RDC-блинатумомаб в сравнении с гиперCVAD для Ph-отрицательного B-ALL. (BEAT-ALL-2024)
Сравнение эффективности и безопасности химиотерапии в пониженных дозах с последующим применением блинатумомаба по сравнению с гиперCVAD в качестве индукционной терапии для впервые диагностированного Ph-отрицательного B-ALL: многоцентровое радомизированное исследование фазы 2
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Блинатумомаб, биспецифическое конъюгативное антитело CD3/CD19 к Т-клеткам, продемонстрировал высокую эффективность в исследованиях I/II фазы рецидивирующего/рефрактерного B-лимфобластного лейкоза (B-ALL), особенно в контексте низкой опухолевой нагрузки. Между тем, Блинатумомаб также играет важную роль в быстром и эффективном устранении MRD у пациентов. Следовательно, его использование в сочетании с менее интенсивной химиотерапией для начальной индукционной терапии у впервые диагностированных пациентов может привести к благоприятным показателям ответа, большей глубине ремиссии и снижению токсических эффектов, связанных с лечением.
В это исследование были включены недавно диагностированные пациенты не пожилого возраста с филадельфийским хромосомно-отрицательным (PH-) B-ОЛЛ, которые рандомизированы 1:1 в группу химиотерапии пониженной интенсивности с последующей когортой Блинатумомаба или когортой гиперCVAD в качестве индукционной терапии. Оценивали частоту клинической ремиссии, частоту отрицательных результатов MRD и побочные реакции, связанные с лечением.
Режим консолидационной терапии рекомендуется в виде комбинированной химиотерапии с применением нескольких препаратов (включая высокие дозы метотрексата или цитарабина в сочетании с аспарагиназой) или чередования с блинатумомабом (28 мкг/сут × 28 дней). Если аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (Алло-ТГСК) не проводится, консолидационная терапия требует как минимум 4 курсов перед 2-летней поддерживающей терапией.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jing Lu
- Номер телефона: 1377183627
- Электронная почта: lujing@suda.edu.cn
Места учебы
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Китай, 215000
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Контакт:
- Jing Lu
- Номер телефона: 1377183627
- Электронная почта: lujing@suda.edu.cn
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Возраст 15–65 лет. Ph-(BCR-ABL1 отрицательный)B-ОЛЛ был диагностирован в соответствии с диагностическими критериями ВОЗ. Впервые диагностированные пациенты без предшествующей индукционной терапии (кроме гидроксимочевины и глюкокортикоидов ≥ 5 дней). Оценка ECOG 0–3. Функция печени: общий билирубин ≥ 3. раз превышает верхнюю границу нормы; Аланинаминотрансфераза ≦ в 3 раза превышает верхний предел нормального движения; Аспартатаминотрансфераза ≦ в 3 раза превышает верхний предел нормального движения; (за исключением инфильтрации лейкемии) Функция почек: клиренс эндогенного креатинина ≥30 мл/мин. Пациенты должны понимать и желать участвовать в исследовании, а также должны подписать форму информированного согласия.
Критерий исключения:
Ph+ (BCR-ABL1-положительный) ВСЕ Т-клетки ВСЕ Зрелый B-клеточный лейкоз/лимфома, B-клеточная лимфома с экстрамедуллярным заболеванием Острый смешанноклеточный лейкоз Лейкемия центральной нервной системы ВИЧ-инфекция HBV-ДНК или HCV-положительный Пациенты со степенью 2 Сердечная недостаточность или более выраженная сердечная недостаточность и другие пациенты, которых исследователь счел неподходящими для включения. Беременные пациенты или пациенты, кормящие грудью. Пациенту, участвующему в исследовании, было отказано в включении в исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Химиотерапия сниженными дозами с последующим назначением блинатумомаба
Химиотерапия со сниженными дозами (включая 1 дозу идарубицина 8 мг/м2, 1 дозу винкристина 1,4 мг/м2 [максимум 2 мг] и 7 дней дексаметазона 9 мг/м2/сут) с последующими 2 неделями лечения Блинатумомабом (9 мкг/сут). д д8-14, 28 мкг/д д15-21) немедленно.
Если CR/CRi не достигнут, прием Блинатумомаба по 28 мкг в течение еще 14 дней следует продолжать.
|
Химиотерапия пониженной интенсивности с последующим применением Блинатумомаба
|
|
Активный компаратор: гиперCVAD
CTX 300мг/м2 каждые 12 часов D1-3 VCR 1,4мг/м2 (макс. 2мг) D4,D11 DNR 50мг/м2, D4 DEX 40мг/д D1-4, D11-14
|
Режим HyperCVAD
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Суммарный показатель полной ремиссии
Временное ограничение: Фаза индукционной терапии: время оценки костного мозга — 28±7 день.
|
CR/CRi
|
Фаза индукционной терапии: время оценки костного мозга — 28±7 день.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Через 1 год после окончания учебы
|
С момента включения в исследование до момента смерти от любой причины.
|
Через 1 год после окончания учебы
|
|
Отрицательный показатель минимального остаточного поражения (MRD)
Временное ограничение: Фаза индукционной терапии: время оценки костного мозга — 28±7 день.
|
Отрицательная частота минимального остаточного поражения (MRD) во время индукционной терапии (порог 1×10^-4)
|
Фаза индукционной терапии: время оценки костного мозга — 28±7 день.
|
|
Связанные с лечением НЯ
Временное ограничение: Фаза индукционной терапии
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, включая сильное кровотечение, инфекцию, нежелательные явления, связанные с приемом препарата, и органную дисфункцию.
|
Фаза индукционной терапии
|
|
Качество выживаемости пациентов на этапе индукционной терапии
Временное ограничение: Фаза индукционной терапии
|
Шкала качества выживания QLQ-C30
|
Фаза индукционной терапии
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: 1 год после окончания обучения
|
Время от случайного распределения в клиническом исследовании до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
|
1 год после окончания обучения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jing Lu, MD, Soochow U
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BEAT-ALL-2024
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .