Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование NIS, определяющее распространенность HER2-low у пациентов с метастатическим раком молочной железы (iRetroBC)

17 сентября 2025 г. обновлено: AstraZeneca

Многоцентровое ретроспективное исследование ННГ для определения распространенности низкого уровня HER2, клинических характеристик, схемы лечения и связанных с ним результатов у пациенток с HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы, у которых наблюдалось прогрессирование на системной противораковой терапии

Это неинтервенционное многоцентровое ретроспективное исследование было предложено для оценки распространенности, клинико-патологических характеристик, схем лечения и клинических исходов местно-распространенного или метастатического рака молочной железы (мРМЖ) с низким уровнем рецептора эпидермального фактора роста 2 человека (HER2) путем точного повторного подсчета архивных данных. ИГХ-окрашенные формалином и залитые в парафин (FFPE) слайды для HER2 у пациентов, ранее идентифицированных как HER2-отрицательные, из развивающихся рынков международных регионов (за пределами США и за пределами Европы) с практически неизвестными оценками распространенности мРМЖ с низким содержанием HER2. Пациенты с подтвержденным диагнозом HER2-отрицательный, местно-распространенный или мРМЖ независимо от статуса рецептора гормонов (HR) в период с 1 января 2019 г. таргетная терапия, отличная от анти-HER2 или иммунотерапии) при запущенном заболевании с наличием данных наблюдения по крайней мере за 12 месяцев (с индексной даты) в медицинских записях в участвующем учреждении, если только пациент не умер в течение первых 12 месяцев после постановки диагноза местно-распространенных или mBC будут включены в исследование. Пациенты с положительной реакцией на HR будут считаться подходящими для участия в исследовании, если они получали ЭТ в качестве адъювантной терапии на ранних стадиях РМЖ и прогрессировали в течение 24 месяцев. Этот сценарий будет рассматриваться как прогрессирование систематического лечения в запущенных или метастатических условиях.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Многоцентровое неинтервенционное ретроспективное исследование, направленное на определение распространенности HER2-низкого уровня и HER2>0<1+ путем повторной оценки архивных FFPE-препаратов, окрашенных ИГХ, на HER2 у пациентов, ранее идентифицированных как HER2-отрицательный местно-распространенный или мРМЖ с прогрессированием. на любой системной противораковой терапии. В исследовании также будут описаны исходные социально-демографические и клинико-патологические характеристики, схемы лечения, клинические результаты и соответствие между историческим статусом IHC и восстановленным статусом IHC на архивных слайдах FFPE, окрашенных IHC. В исследовании не будет никаких посещений пациентов, процедур или длительного наблюдения, специфичных для исследования. Все доступные данные будут извлечены из медицинских карт пациентов. Исследование будет состоять из двух компонентов: повторная оценка архивных слайдов FFPE, окрашенных ИГХ, и сбор вторичных данных из медицинских карт пациентов. Исторические оценки ИГХ рецептора эпидермального фактора роста человека 2, результаты восстановления HER2 на архивных FFPE-препаратах, окрашенных ИГХ, квалифицированной лабораторией (местной и/или независимой центральной лабораторией), результаты тестирования других биомаркеров, основанные на исторических исследованиях и/или тестировании архивных образцов тканей, когда доступный. Данные о различных видах лечения, полученном пациентами, а также социально-демографических и клинико-патологических характеристиках будут извлекаться из медицинских карт пациентов с даты диагностики HER2-негативного РМЖ до даты извлечения данных.

Пациенты, выявленные для текущего исследования, будут представлять собой удобную выборку всех пациентов в соответствующих базах данных электронных медицинских карт/электронных медицинских карт и биобанках, которые соответствуют критериям включения и исключения; априорный анализ мощности проводиться не будет. Целью исследования является охватить примерно 150–200 HER2-отрицательных пациентов с мРМЖ на каждую участвующую страну/кластер, чтобы получить данные по 2100–2700 пациентов в целом, с целью выявить примерно 1050 пациентов с низким уровнем HER2 (не менее 600 пациентов в когорта из Азии и когорта из 450 пациентов из Латинской Америки [ЛАТАМ]) для анализа, подлежит пересмотру на основе предварительного анализа данных. Клинические результаты будут оцениваться в соответствии с подгруппами HER2, выявленными после повторной оценки (HER2 с низким IHC1+ или IHC2+/ISH-, HER2 IHC>0<1+, HER2 нулевым и HER2 нулевым HER2 IHC>0<1+ и HER2 нулевым). . Исследование будет проводиться в 8 странах Азии, включая Гонконг, Индию, Индонезию, Малайзию, Филиппины, Таиланд, Сингапур и Вьетнам, а также в 6 странах Латинской Америки (LATAM), включая Аргентину, Бразилию, Чили, Доминиканскую Республику, Мексику и Панаму. Регионы и страны могут быть добавлены на основе технико-экономического обоснования в соответствии со стандартными операционными процедурами AstraZeneca. Всего примерно от 2100 до 2700 пациентов с подтвержденным диагнозом HER2-отрицательный, местно-распространенный или мРМЖ независимо от статуса HR в период с 01 января 2019 г. по 31 декабря 2022 г. при наличии медицинских записей не менее 12 месяцев данных наблюдения. (с даты индексации) и признанные подходящими в соответствии с критериями отбора на исследование, будут зачислены в исследование примерно в 28-58 исследовательских центрах. Протокол исследования и форма информированного согласия (ICF) будут одобрены местными институциональными наблюдательными советами (IRB)/(институциональными) комитетами по этике (IEC) до начала набора участников.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

1151

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Rosario, Аргентина
        • Research Site
  • Бразилия
      • São Paulo, Бразилия
        • Research Site
  • Вьетнам
      • Hanoi, Вьетнам
        • Research Site
      • Ho Chi Minh City, Вьетнам
        • Research Site
      • Huế, Вьетнам
        • Research Site
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Research Site
  • Доминиканская Респблика
      • Santo Domingo, Доминиканская Респблика
        • Research Site
  • Индия
      • Delhi, Индия, 110085
        • Research Site
      • Delhi, Индия, 110029
        • Research Site
      • Delhi, Индия, 110005
        • Research Site
    • Karnataka
      • Bengaluru, Karnataka, Индия, 560017
        • Research Site
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Индия, 682041
        • Research Site
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Индия, 400012
        • Research Site
    • Odisha
      • Bhubaneshwar, Odisha, Индия, 751003
        • Research Site
    • Punjab
      • Mohali, Punjab, Индия, 160055
        • Research Site
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Индия, 500034
        • Research Site
    • Uttar Pradesh
      • Varanasi, Uttar Pradesh, Индия, 221005
        • Research Site
  • Индонезия
      • Jakarta, Индонезия
        • Research Site
  • Малайзия
      • Kaula Lumpur, Малайзия, 47500
        • Research Site
      • Subang Jaya, Малайзия, 47500
        • Research Site
      • Subang Jaya, Малайзия, 59100
        • Research Site
  • Мексика
      • Mexico City, Мексика
        • Research Site
  • Панама
      • Panama City, Панама
        • Research Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 308433
        • Research Site
      • Singapore, Сингапур, 258499
        • Research Site
      • Singapore, Сингапур, 229899
        • Research Site
      • Singapore, Сингапур, 168583
        • Research Site
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Research Site
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Research Site
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Research Site
  • Филиппины
      • Quezon City, Филиппины, 1112
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Подходящие пациенты из учреждений будут отбираться последовательно, т. е. в первую очередь будут выбраны пациенты с датами, ближайшими к 1 января 2019 года или позднее.

Описание

Критерии включения:1. Мужчины или женщины, ≥18 лет 2. Предоставление информированного согласия пациентом или его ближайшим родственником/законным представителем (для умерших пациентов при включении в исследование, если не был предоставлен отказ) в соответствии с местными правилами 3. Должны иметь гистологическое или цитологически подтвержденный предыдущий диагноз HER2-негативный (ноль ИГХ, 1+, 2+/ISH-) местно-распространенный или мРМЖ в период с 1 января 2019 г. по 31 декабря 2022 г., независимо от статуса HR 4. Должно быть прогрессирование на любой системной противораковой терапии ( например, ЭТ, химиотерапия, ингибитор CDK4/6, таргетная терапия, отличная от анти-HER2, или иммунотерапия) в случае метастатического поражения при наличии данных наблюдения в течение не менее 12 месяцев (с индексной даты) в медицинских записях по адресу: в участвующем центре, если только пациент не умер в течение первых 12 месяцев после постановки диагноза a) Пациенты с HR-позитивной реакцией будут считаться подходящими для участия в исследовании, если они получили ЭТ в качестве адъювантной терапии на ранней стадии РМЖ и прогрессировали в течение 24 месяцев, этот сценарий будет рассматривается как прогрессирование при систематическом лечении в распространенных или метастатических условиях. 5. Должна иметься FFPE-ткань, окрашенная ИГХ, из предметных стекол с местно-распространенной опухолью или mBC на предмет HER2 в приемлемом качестве, чтобы обеспечить точную оценку экспрессии HER2 - Критерии исключения: 1. Иметь в анамнезе другие злокачественные новообразования, кроме базальноклеточного рака кожи и плоскоклеточного рака кожи, за 3 года до постановки диагноза местно-распространенного рака или мРМЖ 2. Пациенты с историческим статусом HER2 ИГХ 2+/ISH+ или 3+. , или HER2 амплифицированный

-

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с экспрессией IHC 1+ или IHC 2+/ISH-HER2.
Временное ограничение: 6 месяцев с последнего предмета в
1. Доля пациентов с экспрессией IHC 1+ или IHC 2+/ISH-HER2 среди ранее выявленных HER2-негативных пациентов с местно-распространенным заболеванием или мРМЖ на основе повторной оценки архивных FFPE-препаратов, окрашенных IHC.
6 месяцев с последнего предмета в
Доля пациентов с HER2 Ultra-Low (IHC 0 (Pattern 0+) с окрашиванием мембраны IE, неполным и слабым/едва воспринимаемым в ≤10% опухолевых клетках) экспрессия HER2 и IHC NULL (IHC 0 IE, отсутствующее окрашивание мембраны),)
Временное ограничение: 6 месяцев с последнего предмета в
Доля пациентов с HER2 Ultra-Low (IHC 0 (Pattern 0+) с мембранным окрашиванием IE, неполным и слабым/едва воспринимаемым в ≤10% опухолевых клетках) экспрессия HER2 и IHC NULL (IHC 0 IE, отсутствие окрашивания мембраны), расширенная биомардерная ассоциация с диагнозами и ее диагнозами и лечими диагнозами и лечениями, и лечими диагнозами, и лечится, и лечится. Оценки между ручным спасением и цифровым результатом.
6 месяцев с последнего предмета в

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Социально-демографические (возраст, пол, статус курения, страна, этническая принадлежность, тип учреждения [общественная больница, академическая больница, биобанк, научно-исследовательский институт], семейный анамнез БК) и клинические патологические характеристики
Временное ограничение: 6 месяцев с последнего предмета в

Менопаузальный статус

  • Возраст при первоначальном диагнозе БК
  • Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (от 0 = полностью активен до 4 = полностью отключен) на дату индексации
  • Стадия опухоли, узлов, метастазов (TNM) при первоначальном диагнозе РМЖ и местно-распространенной стадии или стадии мРМЖ
  • Степень опухоли при первом диагнозе и на дату индексации (если имеется)
  • Статус HR (ER/PR - положительный/отрицательный)
  • Статус мутации BRCA
  • Гистологический тип (протоковый, дольковый, смешанный, другой)
  • Сопутствующие заболевания (сахарный диабет, гипертония, сердечно-сосудистые заболевания, остеопороз)
  • Лечение ранней стадии РМЖ с указанием продолжительности (при наличии)
  • Получено локорегионарное лечение (да/нет) после индексной даты • Диагностические исследования/исследования (рентгенологические, лабораторные)
  • Статус/результаты онкотипа или MammaPrint (при наличии) • Статус эндокринной рефрактерности/чувствительности (если имеется) • Дата постановки диагноза и продолжительность каждого ЛОТ при местно-распространенном заболевании или мРМЖ
6 месяцев с последнего предмета в
Доля пациентов в общей популяции исследования и в каждой подгруппе исследования, получающих следующие методы лечения рака молочной железы на ранней стадии (если доступно), местно-распространенной стадии или мРМЖ
Временное ограничение: 6 месяцев с последнего предмета в

Таргетная терапия против HER2 ([Антитела: трастузумаб, пертузумаб], [ADC: трастузумаб эмтанзин, T-DXd], [ингибитор тирозинкиназы: лапатиниб, нератиниб и тукатиниб])

  • Стандартная химиотерапия
  • Гормональная/эндокринная терапия (ингибитор ароматазы, алпелисиб, этинилэстрадиол, флюоксиместерон, мегестрола ацетат, фулвестрант [селективный деградатор ЭР, SERD], тамоксифен)
  • Иммунотерапия
  • Таргетная терапия (ингибитор CDK4/6, эверолимус, ингибитор АКТ)
  • Другой
6 месяцев с последнего предмета в
Клинические результаты
Временное ограничение: 6 месяцев с последнего предмета в
Следующие исходы для местно-распространенного рака или мРМЖ во всей исследуемой популяции и подгруппах HER-2, выявленных после повторного подсчета баллов (HER2 низкий-IHC1+ или IHC2+/ISH-, HER2 IHC>0<1+; HER2 нулевой и HER2 нулевой-HER2 IHC> 0<1+ и HER2 ноль). (a) Медианная ОС Следующие результаты также будут оцениваться в каждой партии (b) Медиана TFST и Медиана TTD (c) Медиана rwPFS (d) rwORR
6 месяцев с последнего предмета в
Соответствие между подтверждением статуса ИГХ как HER2-низкого в центральной лаборатории и/или местной лаборатории
Временное ограничение: 6 месяцев с последнего предмета В
Историческая оценка и локальная лабораторная оценка статуса HER2 IHC
6 месяцев с последнего предмета В

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сводная информация о следующих биомаркерах с использованием имеющихся исторических результатов секвенирования следующего поколения (NGS) или ИГХ.
Временное ограничение: 6 месяцев с последнего предмета в
Статус ER, PR (положительный или отрицательный) и процент клеток с ядерной положительностью (если имеется) и средней интенсивностью окрашивания (если имеется) • Ki-67 в % ядер (если имеется) • ИГХ PD-L1 и методология (если имеется) ) • Мутации гена PIK3CA • Мутации гена ESR1 • Мутации гена BRCA1 и BRCA2 • Мутации гена PALB2 • Мутации гена AKT1 • Мутации гена ATM • Мутации гена PTEN • Другое
6 месяцев с последнего предмета в

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 мая 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 мая 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

18 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D9673R00037

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов из клинических исследований, спонсируемых группой компаний AstraZeneca, через портал запросов.

Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.

Сроки обмена IPD

AstraZeneca будет обеспечивать или превосходить доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в соответствии с Принципами обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках можно найти в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

После того как запрос будет одобрен, компания AstraZeneca предоставит доступ к обезличенным данным на уровне отдельного пациента в утвержденном спонсируемом инструменте. Подписанное соглашение о совместном использовании данных (необоротный контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным) должно быть заключено до получения доступа к запрошенной информации. Кроме того, для получения доступа всем пользователям необходимо будет принять условия SAS MSE. Для получения дополнительной информации ознакомьтесь с Заявлениями о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться