Исследование onCARlytics (CF33-CD19) в комбинации с блинатумомабом у взрослых с распространенными или метастатическими солидными опухолями (OASIS) (OASIS)
4 марта 2026 г. обновлено: Imugene Limited
Фаза I, исследование увеличения и расширения дозы, безопасность и переносимость onCARlytics (CF33-CD19), вводимых внутривенно или внутриопухолево в сочетании с блинатумомабом у взрослых с распространенными или метастатическими солидными опухолями (OASIS)
Это открытое многоцентровое исследование I фазы с эскалацией и расширением дозы, оценивающее безопасность и переносимость CF33-CD19, вводимого внутривенно (внутривенно) или внутриопухолево (ИТ) в сочетании с блинатумомабом у взрослых с распространенными или метастатическими солидными опухолями. .
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
CF33-CD19, новый химерный ортопоксвирус, будет применяться в виде монотерапии или в сочетании с блинатумомабом для оценки безопасности и эффективности схем лечения, а также иммунологических изменений в микроокружении опухоли.
Субъекты, подходящие для лечения, включают пациентов с любой метастатической или распространенной солидной опухолью, у которых зарегистрировано радиологическое прогрессирование по RECIST после как минимум двух предыдущих линий терапии.
Все зарегистрированные субъекты будут получать лечение CF33-CD19 в день 1 и 8 цикла 1, а затем в день 1 каждого последующего цикла. Субъекты, получающие комбинированный режим, также будут получать блинатумомаб в виде непрерывной 28-дневной инфузии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
25
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60208
- Northwestern
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14203
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- University of Cincinnati
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15219
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие субъекта или его законного представителя.
- Возраст ≥ 18 лет на дату согласия.
- Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
- Любая гистологически или цитологически подтвержденная распространенная или метастатическая солидная опухоль с документально подтвержденным радиологическим прогрессированием согласно RECIST v1.1 после хотя бы одной предшествующей линии лечения. Субъекты, отвечающие критериям участия, должны были ранее получить как минимум две линии одобренных методов лечения, включая таргетные методы лечения, для которых они имеют право, но которые оказались безуспешными или имели рецидив во время или после этого лечения.
- Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1.
- По крайней мере одно измеримое поражение, определенное критериями RECIST v1.1.
- Адекватная функция почек.
- Адекватная функция печени.
- Адекватная гематологическая функция.
- Желание и возможность соблюдать запланированные посещения, план исследуемого лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
Критерий исключения:
- Предварительное лечение онколитическим вирусом или биспецифическим CD19-направленным активатором CD3 Т-клеток.
- Непрерывное системное лечение кортикостероидами (эквивалент преднизолона> 10 мг в день) или другими иммунодепрессантами в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
- Любое облучение в течение 2 недель после начала исследуемого лечения.
- Активное аутоиммунное заболевание.
- Тяжелые кожные заболевания с открытыми ранами в настоящее время или в анамнезе.
- В анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, потребовавшее приема стероидов, или текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
- История панкреатита.
- > Невропатия 2 степени.
- Предыдущая трансплантация аллогенной ткани/органа или другие заболевания, требующие постоянного лечения иммунодепрессантами, или любое состояние, приводящее к системному иммуносупрессивному состоянию.
- В анамнезе или наличие метастазов в головной мозг или другие центральные нервные системы (ЦНС).
- В анамнезе документально подтвержденная застойная сердечная недостаточность (класс II–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), нестабильная стенокардия, плохо контролируемая гипертензия, клинически значимые пороки клапанов сердца или неконтролируемые аритмии высокого риска.
- Кровотечение из-за основного заболевания или приема антикоагулянтов.
- В анамнезе или наличие клинически значимой патологии ЦНС или любого другого нарушения ЦНС, которое, по мнению исследователя, является клинически значимым и препятствует информированному согласию или участию в исследовании.
- Активная инфекция, требующая системного лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CF33-CD19 ИТ-администрация Монотерапия
|
Фаза внедрения безопасности: CF33-CD19 будет вводиться внутриопухолевым в дни 1 и 8 цикла 1 и 1-й день каждого последующего 21-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: CF33-CD19 IV введение Монотерапия
|
Безопасная фаза: CF33-CD19 будет вводиться внутривенно в дни 1 и 8 цикла 1 и 1 день каждого последующего 21-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: ИТ-введение CF33-CD19 в сочетании с блинатумомабом
|
Фаза эскалации дозы: CF33-CD19 будет вводиться внутриопухолевым в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Blinatumomab будет внедрять 7-дневную непрерывную инфузию с 2-9 дней и 16-23 дней каждого 28-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: Внутривенное введение CF33-CD19 в сочетании с блинатумомабом
|
Blinatumomab будет внедрять 7-дневную непрерывную инфузию с 2-9 дней и 16-23 дней каждого 28-дневного цикла.
Фаза комбинации эскалации дозы: CF33-CD19 будет вводить внутривенно в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: ИТ-администрация CF33-CD19 в сочетании с Blinatumomab и Hydroxyurea
|
Фаза эскалации дозы: CF33-CD19 будет вводиться внутриопухолевым в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Blinatumomab будет внедрять 7-дневную непрерывную инфузию с 2-9 дней и 16-23 дней каждого 28-дневного цикла.
Hydroxyurea будет перорально вводиться ежедневно.
|
|
Экспериментальный: CF33-CD19 IV Администрация в сочетании с Blinatumomab и Hydroxyurea
|
Blinatumomab будет внедрять 7-дневную непрерывную инфузию с 2-9 дней и 16-23 дней каждого 28-дневного цикла.
Фаза комбинации эскалации дозы: CF33-CD19 будет вводить внутривенно в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Hydroxyurea будет перорально вводиться ежедневно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Все группы лечения – частота и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
|
Неблагоприятные явления будут классифицироваться в соответствии с CTCAE v5.0.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
|
|
Группы монотерапии — определение рекомендуемой дозы для фазы 2 (RP2D) для применения в комбинированной фазе повышения дозы, что поддерживается иммунным ответом, наблюдаемым в подгруппах лимфоцитов.
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до прекращения лечения в среднем 6 месяцев.
|
Изменение экспрессии субпопуляции лимфоцитов в опухолевой ткани и периферической крови до и после введения дозы
|
От первой дозы исследуемого препарата до прекращения лечения в среднем 6 месяцев.
|
|
Группы монотерапии — определение RP2D для применения на комбинированной фазе повышения дозы, что подтверждается иммунным ответом, наблюдаемым по цитокинам.
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до прекращения лечения в среднем 6 месяцев.
|
Изменение уровней цитокинов в периферической крови до и после введения дозы.
|
От первой дозы исследуемого препарата до прекращения лечения в среднем 6 месяцев.
|
|
Группы монотерапии — определение RP2D для применения на комбинированной фазе повышения дозы, что подтверждается противоопухолевой активностью.
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до прекращения лечения в среднем 6 месяцев.
|
Стабильное заболевание и ответ (PR и CR) на основе RECIST v1.1 и iRECIST v1.0.
|
От первой дозы исследуемого препарата до прекращения лечения в среднем 6 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Все группы лечения – общий уровень ответа
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до прекращения лечения в среднем 6 месяцев.
|
Общая частота ответа (ЧОО) определяется как доля субъектов в популяции эффективности, у которых достигнут подтвержденный CR или PR по рентгенологической оценке исследователя согласно RECIST v1.1 или подтвержденный iCR или iPR согласно iRECIST v1.0.
|
От первой дозы исследуемого препарата до прекращения лечения в среднем 6 месяцев.
|
|
Все варианты лечения – выживаемость без прогрессирования заболевания
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до прекращения лечения в среднем 6 месяцев.
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до первого документирования БП на основании RECIST 1.1 или до смерти по любой причине.
|
От первой дозы исследуемого препарата до прекращения лечения в среднем 6 месяцев.
|
|
Все группы лечения – продолжительность ответа
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до прекращения лечения в среднем 6 месяцев.
|
Продолжительность ответа (DoR) измеряется как время от даты, когда впервые была зафиксирована реакция PR/iPR или выше, до даты, когда впервые было отмечено прогрессирование заболевания, или до даты смерти по любой причине.
|
От первой дозы исследуемого препарата до прекращения лечения в среднем 6 месяцев.
|
|
Все виды лечения – уровень контроля заболевания
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до прекращения лечения в среднем 6 месяцев.
|
Коэффициент контроля заболевания (DCR), измеряемый как доля субъектов, у которых достигнут подтвержденный по оценке исследователя CR/iCR, PR/iPR или стабильное заболевание (SD)/иммунное SD (iSD) согласно RECIST v1.1 и iRECIST v1.0. .
|
От первой дозы исследуемого препарата до прекращения лечения в среднем 6 месяцев.
|
|
Комбинированная обработка - определение рекомендуемой дозы 2 фазы 2 (RP2D) для CF33 -CD19 + Blinatumomab + Комбинация Hydroxyurea, как подтверждается иммунным ответом, как видно в подмножествах лимфоцитов
Временное ограничение: Из первой дозы учебного препарата за счет прекращения лечения в среднем 6 месяцев
|
Изменение экспрессии подмножества лимфоцитов в опухолевой ткани и периферической крови до и после дозы
|
Из первой дозы учебного препарата за счет прекращения лечения в среднем 6 месяцев
|
|
Комбинированная обработка - определение RP2D для комбинации CF33 -CD19 + Blinatumomab + гидроксиочевина, как подтверждается иммунным ответом, как видно в цитокинах
Временное ограничение: Из первой дозы учебного препарата за счет прекращения лечения в среднем 6 месяцев
|
Изменение уровня цитокинов в дозе периферической крови до и после
|
Из первой дозы учебного препарата за счет прекращения лечения в среднем 6 месяцев
|
|
Комбинированная обработка-определение RP2D для комбинации CF33-CD19 + Blinatumomab + Hydroxyurea, как подтверждается противоопухолевой активностью
Временное ограничение: Из первой дозы учебного препарата за счет прекращения лечения в среднем 6 месяцев
|
Стабильное заболевание и ответ (PR и CR) на основе RECIST V1.1 и IRECIST V1.0.
|
Из первой дозы учебного препарата за счет прекращения лечения в среднем 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 октября 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 февраля 2026 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 февраля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 сентября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 сентября 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 октября 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CF33-CD19-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .