Studio su telisotuzumab vedotin per via endovenosa in combinazione con osimertinib o chemioterapia standard per valutare il cambiamento nell'attività della malattia in partecipanti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule che presenta una mutazione nel gene del recettore del fattore di crescita epidermico e che sovraesprime la proteina c-Met

Criterio di inclusione:

• Deve presentare NSCLC non squamoso metastatico/localmente avanzato con mutazione documentata del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) del19 o L858R, con o senza mutazione T790M e nessuna mutazione EGFR identificata nota per conferire resistenza a osimertinib (ad esempio C797S).
• Deve avere cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con sovraespressione di c-Met valutato da un laboratorio di immunoistochimica (IHC) designato da AbbVie.
• Deve avere un Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 1.
• Deve avere una malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
• Deve aver ricevuto un precedente regime in ambito metastatico, costituito da un inibitore della tirosina chinasi (TKi) del recettore del fattore di crescita epidermico di terza generazione (EGFR) (ad esempio, osimertinib). Il partecipante deve aver avuto una progressione della malattia durante il trattamento con questo TKi EGFR di terza generazione. Non è consentito il rechallenge precedente con un EGFR TKi di terza generazione. Il trattamento con un TKi dell’EGFR di prima o seconda generazione immediatamente prima del TKi dell’EGFR di terza generazione non verrà conteggiato come un regime precedente. Saranno idonei coloro che hanno ricevuto un TKi dell'EGFR di terza generazione come terapia adiuvante e hanno avuto una progressione entro 6 mesi dall'ultima dose di trattamento (vale a dire, considerati come se avessero ricevuto un TKi dell'EGFR di terza generazione in ambito metastatico).
• Deve essere considerato appropriato per la terapia con platino sulla base della valutazione del medico curante.

• I partecipanti con metastasi al sistema nervoso centrale (SNC) sono idonei solo dopo che è stata fornita una terapia definitiva (come intervento chirurgico o radioterapia) e:

  • Non vi è evidenza di progressione delle metastasi al sistema nervoso centrale almeno 4 settimane dopo la terapia definitiva.
  • Il partecipante è asintomatico e non assume o assume una dose stabile o ridotta di steroidi sistemici e/o anticonvulsivanti per almeno 4 settimane prima della prima dose di telisotuzumab vedotin.
  • Non vi è alcuna semina leptomeningea della malattia.
• È consentita l'anamnesi di precedente polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).

Criteri di esclusione:

• Hanno istologia adenosquamosa, né caratteristiche sarcomatoidi.
• Alterazioni in ALK, ROS1 o BRAF che predicono la sensibilità alle terapie mirate.
• Avere un'istologia a piccole cellule.
• Hanno ricevuto una precedente chemioterapia in ambito metastatico. Per il criterio di arruolamento, se un soggetto ha ricevuto uno o due cicli di chemioterapia a base di platino prima di iniziare un TKi dell'EGFR di terza generazione, senza progressione e in attesa dei risultati dello stato dell'EGFR, non verrà conteggiato come "precedente terapia con platino". Coloro che hanno ricevuto chemioterapia a base di platino come terapia adiuvante e hanno progredito entro 6 mesi dall'ultima dose verranno conteggiati come se avessero ricevuto una precedente terapia con platino nel contesto metastatico.
• Avere una storia di altri tumori maligni ad eccezione di quelli elencati nel protocollo.
• Avere una storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata (ad es. Bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva allo screening con tomografia computerizzata (TC) del torace.
• Presentare eventi avversi (EA) irrisolti >= Grado 2 derivanti da una precedente terapia antitumorale, ad eccezione di alopecia o anemia.
• Hanno subito un intervento chirurgico maggiore nei 21 giorni precedenti la prima dose di telisotuzumab vedotin.
• Presentare condizioni clinicamente significative incluse ma non limitate a quelle elencate nel protocollo.
• Malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite, attuale abuso di alcol o cirrosi.
• Edema o linfedema di grado >= 2.
• Grado >= 2 ascite o versamento pleurico.
• Neuropatia di grado >= 2.
• Infezione batterica o virale attiva incontrollata.
• Disturbo corneale attivo.