Studie intravenózního telisotuzumab vedotinu v kombinaci s osimertinibem nebo standardní chemoterapie k posouzení změny aktivity onemocnění u dospělých účastníků s nemalobuněčným karcinomem plic, který má mutaci v genu receptoru epidermálního růstového faktoru a nadměrně exprimuje c-Met protein

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít metastatický/lokálně pokročilý neskvamózní NSCLC s dokumentovanou mutací del19 nebo L858R receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), s mutací T790M nebo bez ní, a žádné identifikované mutace EGFR, o kterých je známo, že by udělovaly rezistenci na osimertinib (například C797S).
• Musí mít c-Met nadměrně exprimující nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), jak bylo hodnoceno imunohistochemickou (IHC) laboratoří AbbVie.
• Musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Musí mít měřitelná kritéria hodnocení onemocnění na odpověď u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
• Musel dostat jeden předchozí režim v metastatickém stavu, sestávající z třetí generace inhibitoru tyrozinkinázy (TKi) receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) (například osimertinib). Účastník musel mít jednu progresi onemocnění během této třetí generace EGFR TKi. Předchozí opakovaná expozice třetí generací EGFR TKi není povolena. Léčba první nebo druhou generací EGFR TKi bezprostředně před třetí generací EGFR TKi se nebude počítat jako jeden předchozí režim. Ti, kteří dostali EGFR TKi třetí generace jako adjuvantní terapii a u kterých došlo k progresi během 6 měsíců od poslední dávky léčby, budou způsobilí (tj. budou považováni za osoby, které dostaly EGFR TKi třetí generace v metastatickém nastavení).
• Musí být považováno za vhodné pro léčbu platinou na základě posouzení ošetřujícího lékaře.

• Účastníci s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) jsou způsobilí pouze po poskytnutí definitivní terapie (jako je operace nebo radioterapie) a:

  • Neexistují žádné důkazy o progresi metastáz do CNS alespoň 4 týdny po definitivní léčbě.
  • Účastník je asymptomatický a je bez nebo na stabilní nebo snížené dávce systémových steroidů a/nebo antikonvulziv po dobu nejméně 4 týdnů před první dávkou telisotuzumab vedotinu.
  • Neexistuje žádný leptomeningeální výsev onemocnění.
• Anamnéza předchozí radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena.

Kritéria vyloučení:

• Mají adenoskvamózní histologii ani sarkomatoidní rysy.
• Změny v ALK, ROS1 nebo BRAF, které předpovídají citlivost na cílené terapie.
• Mít malobuněčnou histologii.
• Podstoupili předchozí chemoterapii v metastatickém prostředí. Pokud jde o kritérium pro zařazení, pokud subjekt podstoupil jeden až dva cykly chemoterapie na bázi platiny před zahájením třetí generace EGFR TKi, bez progrese a během čekání na výsledky stavu EGFR, nebude se to počítat jako „předchozí léčba platinou“. Ti, kteří podstoupili chemoterapii na bázi platiny jako adjuvantní léčbu a u kterých došlo k progresi do 6 měsíců od poslední dávky, budou považováni za pacienty, kteří již dříve podstoupili léčbu platinou u metastatického onemocnění.
• Mít v anamnéze jiné malignity kromě těch, které jsou uvedeny v protokolu.
• Mít v anamnéze idiopatickou plicní fibrózu, organizující se pneumonii (např. bronchiolitis obliterans), polékovou pneumonitidu nebo idiopatickou pneumonitidu nebo známky aktivní pneumonitidy při screeningu počítačové tomografie (CT) hrudníku.
• Mít nevyřešené nežádoucí příhody (AE) >= 2. stupně z předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie nebo anémie.
• Prodělali velký chirurgický zákrok během 21 dnů před první dávkou telisotuzumab vedotinu.
• Mít klinicky významné stavy včetně, ale bez omezení na ty, které jsou uvedeny v protokolu.
• Klinicky významné onemocnění jater, včetně hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy.
• Stupeň >= 2 edém nebo lymfedém.
• Stupeň >= 2 ascites nebo pleurální výpotek.
• Neuropatie stupně >= 2.
• Aktivní nekontrolovaná bakteriální nebo virová infekce.
• Aktivní porucha rohovky.