- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06274671
Глимфатическая МРТ при клинически изолированном синдроме
Пилотное исследование по изучению изменений глифатической системы in vivo у пациентов с клинически изолированным синдромом с использованием магнитно-резонансной томографии
В мозгу имеется система избавления от нежелательных веществ, называемая глимфатической системой (GS). Когда эта система неисправна, они накапливаются, возникает локальное воспаление и прогрессирующая гибель клеток. Это происходит при неврологических заболеваниях, включая болезнь Паркинсона или Альцгеймера. Воспаление и прогрессирующая гибель клеток также присутствуют при другом неврологическом заболевании, называемом рассеянным склерозом (РС).
Врачи считают, что дисфункция ЖКТ также играет роль при рассеянном склерозе. Поэтому цель этого исследования — изучить, способствует ли он воспалению и прогрессированию заболевания у пациентов с рассеянным склерозом.
Исследователи разработали новый способ обнаружения признаков изменения GS с помощью сканирования под названием магнитно-резонансная томография (МРТ) и будут использовать его в пилотном исследовании на пациентах с состоянием, называемым клинически изолированным синдромом (CIS), которое часто представляет собой самое начало МС. Таким образом, было бы продемонстрировано, что СГ представляет собой новый механизм заболевания в СНГ, который может быть связан с симптомами или изменениями уровней некоторых веществ в крови, свидетельствующими о повреждении клеток головного мозга.
Если это исследование окажется успешным, это предоставит предварительные доказательства для проведения более масштабного исследования, чтобы оценить, способствует ли дисфункция ЖКТ прогрессированию рассеянного склероза.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это перекрестное исследование «случай-контроль» с участием пациентов с диагнозом «клинически изолированный синдром» (КИС) и группы здоровых людей соответствующего возраста и пола.
В этом исследовании все участники пройдут два посещения. Во время первого визита все участники подпишут форму информированного согласия и проведут детальное неврологическое обследование с заполнением нескольких анкет для оценки симптомов, связанных с CIS/рассеянным склерозом. Участники также сдадут образцы крови для анализа безопасности, анализа биомаркеров, связанных с CIS и глимфатической системой, а также для хранения в биобанке. Участники сдадут образцы мочи для анализа мочи и теста на беременность у женщин детородного возраста.
Во время второго визита все участники посетят Центр нейровизуализации Мирей Гиллингс Университета Эксетера для прохождения МРТ, которое продлится около 60 минут.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Exeter, Соединенное Королевство
- University of Exeter
-
Exeter, Соединенное Королевство
- Royal Devon University Healthcare NHS Foundation Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина, от 18 лет и старше
- По мнению следователя, подходит физически и психологически для проведения оценок.
- Добровольно предоставили информированное согласие и подписали МКФ, указав, что цель исследования объяснена, и готовы и способны придерживаться процедур исследования, описанных в МКФ.
- (Для группы CIS): Диагноз CIS или РС при первом обращении.
- Субъекты не должны принимать кортикостероиды, внутривенные внутривенные инъекции или плазмообмен в течение 30 дней до получения согласия.
- Адекватное зрение и слух для выполнения процедур исследования.
- Здоров с медицинской точки зрения, без клинически значимых результатов при физикальном осмотре, лабораторных профилях, жизненно важных показателях при скрининге (за исключением признаков исследуемого состояния)
- Женщины детородного возраста должны применять приемлемые с медицинской точки зрения методы контроля над рождаемостью. Допустимые методы включают пероральные контрацептивы, противозачаточные пластыри, инъекционные контрацептивы длительного действия или метод двойного барьера (презерватив или внутриматочная спираль со спермицидом).
- Если пациенты принимают иммуномодулирующие препараты, они должны начать их не позднее, чем через 30 дней после скрининга, и им не следует менять дозу лекарства на протяжении всего исследования.
Критерий исключения:
- Иметь диагноз клинически определенного рассеянного склероза в соответствии с критериями Макдоналдса 2017 года (Thompson et al., 2018).
- Имеют CIS, ограниченный спинным мозгом (поперечный миелит)
- Имеющиеся психические расстройства или тяжелый когнитивный дефицит.
- Прошлый или настоящий анамнез злоупотребления наркотиками или алкоголем
- Беремены или кормите грудью, если женщины детородного возраста
- Иметь любое другое медицинское, неврологическое или психиатрическое заболевание или клинически значимые лабораторные отклонения, за исключением CIS, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать участию
- Принимаете бензодиазепины на регулярной основе или не можете приостановить прием бензодиазепинов.
- Получили любой исследуемый продукт в течение периода времени, равного пяти периодам полураспада продукта, если он известен, или минимум за 60 дней до получения согласия.
- Не можете лечь на МРТ
- Иметь какие-либо результаты МРТ головного мозга, которые могут поставить под угрозу безопасность субъектов или научную целостность исследования.
- Иметь имплантаты, такие как имплантированные кардиостимуляторы или дефибрилляторы, инсулиновые помпы, кохлеарные имплантаты, металлические инородные тела глаза, имплантированные нервные стимуляторы, зажимы для аневризмы или другие медицинские имплантаты, которые не считаются безопасными для МРТ.
- Иметь историю клаустрофобии
- Имеются ли какие-либо другие противопоказания к МРТ-сканированию?
- Рецидив произошел после согласия, но до МРТ
- Для дифференциальной диагностики клинически изолированного синдрома (КИС) предпочтительно, чтобы следующие лабораторные тесты были частью истории болезни субъекта: скорость оседания эритроцитов (СОЭ), антинуклеарные антитела (АНА), комплемент (С3, С4) и антикардиолипиновые IgG - IgM.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Клинически изолированный синдром
Пациенты с диагнозом «Клинически изолированный синдром»
|
Магнитно-резонансная томография (продолжительность: около 60 минут) с последовательностями исследований для визуализации изменений глифатической системы.
|
|
Здоровый контроль
Здоровые контрольные группы, соответствующие возрасту и полу.
|
Магнитно-резонансная томография (продолжительность: около 60 минут) с последовательностями исследований для визуализации изменений глифатической системы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить, что у пациентов с CIS наблюдаются изменения глимфатической системы, видимые in vivo с помощью структурной МРТ.
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 7 дней
|
Разница между CIS и HV в количестве периваскулярных пространств
|
После завершения обучения в среднем 7 дней
|
|
Определить, что у пациентов с CIS наблюдаются изменения глимфатической системы, видимые in vivo с помощью микроструктурной МРТ.
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 7 дней
|
Разница между CIS и HV в оценке внутрипаренхиматозного транспорта воды
|
После завершения обучения в среднем 7 дней
|
|
Определить, что у пациентов с CIS наблюдаются изменения глимфатической системы, видимые in vivo с помощью диффузионно-взвешенной МРТ.
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 7 дней
|
Разница между CIS и HV при расчете ALPS-индекса
|
После завершения обучения в среднем 7 дней
|
|
Определить, что у пациентов с CIS наблюдаются изменения глимфатической системы, видимые in vivo с помощью перфузионной МРТ.
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 7 дней
|
Разница между CIS и HV в оценке перфузии сосудистого сплетения
|
После завершения обучения в среднем 7 дней
|
|
Определить, что у пациентов с CIS наблюдаются изменения глимфатической системы, видимые in vivo с помощью БАС-МРТ.
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 7 дней
|
Разница между CIS и HV в оценке потока спинномозговой жидкости (СМЖ)
|
После завершения обучения в среднем 7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сопоставить измерения измененной глифатической системы in vivo с показателями структурной целостности МРТ в СНГ.
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 7 дней
|
Количественная оценка в СНГ структурного объема и толщины
|
После завершения обучения в среднем 7 дней
|
|
Коррелировать in vivo показатели измененной глифатической системы с МРТ-показаниями активности заболевания в СНГ.
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 7 дней
|
Количественная оценка общей нагрузки поражений в CIS
|
После завершения обучения в среднем 7 дней
|
|
Сопоставить измерения измененной глифатической системы in vivo с измерениями МРТ расширенных пространств Вирхова-Робина в СНГ.
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 7 дней
|
Количественная оценка в CIS периваскулярных пространств
|
После завершения обучения в среднем 7 дней
|
|
Сопоставить измерения измененной глифатической системы in vivo с показателями МРТ микроструктурных изменений в СНГ.
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 7 дней
|
Количественное определение свободной воды в CIS, меры внеклеточного пространства.
|
После завершения обучения в среднем 7 дней
|
|
Сопоставить измерения измененной глифатической системы in vivo с показателями МРТ перфузии головного мозга в СНГ.
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 7 дней
|
Количественная оценка в СНГ водного транспорта и регионального перфузии.
|
После завершения обучения в среднем 7 дней
|
|
Коррелировать in vivo показатели измененной глифатической системы в СНГ с клиническими показателями тяжести заболевания.
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 7 дней
|
Корреляция между показателями МРТ и показателем EDSS у пациентов с СНГ.
|
После завершения обучения в среднем 7 дней
|
|
Коррелировать in vivo измерения измененной глифатической системы в CIS с жидкостными биомаркерами аксонального повреждения в CIS.
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 7 дней
|
Корреляция между показателями МРТ и жидкостными биомаркерами целостности нейроаксонов (рассчитывается с помощью количественного определения легкой цепи нейрофиламентов (NfL)
|
После завершения обучения в среднем 7 дней
|
|
Коррелировать in vivo показатели измененной глифатической системы в CIS с жидкостными биомаркерами целостности астроцитов в CIS.
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 7 дней
|
Корреляция между показателями МРТ и жидкостными биомаркерами активации астроцитов (рассчитывается с помощью количественного определения глиального фибриллярного кислого белка (GFAP)
|
После завершения обучения в среднем 7 дней
|
|
Коррелировать in vivo показатели измененной глифатической системы в CIS с жидкостными биомаркерами глимфатической активности в CIS.
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 7 дней
|
Корреляция между показателями МРТ и жидкостными биомаркерами повреждения глифатического транспорта (рассчитана с помощью количественного определения аквапорина 4 (AQP4) и нейронально-специфической енолазы (NSE)
|
После завершения обучения в среднем 7 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Edoardo R de Natale, MD, University of Exeter
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Рассеянный склероз
- Следственные методы
- Химические методы, аналитические
- Анализ спектра
- Магнитно -резонансная спектроскопия
Другие идентификационные номера исследования
- 23-24-09
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .