Профилактика или лечение талидомидом индуцированной камрелизумабом реактивной пролиферации эндотелия кожных капилляров (RCCEP)

Критерии включения:

• Профилактическая когорта 1:

  1. Гистопатология или цитология подтвердили распространенный немелкоклеточный рак легкого или плоскоклеточный рак пищевода; отсутствие предшествующей системной терапии (подходили пациенты, у которых прогрессирование заболевания наблюдалось в течение ≥6 месяцев после [нео]адъювантной терапии).
  2. Планируется схема лечения Камрелизумабом в сочетании с платиносодержащей химиотерапией.
  3. ЭКОГ: 0-1;
  4. Возраст ≥18 лет;
  5. Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель;
  6. Никакой предшествующей терапии антителами против PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4 (включая любые другие антитела или препараты, специфически нацеленные на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
  7. Может нормально глотать таблетки;
  8. Соответствующая функция органов и костного мозга: Стандарт рутинного исследования крови (без переливания в течение 14 дней): Гемоглобин (HB) ≥80 г/л; Абсолютное значение нейтрофилов (ANC) ≥1,5×10^9/л; Тромбоциты (PLT) ≥90×10^9/л; Биохимическое исследование должно соответствовать следующим критериям: общий билирубин (TBIL) в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ULN); Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3×ВГН; Креатинин сыворотки (Cr) ≤1,5 ​​ВГН;
  9. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до приема первой дозы и должны быть готовы использовать очень эффективные барьерные методы контрацепции в течение всего исследования в течение 2 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Субъекты мужского пола, имеющие партнершу(-ы) женского пола, способную к деторождению, должны быть готовы использовать очень эффективные барьерные методы контрацепции в течение всего исследования в течение 2 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата;
  10. Субъекты добровольно согласились участвовать, предоставив письменное информированное согласие на участие в исследовании.

• Когорта лечения 2:

  1. Гистопатология или цитология подтвердили прогрессирующий рак легких или рак пищевода;
  2. Субъекты имели RCCEP степени ≥G2 впервые после лечения схемой на основе камрелизумаба;
  3. ЭКОГ: 0-2;
  4. Возраст ≥18 лет;
  5. Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель;
  6. Может нормально глотать таблетки;
  7. Никаких продолжающихся нежелательных явлений 3-й степени или выше, за исключением RCCEP (согласно CTCAE версии 5.0).
  8. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до приема первой дозы и должны быть готовы использовать очень эффективные барьерные методы контрацепции в течение всего исследования в течение 2 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Субъекты мужского пола, имеющие партнершу(-ы) женского пола, способную к деторождению, должны быть готовы использовать очень эффективные барьерные методы контрацепции в течение всего исследования в течение 2 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата;
  9. Субъекты добровольно согласились участвовать, предоставив письменное информированное согласие/согласие на исследование.

Критерий исключения:

• Профилактическая когорта 1:

  1. Известная аллергия на исследуемый препарат или вспомогательное вещество, тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе.
  2. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после первого приема исследуемого лечения.
  3. Субъектам вводили живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата или ожидали, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.
  4. Поздние пациенты, у которых есть симптомы, распространились на внутренние органы и есть риск развития опасных для жизни осложнений в краткосрочной перспективе;
  5. Субъекты с историей интерстициального заболевания легких или другого заболевания могут мешать выявлению или лечению предполагаемой легочной токсичности, связанной с лекарственным средством.
  6. Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты, в которых не ожидается рецидива при отсутствии внешнего триггера или не требующие системного лечения.
  7. ВИЧ-инфекция; Сочетанная инфекция гепатита В и гепатита С
  8. Субъекты с активными метастазами в ЦНС исключены.
  9. Субъекты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями.
  10. Нарушения свертываемости крови, склонность к кровотечениям или получающие тромболитическую или антикоагулянтную терапию;
  11. Характеристика признаков кровохаркания через 2 месяца (ярко-красная кровь, 1/2 чайной ложки).
  12. Кровотечения в анамнезе в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения или явная тенденция к кровотечениям.
  13. Тромбоз или тромбоэмболическое событие в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения;
  14. Активная инфекция (CTCAE> степень 2)
  15. Субъекты перенесли или планируют провести аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию твердых органов.
  16. Субъекты в настоящее время участвуют и получают исследуемую терапию или участвовали в исследовании исследуемого препарата и получали исследуемую терапию или использовали исследуемое устройство в течение 4 недель или 5 периодов половинного срока действия препарата до приема первой дозы исследуемого препарата.
  17. У субъектов имеется известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами.
  18. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не отвечают интересам субъекта участвовать, по мнению лечащего исследователя.

• Когорта лечения 2:

  1. Известная аллергия на исследуемый препарат или вспомогательное вещество.
  2. Поздние пациенты, у которых есть симптомы, распространились на внутренние органы и есть риск развития опасных для жизни осложнений в краткосрочной перспективе;
  3. Субъекты с историей интерстициального заболевания легких или другого заболевания могут мешать выявлению или лечению предполагаемой легочной токсичности, связанной с лекарственным средством.
  4. ВИЧ-инфекция; Сочетанная инфекция гепатита В и гепатита С
  5. Активная инфекция (CTCAE> степень 2)
  6. У субъектов имеется известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами.
  7. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не отвечают интересам субъекта участвовать, по мнению лечащего исследователя