Исследование внутривенного введения телизотузумаба ведотина в комбинации с осимертинибом или стандартной химиотерапией для оценки изменения активности заболевания у взрослых участников с немелкоклеточным раком легких, имеющим мутацию в гене рецептора эпидермального фактора роста и сверхэкспрессирующим белок c-Met

Критерии включения:

• Должен быть метастатический/местно-распространенный неплоскоклеточный НМРЛ с документированной мутацией del19 рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или L858R, с мутацией T790M или без нее, а также без выявленных мутаций EGFR, которые, как известно, придают устойчивость к осимертинибу (например, C797S).
• Должен иметь немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), сверхэкспрессирующий c-Met, по данным иммуногистохимической (ИГХ) лаборатории, назначенной AbbVie.
• Должен иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
• Должен иметь измеримые критерии оценки заболеваемости на каждый ответ при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
• Должен ранее получить одну схему лечения при метастазах, состоящую из ингибитора тирозинкиназы (TKi) рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) третьего поколения (например, осимертиниба). У участника должно было быть одно прогрессирование заболевания во время приема ИТК EGFR третьего поколения. Предварительный повторный вызов с использованием EGFR TKi третьего поколения не допускается. Лечение ИТК EGFR первого или второго поколения непосредственно перед применением ИТК EGFR третьего поколения не будет считаться одной предшествующей схемой. Те, кто получил ИТК EGFR третьего поколения в качестве адъювантной терапии и у которых в течение 6 месяцев после приема последней дозы лечения наблюдался прогресс, будут иметь право на участие (т. е. считаются получившими ИТК EGFR третьего поколения в случае метастатического поражения).
• Следует считать целесообразным назначение платинотерапии на основании оценки лечащего врача.

• Участники с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) имеют право на участие только после проведения окончательного лечения (например, хирургического вмешательства или лучевой терапии) и:

  • Нет данных о прогрессировании метастазов в ЦНС в течение как минимум 4 недель после окончательной терапии.
  • У участника нет симптомов, и он не принимает или принимает стабильную или снижающую дозу системных стероидов и/или противосудорожных препаратов в течение как минимум 4 недель до приема первой дозы телисотузумаба ведотина.
  • Лептоменингеального распространения заболевания нет.
• Допускается перенесенный в анамнезе радиационный пневмонит в радиационном поле (фиброз).

Критерий исключения:

• Имеют аденосквамозную гистологию и саркоматоидные признаки.
• Изменения в ALK, ROS1 или BRAF, которые прогнозируют чувствительность к таргетной терапии.
• Иметь мелкоклеточную гистологию.
• Ранее получали химиотерапию при метастазах. Что касается критерия включения, если субъект получил один-два цикла химиотерапии на основе платины до начала ИТК EGFR третьего поколения, без прогрессирования и в ожидании результатов статуса EGFR, он не будет считаться «предшествующей терапией платиной». Те, кто получал химиотерапию на основе платины в качестве адъювантной терапии и у которых прогрессирование заболевания наблюдалось в течение 6 месяцев после последней дозы, будут считаться получившими ранее терапию платиной в случае метастатического поражения.
• Иметь в анамнезе другие злокачественные новообразования, кроме перечисленных в протоколе.
• В анамнезе идиопатический фиброз легких, организующаяся пневмония (например, облитерирующий бронхиолит), лекарственный пневмонит или идиопатический пневмонит, или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) грудной клетки.
• Имеются неразрешенные нежелательные явления (НЯ) >= 2 степени от предшествующей противораковой терапии, за исключением алопеции или анемии.
• Перенесли серьезное хирургическое вмешательство в течение 21 дня до приема первой дозы телисотузумаба ведотина.
• Иметь клинически значимое состояние(я), включая, помимо прочего, те, которые перечислены в протоколе.
• Клинически значимое заболевание печени, включая гепатит, злоупотребление алкоголем или цирроз печени.
• Отек или лимфедема степени >= 2.
• Асцит степени >= 2 или плевральный выпот.
• Нейропатия степени >= 2.
• Активная неконтролируемая бактериальная или вирусная инфекция.
• Активное поражение роговицы.