Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

SENTI-202: Готовая терапия NK-клетками CAR с логическим управлением у взрослых с раком крови CD33 и/или FLT3, включая ОМЛ/МДС

10 февраля 2026 г. обновлено: Senti Biosciences

SENTI-202-101: Фаза 1, многоцентровое открытое исследование SENTI-202, селективной готовой терапии CAR NK-клетками с логическим управлением, у субъектов с CD33 и/или FLT3, экспрессирующими гематологические злокачественные новообразования

Это открытое исследование безопасности, биодинамики и противораковой активности SENTI-202 (готового метода терапии CAR NK-клетками с логическим управлением) у пациентов с раком крови, экспрессирующим CD33 и/или FLT3, включая ОМЛ. и МДС.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование по подбору дозы SENTI-202, состоящее из определения начальной дозы с использованием модифицированного дизайна исследования «3+3» для определения максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы второй фазы (RP2D) SENTI-202, когда вводят после лимфодеплетирующей химиотерапии (Часть 1) с последующим расширением когорт, специфичных для заболевания, на RP2D (Часть 2).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

21

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Center
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • TriStar Bone Marrow Transplant
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Methodist Healthcare

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты со злокачественными новообразованиями, экспрессирующими CD33 и/или FLT3, в том числе:

    • Рецидивирующий рефрактерный острый миелолейкоз (ОМЛ) с морфологическим рецидивом, определяемым по ≥5% бластов костного мозга, получившим как минимум 1 предшествующую линию, но не более 3 предшествующих линий стандартной терапии против ОМЛ. Субъекты с заболеванием с мутацией FLT3 или IDH ½ должны были ранее получить хотя бы одну таргетную терапию.
    • Рецидивирующий рефрактерный миелодиспластический синдром (МДС) с повышенным количеством бластов, получившие как минимум 1 предшествующую линию, но не более 2 предыдущих линий анти-МДС терапии.
    • Другие гематологические злокачественные новообразования, которые ранее получали как минимум 1 стандартную линию лечения соответствующего заболевания.
    • Документирование экспрессии CD33 (или экспрессии FLT3, если доступно) в соответствии с индивидуальным институциональным стандартом лечения.
  • Оценка производительности ECOG 0-1
  • Адекватная функция органа, включая количество тромбоцитов >20x109/л (разрешено переливание тромбоцитов)
  • Адекватное восстановление после токсичности предыдущего лечения рака, как описано в протоколе исследования.
  • Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Количество лейкоцитов (лейкоцитов) ≥20×109/л или циркулирующие бласты ≥10×109/л или быстро прогрессирующее/гиперпролиферативное заболевание.
  • Острый промиелоцитарный лейкоз с t(15;17) (q22;q12) или аномальный промиелоцитарный лейкоз/рецептор ретиноевой кислоты альфа (APML-RARA)
  • МДС с фиброзом (МДС-ф) или известные в анамнезе конституциональные состояния/синдромы с химиорезистентным ОМЛ
  • Признаки лейкемического менингита или известного активного заболевания центральной нервной системы.
  • Наличие экстрамедуллярного заболевания или только миелоидной саркомы без морфологического гематологического рецидива.
  • Предварительное использование определенных противораковых методов лечения и/или использование в течение определенного количества дней до исследуемого лечения SENTI-202, как описано в протоколе исследования.
  • Трансплантация гемопоэтических клеток (HCT) менее чем за 100 дней до первой дозы SENTI-202.
  • Предварительная терапия NK-клетками или CAR-Т-клетками в любое время.
  • Предыдущая инфузия донорских лимфоцитов (DLI), за исключением случаев, когда после HCT по поводу MRD+ заболевания
  • Медицинские состояния или лекарства, запрещенные протоколом исследования
  • Беременная или кормящая женщина

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: SENTI-202 CAR NK-клеточная терапия

Часть 1. Определение дозы: Последовательные когорты будут получать дозы SENTI-202 с использованием модифицированного дизайна исследования 3+3 для определения рекомендуемой дозы 2 фазы (RP2D). Стартовая доза составит 1 миллиард клеток. Другие дозы могут быть изучены в зависимости от данных исследования.

Часть 2 Расширение когорты: после определения RP2D дополнительные субъекты будут включены в когорты расширения по конкретным заболеваниям в этой дозе для дальнейшего изучения безопасности, биодинамики и противораковой активности SENTI-202.
Биологический: СЕНТИ-202

SENTI-202 — это экспериментальный готовый препарат для терапии CAR NK-клеток, предназначенный для избирательного воздействия и устранения гематологических злокачественных новообразований, экспрессирующих CD33 и/или FLT3, при этом сохраняя здоровые клетки с использованием логического вентиля NOT.

SENTI-202 вводится либо по схеме из 3 доз (схема 1: дни 0, 7, 14), либо по схеме из 5 доз (схема 2: дни 0, 3, 7, 10, 14) в 28-дневном цикле лечения после режим лечения лимфодеплеции флударабином и цитарабином (flu/Ara-C). Субъекты получат минимум 1 и максимум 3 цикла лечения для достижения оптимального ответа с возможностью последующего дополнительного цикла консолидации. Дополнительные схемы дозирования могут быть изучены в зависимости от данных исследования.

Другие имена:
  • Флударабин
  • Цитарабин (ара-С)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость определения дозы SENTI-202
Временное ограничение: В конце каждого цикла лечения (каждый цикл составляет 28 дней) и после завершения исследования до 2 лет.
Частота, тип, частота и тяжесть нежелательных явлений и дозолимитирующей токсичности будут оцениваться для определения максимально переносимой дозы и/или рекомендуемой дозы и режима дозирования для фазы 2.
В конце каждого цикла лечения (каждый цикл составляет 28 дней) и после завершения исследования до 2 лет.
Для участников, включенных в когорту(ы) расширения дозы: Противоопухолевая активность SENTI-202
Временное ограничение: До завершения исследования, до 2 лет
Частота ответа на SENTI-202 будет измеряться с использованием клинических показателей пользы, определенных стандартными консенсусными критериями для соответствующего заболевания.
До завершения исследования, до 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетический (ФК) и фармакодинамический (ПДн) профиль SENTI-202
Временное ограничение: По окончании обучения до 2 лет
Уровни циркулирующего SENTI-202 и уровни периферических цитокинов будут измеряться для оценки профиля PK/PDn SENTI-202.
По окончании обучения до 2 лет
Иммунный ответ хозяина на SENTI-202
Временное ограничение: По окончании обучения до 2 лет
Иммунный ответ против SENTI-202 и RCR будут измеряться в образцах крови.
По окончании обучения до 2 лет
Для субъектов, включенных в когорты по определению дозы: Противоопухолевая активность SENTI-202
Временное ограничение: В течение выполнения исследования, до 2 лет
Частота ответа на SENTI-202 будет измеряться с использованием клинических показателей пользы, определенных стандартными согласованными критериями для соответствующего заболевания
В течение выполнения исследования, до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Senti Biosciences

Следователи

  • Директор по исследованиям: Rochelle Emery, MD, Senti Biosciences, Medical Director

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2040 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 марта 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 марта 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SENTI-202-101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться