée totale de l'étude de 120 semaines (environ 2,5 ans) pour chaque participant inscrit.
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Les participants recevront un risdiplam oralement à la dose actuellement approuvée.
La dose doit être adaptée au poids et à l'âge.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la référence dans le score brut de Bayley Scales of Infant and Toddler Development - troisième édition (BSID-III) Score moteur brut à 72 semaines de traitement Risdiplam
Délai: Baseline, semaine 72
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Le BSID-III est une évaluation standardisée couramment utilisée pour évaluer le fonctionnement du développement des nourrissons et des jeunes enfants entre 1 mois et 42 mois.
L'échelle motrice brute mesure le mouvement des membres et du torse.
Les éléments évaluent le positionnement statique (par exemple, assis, debout); mouvement dynamique, y compris la locomotion et la coordination; équilibre; et planification motrice.
L'échelle motrice brute se compose de 72 éléments notés à 0 (incapable de fonctionner) ou 1 (critères pour l'article obtenu).
Un score brut plus élevé indique une amélioration.
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Baseline, semaine 72
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 120 semaines
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Jusqu'à 120 semaines
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables graves
Délai: Jusqu'à 120 semaines
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Jusqu'à 120 semaines
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Pourcentage de participants ayant arrêté le traitement en raison d'événements indésirables
Délai: Jusqu'à 120 semaines
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Jusqu'à 120 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants dans le 3e centile de la fourchette normale pour le poids par rapport à l'âge à 72 semaines de traitement par Risdiplam et au fil du temps
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 120
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De la ligne de base jusqu'à la semaine 120
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Pourcentage de participants dans le 3e centile de la plage normale pour la longueur/taille par rapport à l'âge à 72 semaines de traitement par Risdiplam et au fil du temps
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 120
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De la ligne de base jusqu'à la semaine 120
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Pourcentage de participants dans le 3e centile de la plage normale pour le poids/longueur/taille à 72 semaines de traitement par Risdiplam et au fil du temps
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 120
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De la ligne de base jusqu'à la semaine 120
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Nombre d'hospitalisations d'origine respiratoire pendant le traitement Risdiplam de 72 semaines et au fil du temps
Délai: Jusqu'à 120 semaines
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Jusqu'à 120 semaines
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Changement par rapport à l'évaluation des fonctions bulbar / déglutille, mesurée par l'outil de capacités orales et de déglutition (ORSAT) à 72 semaines de traitement Risdiplam et au fil du temps
Délai: De la ligne de base à la semaine 120
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L'ORSAT est une évaluation validée composée d'une liste de contrôle de 12 questions évaluant les aspects des capacités de déglutition considérés comme cliniquement significatifs pour une population SMA de type 1 et adapté au développement pour les nourrissons au cours des premiers mois de la vie.
Chaque élément est classé avec un score de 0 ou 1, selon la capacité de l'enfant à effectuer l'activité.
Comme certains éléments dépendent de l'âge, le nombre d'articles à utiliser, et donc le score maximal, change avec l'âge croissant.
Chez les nourrissons de moins de 6 mois, le score maximum est de 7.
Pour ceux entre 6 et 9 mois, le score maximum est de 10.
Pour les nourrissons de 10 mois ou plus, le score total maximum est de 12.
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De la ligne de base à la semaine 120
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Changement dans l'évaluation des fonctions de déglutition mesurée par l'échelle d'admission orale fonctionnelle pédiatrique (P-FOIS) à 72 semaines de traitement Risdiplam et au fil du temps
Délai: De la ligne de base à la semaine 120
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Le P-FOIS est une échelle de 6 points qui évalue la capacité d'alimentation, 1 = rien par la bouche, 2 = le tube dépendant de tous les besoins de nutrition / d'hydratation avec des tentatives minimales de consommation orale pour l'expérience et / le plaisir, 3 = le tube dépendant avec une consommation cohérente d'aliments et / ou de liquide qui répond à certains des besoins en nutrition / hydratation, 4 = non-intérêt total, mais non à une préparation spéciale, E.g. adapté à l'âge), 5 = apport oral total mais nécessitant des conditions / modifications spéciales, par exemple, la tétine / la stimulation du côté lent ou le côté ou des limitations alimentaires spécifiques, 6 = apport total, adapté à l'âge, sans restrictions.
Un score plus élevé indique un niveau de fonction plus élevé.
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De la ligne de base à la semaine 120
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Changement par rapport à la référence dans le score brut du score moteur brut BSID-III au fil du temps dans le cadre du traitement Risdiplam
Délai: De la ligne de base à la semaine 120
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Le BSID-III est une évaluation standardisée couramment utilisée pour évaluer le fonctionnement du développement des nourrissons et des jeunes enfants entre 1 mois et 42 mois.
L'échelle motrice brute mesure le mouvement des membres et du torse.
Les éléments évaluent le positionnement statique (par exemple, assis, debout); mouvement dynamique, y compris la locomotion et la coordination; équilibre; et planification motrice.
L'échelle motrice brute se compose de 72 éléments notés à 0 (incapable de fonctionner) ou 1 (critères pour l'article obtenu).
Un score brut plus élevé indique une amélioration.
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De la ligne de base à la semaine 120
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Pourcentage de participants avec un indice moteur brut entre 80 et 109, mesuré par l'échelle motrice de développement de Peabody, la troisième édition (PDMS-3) à 72 semaines de traitement Risdiplam et au fil du temps
Délai: De la ligne de base à la semaine 120
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Le PDMS-3 est utilisé pour évaluer les compétences brutes et fins en moteur chez les enfants de la naissance à 5 ans.
Le PDMS-3 a 3 scores composites: moteur total (scores combinés des sous-tests centraux) et deux composites de domaine (moteur brut et moteur fin).
En combinant les résultats des sous-tests, ces scores composites sont considérés comme ayant des indices de performance plus forts et meilleurs et, par conséquent, plus fiables et valides que les sous-tests.
Le score pour les indices composites varie de <70 (altéré ou retardé) à> 129 (doué ou très avancé).
Le score de 80-89 indique la moyenne inférieure et 90-109 indiquent des compétences moyennes.
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De la ligne de base à la semaine 120
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Pourcentage de participants avec un indice moteur fin entre 80 et 109, mesuré par le PDMS-3 à 72 semaines de traitement Risdiplam et au fil du temps
Délai: De la ligne de base à la semaine 120
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Le PDMS-3 est utilisé pour évaluer les compétences brutes et fins en moteur chez les enfants de la naissance à 5 ans.
Le PDMS-3 a 3 scores composites: moteur total (scores combinés des sous-tests centraux) et deux composites de domaine (moteur brut et moteur fin).
En combinant les résultats des sous-tests, ces scores composites sont considérés comme ayant des indices de performance plus forts et meilleurs et, par conséquent, plus fiables et valides que les sous-tests.
Le score pour les indices composites varie de <70 (altéré ou retardé) à> 129 (doué ou très avancé).
Le score de 80-89 indique la moyenne inférieure et 90-109 indiquent des compétences moyennes.
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De la ligne de base à la semaine 120
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Changement de la réalisation des étapes de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) à 72 semaines de traitement Risdiplam et au fil du temps
Délai: De la ligne de base à la semaine 120
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Les étapes motrices de l'OMS évaluent le développement de moteurs bruts et comprennent les fenêtres de réalisation temporelles pour six jalons moteurs bruts basés sur des données dérivées de l'étude de référence de croissance multicentrique de l'OMS (MGRS).
Les six étapes de moteur brutes sont les suivantes: s'asseoir sans soutien, les mains et les knees rampant, se tenir avec l'aide, marcher avec l'aide, se tenir seul et marcher seul.
Une réponse oui indique que le participant a atteint un jalon de développement particulier.
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De la ligne de base à la semaine 120
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Pourcentage de participants avec amélioration ou pas de changement de maladie respiratoire, évalué par l'impression mondiale clinique du changement (CGI-C)
Délai: Selon l'événement respiratoire le jour 10 et le jour 20 après l'événement (jusqu'à la semaine 120)
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Dans un cas de maladie respiratoire au cours de l'étude, une gamme d'éléments de niveau de domaine clinique sera achevé par l'investigateur, au besoin.
Le CGI-C est un seul élément de changement en utilisant sept options de réponse: "très améliorée", "beaucoup améliorée", "minimalement améliorée", "pas de changement", "moins mal", "bien pire" et "bien pire".
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Selon l'événement respiratoire le jour 10 et le jour 20 après l'événement (jusqu'à la semaine 120)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 mai 2024
Achèvement primaire (Estimé)
31 mars 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 mars 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 mai 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 mai 2023
Première publication (Réel)
17 mai 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 septembre 2026
Dernière vérification
1 septembre 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies neuromusculaires
- Maladies neurodégénératives
- Maladies de la moelle épinière
- Maladie du motoneurone
- Atrophie musculaire, spinale
- Effets physiologiques des drogues
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents neuromusculaires
- Risdiplam
Autres numéros d'identification d'étude
- BN44620
- 2023 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-504508-26-00 (Ctis: EU CT number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Cet essai clinique évalue le traitement d'une maladie génétique rare dans une petite cohorte de participants.
Aucune donnée n'est prévue pour être partagée afin de protéger et de maintenir la vie privée/confidentialité des participants.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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