Talidomid Zapobieganie lub leczenie reaktywnej proliferacji śródbłonka naczyń włosowatych wywołanej kamrelizumabem (RCCEP)

Kryteria przyjęcia:

• Kohorta profilaktyczna 1:

  1. Histopatologia lub cytologia potwierdziła zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuc lub rak płaskonabłonkowy przełyku; brak wcześniejszego leczenia systemowego (kwalifikowali się pacjenci, u których progresja wystąpiła ≥ 6 miesięcy po leczeniu [neoadiuwantowym]).
  2. Planowany jest schemat leczenia kamrelizumabem w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą platynę.
  3. ECOG: 0-1;
  4. Wiek ≥18 lat;
  5. Mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni;
  6. Brak wcześniejszej terapii przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4 (w tym jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktu kontrolnego).
  7. Potrafi normalnie połykać pigułki;
  8. Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego: Standard rutynowych badań krwi (bez transfuzji w ciągu 14 dni): Hemoglobina (HB) ≥80 g/L; Wartość bezwzględna neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/l; płytki krwi (PLT) ≥90×10^9/L; Badanie biochemiczne powinno spełniać następujące kryteria: bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3×GGN; Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5 ​​GGN;
  9. Kobiety Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki i muszą wyrazić chęć stosowania bardzo skutecznych barierowych metod antykoncepcji w trakcie badania przez 2 miesiące po ostatniej dawce badanego leku. Mężczyźni Uczestnicy badania, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić chęć stosowania bardzo skutecznych barierowych metod antykoncepcji w trakcie badania przez 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
  10. Uczestnicy dobrowolnie zgodzili się na udział w badaniu, wyrażając pisemną świadomą zgodę/zgodę na badanie.

• Kohorta terapeutyczna 2:

  1. Histopatologia lub cytologia potwierdziła zaawansowany rak płuc lub rak przełyku;
  2. U pacjentów po raz pierwszy po leczeniu schematem opartym na kamrelizumabie wystąpił RCCEP stopnia ≥G2;
  3. ECOG: 0-2;
  4. Wiek ≥18 lat;
  5. Mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni;
  6. Potrafi normalnie połykać pigułki;
  7. Brak trwających zdarzeń niepożądanych stopnia 3 lub wyższego, z wyjątkiem RCCEP (zgodnie z CTCAE wersja 5.0).
  8. Kobiety Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki i muszą wyrazić chęć stosowania bardzo skutecznych barierowych metod antykoncepcji w trakcie badania przez 2 miesiące po ostatniej dawce badanego leku. Mężczyźni Uczestnicy badania, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić chęć stosowania bardzo skutecznych barierowych metod antykoncepcji w trakcie badania przez 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
  9. Uczestnicy dobrowolnie zgodzili się na udział w badaniu, wyrażając pisemną świadomą zgodę/zgodę na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Kohorta profilaktyczna 1:

  1. Znana alergia na badany lek lub substancję pomocniczą, ciężkie reakcje nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne w wywiadzie.
  2. Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od pierwszego podania badanego leku.
  3. Osobnikom podano żywą, atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku lub przewidywano, że taka żywa, atenuowana szczepionka będzie wymagana w trakcie badania.
  4. Zaawansowani pacjenci, u których występują objawy, które rozprzestrzeniły się na narządy wewnętrzne i są narażeni na ryzyko wystąpienia powikłań zagrażających życiu w krótkim okresie;
  5. Pacjenci, u których w przeszłości występowała śródmiąższowa choroba płuc lub inna choroba, mogą zakłócać wykrywanie lub leczenie podejrzenia toksycznego działania leku na płuca.
  6. Pacjenci z aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci ze schorzeniami, których nie przewiduje się nawrotu w przypadku braku czynnika zewnętrznego lub niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego.
  7. zakażenie wirusem HIV; Połączone jednoczesne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i wirusem zapalenia wątroby typu C
  8. Wyklucza się pacjentów z aktywnymi przerzutami do OUN.
  9. Pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami układu krążenia i naczyń mózgowych.
  10. zaburzenia krzepnięcia, skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe;
  11. Dowód na obecność krwioplucia w ciągu 2 miesięcy (jasnoczerwona krew, 1/2 łyżeczki).
  12. Historia krwawień w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub wyraźna tendencja do krwawień
  13. Zakrzepica lub zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem;
  14. Aktywna infekcja (CTCAE> stopień 2)
  15. Pacjenci przeszli lub planują mieć allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu litego.
  16. Pacjenci obecnie uczestniczą i otrzymują badaną terapię lub brali udział w badaniu badanego środka i otrzymali badaną terapię lub używali badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półwartościowości środka, przed pierwszą dawką próbnego leczenia.
  17. U pacjentów występowały zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji
  18. ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, aby wziąć udział w badaniu, w opinii badacza prowadzącego.

• Kohorta terapeutyczna 2:

  1. Znana alergia na badany lek lub substancję pomocniczą
  2. Zaawansowani pacjenci, u których występują objawy, które rozprzestrzeniły się na narządy wewnętrzne i są narażeni na ryzyko wystąpienia powikłań zagrażających życiu w krótkim okresie;
  3. Pacjenci, u których w przeszłości występowała śródmiąższowa choroba płuc lub inna choroba, mogą zakłócać wykrywanie lub leczenie podejrzenia toksycznego działania leku na płuca.
  4. zakażenie wirusem HIV; Połączone jednoczesne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i wirusem zapalenia wątroby typu C
  5. Aktywna infekcja (CTCAE> stopień 2)
  6. U pacjentów występowały zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji
  7. ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, aby wziąć udział w badaniu, w opinii badacza prowadzącego