Talidomidi Kamrelitsumabin aiheuttaman reaktiivisen ihon kapillaarin endoteelin proliferaation (RCCEP) ehkäisy tai hoito

Sisällyttämiskriteerit:

• Ennaltaehkäisykohortti 1:

  1. Histopatologia tai sytologia vahvisti edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän tai ruokatorven levyepiteelikarsinooman; ei aikaisempaa systeemistä hoitoa (potilaat, jotka olivat edenneet ≥ 6 kuukautta [neo]-adjuvanttihoidon jälkeen, olivat kelvollisia).
  2. Suunnitellaan kamrelitsumabihoitoa yhdessä platinaa sisältävän kemoterapian kanssa.
  3. ECOG: 0-1;
  4. Ikä ≥18 vuotta vanha;
  5. Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa;
  6. Ei aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-vasta-aineilla (mukaan lukien mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
  7. Pystyy nielemään pillereitä normaalisti;
  8. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta: Verirutiinitutkimuksen standardi (ilman verensiirtoa 14 päivän kuluessa): Hemoglobiini (HB) ≥80 g/l; Neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Verihiutale (PLT) ≥90×10^9/L;Biokemiallisen tutkimuksen tulee täyttää seuraavat kriteerit: Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​kertaa normaaliarvon yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 × ULN; Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 ULN;
  9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta, ja heidän on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana 2 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Miesten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on oltava halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana 2 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen;
  10. Koehenkilöt ovat vapaaehtoisesti suostuneet osallistumaan antamalla kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen.

• Hoitokohortti 2:

  1. Histopatologia tai sytologia vahvisti edenneen keuhkosyövän tai ruokatorven karsinooman;
  2. Koehenkilöillä oli ≥G2-luokan RCCEP ensimmäistä kertaa kamrelitsumabipohjaisen hoito-ohjelman jälkeen;
  3. ECOG: 0-2;
  4. Ikä ≥18 vuotta vanha;
  5. Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa;
  6. Pystyy nielemään pillereitä normaalisti;
  7. Ei jatkuvia 3. asteen tai korkeampia haittatapahtumia paitsi RCCEP (CTCAE-version 5.0 mukaan).
  8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta, ja heidän on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana 2 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Miesten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on oltava halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana 2 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen;
  9. Koehenkilöt ovat vapaaehtoisesti suostuneet osallistumaan antamalla kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Ennaltaehkäisykohortti 1:

  1. Tiedossa oleva allergia tutkittavalle lääkkeelle tai apuaineelle, aiemmin esiintynyt vakavia yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille.
  2. Koehenkilöt, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta.
  3. Koehenkilöille annettiin elävää heikennettyä rokotetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta tai olettaen, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana.
  4. Edistyneet potilaat, joilla on oireita, jotka ovat levinneet sisäelimiin ja ovat vaarassa kehittää hengenvaarallisia komplikaatioita lyhyellä aikavälillä;
  5. Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai muu sairaus, voivat häiritä epäillyn lääkkeisiin liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa.
  6. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt, joiden tilojen ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta tai jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, voivat ilmoittautua.
  7. HIV-infektio; Yhdistetty hepatiitti B- ja hepatiitti C -yhteisinfektio
  8. Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät sisälly tähän.
  9. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä sydän- ja aivoverisuonisairauksia.
  10. Hyytymishäiriöt, joilla on verenvuototaipumus tai jotka saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa;
  11. Todistus hemoptysisestä 2 kuukaudessa (kirkkaan punainen veri, 1/2 tl).
  12. Aiempi verenvuoto 3 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista tai selvä verenvuototaipumus
  13. Tromboosi tai tromboembolinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
  14. Aktiivinen infektio (CTCAE> Grade 2)
  15. Koehenkilöille oli tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin tai he suunnittelevat sitä.
  16. Koehenkilöt osallistuvat parhaillaan ja saavat tutkimusterapiaa tai olivat osallistuneet tutkimusaineen tutkimukseen ja saaneet tutkimusterapiaa tai käyttäneet tutkimuslaitetta 4 viikon tai 5 aineen puoliarvojakson sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
  17. Koehenkilöillä on tiedossa psykiatrinen tai päihdehäiriö
  18. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.

• Hoitokohortti 2:

  1. Tunnettu allergia tutkittavalle lääkkeelle tai apuaineelle
  2. Edistyneet potilaat, joilla on oireita, jotka ovat levinneet sisäelimiin ja ovat vaarassa kehittää hengenvaarallisia komplikaatioita lyhyellä aikavälillä;
  3. Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai muu sairaus, voivat häiritä epäillyn lääkkeisiin liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa.
  4. HIV-infektio; Yhdistetty hepatiitti B- ja hepatiitti C -yhteisinfektio
  5. Aktiivinen infektio (CTCAE> Grade 2)
  6. Koehenkilöillä on tiedossa psykiatrinen tai päihdehäiriö
  7. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä