II фаза исследования липосом иринотекана в терапии первой линии метастатического колоректального рака

Критерии включения:

• 18~85 лет.
• Гистопатологически подтвержденный пациент с неоперабельной метастатической колоректальной аденокарциномой.
• Известен мутант RAS/BRAF v600e или рак правой половины ободочной кишки.
• pMMR/MSS известен.
• Нерезектабельная стадия метастатического заболевания не получала системной противоопухолевой терапии.
• Для субъектов, ранее получавших неоадъювантную или адъювантную терапию, дата первого обнаружения прогрессирования заболевания должна отстоять не менее чем на 6 месяцев от даты последнего применения неоадъювантной или адъювантной терапии.
• ECOG 0~1, пациентам ≥75 лет необходим балл ECOG 0.
• Наличие хотя бы 1 измеримого поражения, которое можно оценить в соответствии с критериями RECIST v1.1.
• Нормальная функция костного мозга и органов: ① Нейтрофилы (ANC) ≥1,5×10^9/л, тромбоциты (PLT) ≥100×10^9/л, гемоглобин (Hb) ≥80 г/л, альбумин (ALB) ≥30 г /л, лейкоциты (лейкоциты) ≥3,0×10^9/л и отсутствие склонности к кровотечениям; ② АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза (ЩФ) были в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и в 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени; Уровень общего билирубина не превышает верхней границы нормы агентства; Креатинин сыворотки (Cr) ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥40 мл/мин (рассчитывается по Кокрофту-Голту)
• Понимая ситуацию с этим исследованием, пациенты и/или законные представители добровольно соглашаются участвовать в этом исследовании и подписывают форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• Известные или подозреваемые метастазы в центральную нервную систему.
• Перед включением в исследование получали иринотекан/иринотекан-липосомы/бевацизумаб.
• Перенес операцию и другие онкологические методы лечения в течение первых 4 недель после включения в исследование.
• Предыдущая токсичность, связанная с лечением, не вернулась в NCI-CTCAE v5.0. I или ниже (за исключением выпадения волос и периферической нейропатии).
• Использование ингибиторов или индукторов CYP3A, CYP2C8 и UGT1A1 не могло быть прекращено или не прекращалось в течение 2 недель до включения в исследование.
• Тяжелая желудочно-кишечная дисфункция, перфорация желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшинный абсцесс и свищ.
• Кишечная непроходимость, признаки и симптомы кишечной непроходимости или стент был ранее имплантирован и стент не был удален до периода скрининга.
• Интерстициальные заболевания легких.
• Склонность к артериальной эмболии и массивным кровотечениям в течение 6 мес до включения в исследование (кроме хирургического кровотечения).
• В исследование могли быть включены пациенты со скоплением жидкости, которое не могло достичь стабильного состояния, но с небольшим количеством асцита при визуализации без клинических симптомов.
• Любое серьезное или неконтролируемое системное заболевание, включая неконтролируемое высокое кровяное давление, болезни сердца, активное кровотечение, активную вирусную инфекцию и т. д.
• В течение последних 5 лет или в настоящее время у вас были другие злокачественные новообразования, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ, карциномы матки in situ и немеланомного рака кожи.
• Пациентки детородного возраста, отказывающиеся от приема противозачаточных средств, женщины, беременные или кормящие грудью.
• Исследователи не посчитали целесообразным участвовать в этом исследовании.