Исследование RMC-9805 у участников с солидными опухолями с мутацией KRASG12D
2 июня 2026 г. обновлено: Revolution Medicines, Inc.
Фаза 1/1b, многоцентровое открытое исследование RMC 9805 у участников с развитыми солидными опухолями с мутацией KRASG12D
Целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости RMC-9805 у взрослых с солидными опухолями с мутацией KRAS G12D.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое многоцентровое исследование фазы 1/1b монотерапевтического селективного и биодоступного ингибитора KRAS G12D(ON) RMC-9805 у пациентов с солидными опухолями с мутацией KRASG12D для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК). ) и предварительная клиническая деятельность.
Исследование состоит из двух частей: Часть 1 – Исследование дозы и Часть 2 – Расширение дозы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
604
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Revolution Medicines, Inc.
- Номер телефона: 1-844-2-REVMED
- Электронная почта: medinfo@revmed.com
Места учебы
-
-
California
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- Рекрутинг
- University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
- Рекрутинг
- Smilow Cancer Hospital (Yale University)
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
- Рекрутинг
- Florida Cancer Specialists
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Рекрутинг
- Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Рекрутинг
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Рекрутинг
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Рекрутинг
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Рекрутинг
- NYU Langone
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Рекрутинг
- Duke Cancer Center
-
Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
- Рекрутинг
- Carolina Biooncology Institute
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- Рекрутинг
- The Christ Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Рекрутинг
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
- Рекрутинг
- Sarah Cannon Research Institute at Mary Crowley
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- University of Texas, MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Рекрутинг
- START
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Рекрутинг
- NEXT Oncology Virginia
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Патологически документированная, местно-распространенная или метастатическая злокачественная солидная опухоль с мутациями KRASG12D, выявленными с помощью секвенирования дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) или теста полимеразной цепной реакции (ПЦР).
- Получал и прогрессировал или имел непереносимость предшествующей стандартной терапии (включая таргетную терапию), соответствующей типу и стадии опухоли
- Состояние производительности ECOG 0 или 1
- Адекватная функция органа
Критерий исключения:
- Первичные опухоли центральной нервной системы (ЦНС)
- Известные или подозреваемые лептоменингеальные или активные метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга
- Известные или предполагаемые нарушения функции желудочно-кишечного тракта, которые могут привести к невозможности глотать или усваивать пероральные препараты.
- Участник ранее лечился исследуемым ингибитором KRASG12D или ранее проходил терапию любой прямой терапией, направленной на RAS (например, деградаторами и ингибиторами).
Могут применяться и другие критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука для монотерапии RMC-9805
Исследование дозы и расширение дозы
|
Таблетки для перорального применения
|
|
Экспериментальный: Комбинированный рычаг RMC-9805 плюс RMC-6236
Исследование дозы и расширение дозы
|
Оральные таблетки
Таблетки для перорального применения
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: До 3 лет
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), возникших во время лечения, а также серьезных НЯ, а также клинически значимых изменений лабораторных показателей, ЭКГ и показателей жизненно важных функций.
|
До 3 лет
|
|
Дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: 21 день
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
|
21 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: до 3 лет
|
Оценка по RECIST v1.1
|
до 3 лет
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: до 3 лет
|
Оценка по RECIST v1.1
|
до 3 лет
|
|
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: до 3 лет
|
Оценка по RECIST v1.1
|
до 3 лет
|
|
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: до 3 лет
|
Оценка по RECIST v1.1
|
до 3 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: до 3 лет
|
Оценка по RECIST v1.1
|
до 3 лет
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в крови (Cmax) RMC-9805 в качестве монотерапии и в сочетании с RMC-6236, а также Cmax RMC-6236 в сочетании с RMC-9805.
Временное ограничение: до 21 недели
|
Cmax
|
до 21 недели
|
|
Время достижения максимальной концентрации в крови (Tmax) RMC-9805 в качестве монотерапии и в сочетании с RMC-6236, а также Tmax RMC-6236 в сочетании с RMC-9805.
Временное ограничение: до 21 недели
|
Тмакс
|
до 21 недели
|
|
Кривая времени концентрации в крови (AUC) RMC-9805 в качестве монотерапии и в сочетании с RMC-6236, а также AUC RMC-6236 в сочетании с RMC-9805
Временное ограничение: до 21 недели
|
АУК
|
до 21 недели
|
|
Коэффициент накопления RMC-9805 от однократной дозы до равновесного состояния при повторном приеме в качестве монотерапии и в сочетании с RMC-6236, а также коэффициент накопления RMC-6236 в сочетании с RMC-9805
Временное ограничение: до 21 недели
|
коэффициент накопления
|
до 21 недели
|
|
Период полувыведения (t1/2) RMC-9805 в качестве монотерапии и в сочетании с RMC-6236, а также t1/2 RMC-6236 в сочетании с RMC-9805.
Временное ограничение: до 21 недели
|
t1/2
|
до 21 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Revolution Medicines, Inc., Revolution Medicines, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Cregg J, Edwards AV, Chang S, Lee BJ, Knox JE, Tomlinson ACA, Marquez A, Liu Y, Freilich R, Aay N, Wang Y, Jiang L, Jiang J, Wang Z, Flagella M, Wildes D, Smith JAM, Singh M, Wang Z, Gill AL, Koltun ES. Discovery of Daraxonrasib (RMC-6236), a Potent and Orally Bioavailable RAS(ON) Multi-selective, Noncovalent Tri-complex Inhibitor for the Treatment of Patients with Multiple RAS-Addicted Cancers. J Med Chem. 2025 Mar 27;68(6):6064-6083. doi: 10.1021/acs.jmedchem.4c02314. Epub 2025 Mar 8.
- Weller C, Burnett GL, Jiang L, Chakraborty S, Zhang D, Vita NA, Dilly J, Kim E, Maldonato B, Seamon K, Eilerts DF, Milin A, Marquez A, Spradlin J, Helland C, Gould A, Ziv TB, Dinh P, Steele SL, Wang Z, Mu Y, Chugh S, Feng H, Hennessey C, Wang J, Roth J, Rees M, Ronan M, Wolpin BM, Hahn WC, Holderfield M, Wang Z, Koltun ES, Singh M, Gill AL, Smith JAM, Aguirre AJ, Jiang J, Knox JE, Wildes D. A neomorphic protein interface catalyzes covalent inhibition of RASG12D aspartic acid in tumors. Science. 2025 Jul 24;389(6758):eads0239. doi: 10.1126/science.ads0239. Epub 2025 Jul 24.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 сентября 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 апреля 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 августа 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 сентября 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 сентября 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Рак легких
- НМРЛ
- Панкреатический рак
- Колоректальный рак
- Аденокарцинома протоков поджелудочной железы
- Метастатический рак
- Рак толстой кишки
- Немелкоклеточный рак легкого
- Колоректальные новообразования
- КРАС
- CRC
- Новообразования поджелудочной железы
- PDAC
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования толстой кишки
- КРАС G12D (ВКЛ)
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кишечные заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Легочные заболевания
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Заболевания толстой кишки
- Неопластические процессы
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Новообразования легких
- Колоректальные новообразования
- Новообразования толстой кишки
- Метастаз новообразования
- Новообразования поджелудочной железы
- Желудочно-кишечные новообразования
- Карцинома немелкоклеточного легкого
Другие идентификационные номера исследования
- RMC-9805-001
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .