Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1, исследование повышения дозы [225Ac]-FPI-2068 у взрослых пациентов с распространенными солидными опухолями

6 июля 2026 г. обновлено: AstraZeneca

Фаза 1, первое многоцентровое открытое исследование с увеличением дозы [225Ac]-FPI-2068 на людях у взрослых пациентов с распространенными солидными опухолями

Это первое нерандомизированное многоцентровое открытое клиническое исследование фазы 1 на людях, предназначенное для изучения безопасности, переносимости, дозиметрии, биораспределения и фармакокинетики (ФК) [225Ac]-FPI-2068, [225Ac]-FPI-2068. 111In]-FPI-2107 и FPI-2053 при метастатических и/или рецидивирующих солидных опухолях (HNSCC, NSCLC, mCRC, PDAC).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование будет проводиться в 2-х частях:

Часть A: оптимизация дозы FPI-2053 (лечение уровнем дозы 1 [225Ac]-FPI-2068 - фиксированная доза).

Часть B: повышение дозы [225Ac]-FPI-2068 до оптимального FPI-2053. Часть B начнется после того, как в части A будет определена оптимальная доза FPI-2053. RP2D будет определена на основе части B на основе всей доступной информации о безопасности, эффективности, ФК и дозиметрии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X 0A9
        • Research Site
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

Гистологически и/или цитологически подтвержденная солидная опухоль, которая является метастатической, местно-распространенной, рецидивирующей или неоперабельной.

Заболевание, которое прогрессировало, несмотря на предшествующее лечение, и для которого дополнительная эффективная стандартная терапия недоступна или противопоказана, непереносима, или участник отказывается от стандартной терапии.

Измеримое заболевание согласно определению RECIST версии 1.1.

Статус производительности ECOG 0 или 1

Адекватная функция органа

Ключевые критерии исключения:

Предыдущее лечение любым системным радиофармпрепаратом

Предыдущая противораковая терапия, за исключением случаев адекватного отмывания и восстановления после токсичности.

Противопоказания или невозможность выполнения процедур визуализации, требуемых в этом исследовании.

Лучевая терапия (ЛТ) в течение 28 дней до первой дозы [111In]-FPI-2107.

Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторных процедур дренирования (≥ одного раза в месяц)

Пациенты с известными метастатическими поражениями ЦНС, если они не получают лечения и не стабильны.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Исследование дозы и эскалация дозы

Исследование проводилось в двух частях: Часть A «Исследование дозы» и Часть B «Эскалация дозы».

Исследование дозы FPI-2053 для определения оптимальной предварительной дозы FPI-2053 с фиксированной дозой [225Ac]-FPI-2068.

Повышение дозы [225Ac]-FPI-2068 до оптимальной дозы FPI-2053, как определено в Части A.
Лекарство: ФПИ-2053
FPI-2053 представляет собой биспецифическое антитело, нацеленное на EGFR и cMET.
Лекарство: [111В]-ФПИ-2107

[111In]-FPI-2107 представляет собой агент визуализации, в котором индий-111 конъюгирован с FPI-2053.

Участники получат фиксированную дозу [111In]-FPI-2107 с последующим сканированием изображений (с предварительным введением FPI-2053 или без него).

Лекарство: [225Ac]-FPI-2068

[225Ac]-FPI-2068 представляет собой радиофармацевтический препарат, при котором альфа-излучатель актиний-225 конъюгирован с FPI-2053.

Участникам будут вводить дозы внутривенно каждые 56 дней в течение до 3 циклов периода лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить безопасность и переносимость [111In]-FPI-2107, FPI-2053 и [225Ac]-FPI-2068
Временное ограничение: От информированного согласия до приблизительно 5 лет после последнего введения
Частота, продолжительность и тяжесть НЯ, ДЛТ и изменения клинических, лабораторных параметров и параметров ЭКГ по сравнению с исходным уровнем
От информированного согласия до приблизительно 5 лет после последнего введения
Определить дозу облучения [111In]-FPI-2107 и [225Ac]-FPI-2068 для всего тела, органов и выбранных областей интереса.
Временное ограничение: В течение 56 дней после введения
Изменения в поглощении [111In]-FPI-2107 и прогнозируемой RAD [225Ac]-FPI-2068 по данным визуализации после введения различных доз FPI-2053
В течение 56 дней после введения
Определить рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) [²²⁵Ac]-FPI-2068, вводимого с FPI-2053 или без него
Временное ограничение: 56 дней после введения
Оценки времени пребывания и поглощенных доз радиации для всего тела, органов и выбранных областей интереса для [111In]-FPI-2107 и [225Ac]-FPI-2068.
56 дней после введения
Определить влияние предварительного введения различных доз FPI-2053 на радиационную дозиметрию [111In]-FPI-2107 и [225Ac]-FPI-2068 для всего тела, органов и выбранных областей интереса.
Временное ограничение: 56 дней после введения
Изменения в поглощении [111In]-FPI-2107 и прогнозируемая РАД [225Ac]-FPI-2068 при визуализации после введения различных доз FPI-2053
56 дней после введения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить предварительную противоопухолевую активность [225Ac]-FPI-2068
Временное ограничение: Примерно через 5 лет после окончания приема
  • Оценка опухоли будет проводиться по критериям RECIST v1.1 (Eisenhauer et al, 2009) и будет выполняться каждые 8 недель (± 1 неделя) после первой дозы [225Ac]-FPI-2068. Во время долгосрочного наблюдения оценка будет проводиться каждые 3 месяца (± 2 недели) в течение 2 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 3 лет, или по клиническим показаниям, или до прогрессирования заболевания.
  • Процентные изменения общего количества циркулирующей опухолевой ДНК (частота аллельных вариантов, VAF) по сравнению с исходным уровнем
Примерно через 5 лет после окончания приема
Поглощение [111In]-FPI-2107 опухолью
Временное ограничение: В течение 56 дней после введения
• Накопление [111In]-FPI-2107 опухолью в выбранных областях интереса на ОФЭКТ/КТ и/или планарных изображениях
В течение 56 дней после введения
Фармакокинетика (ФК) [111In]-FPI-2107 и [225Ac]-FPI-2068, путем измерения изменений клиренса, ППК, Cmax и периода полувыведения.
Временное ограничение: С момента первой дозы исследуемого продукта до 56 дней после последней дозы исследуемого продукта.
• Определить плазменные концентрации и фармакокинетические параметры [111In]-FPI-2107 и [225Ac]-FPI-2068, а также влияние предварительного введения FPI-2053 на плазменные концентрации и фармакокинетические параметры [111In]-FPI-2107.
С момента первой дозы исследуемого продукта до 56 дней после последней дозы исследуемого продукта.
Для оценки иммуногенности [111In]-FPI-2107, [225Ac]-FPI-2068 и FPI-2053
Временное ограничение: С момента введения первой дозы исследуемого препарата до 56 дней после введения последней дозы исследуемого препарата.
• Наличие антител к препаратам [111In]-FPI-2107, [225Ac]-FPI-2068 и FPI-2053
С момента введения первой дозы исследуемого препарата до 56 дней после введения последней дозы исследуемого препарата.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Соавторы

AstraZeneca

Следователи

  • Директор по исследованиям: Lorraine Hughes, MS, Fusion Pharmaceuticals Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 июля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FPI-2068-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимизированным индивидуальным данным пациентов из клинических исследований, спонсируемых компаниями группы AstraZeneca, через портал запросов Vivli.org. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством о раскрытии информации AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Да, означает, что AZ принимает запросы на ИДП (индивидуальные данные пациентов), но это не означает, что все запросы будут предоставлены.

Сроки обмена IPD

AstraZeneca будет соблюдать или превосходить требования по доступности данных в соответствии с обязательствами, взятыми в рамках Принципов обмена данными EFPIA PhRMA. Подробнее о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации на https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

После одобрения запроса AstraZeneca предоставит доступ к анонимизированным данным на уровне отдельных пациентов через защищенную исследовательскую среду Vivli.org. Подписанное Соглашение об использовании данных (не подлежащий обсуждению договор для получателей доступа к данным) должно быть заключено до получения доступа к запрашиваемой информации.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться