Fáze II studie lipozomů irinotekanu v léčbě první linie metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• 18-85 let.
• Histopatologicky potvrzený pacient s inoperabilním metastatickým kolorektálním adenokarcinomem.
• Je známá mutace RAS/BRAF v600e nebo rakovina pravé poloviny tlustého střeva.
• pMMR/MSS je známý.
• Neresekabilní stadium metastatického onemocnění nebylo podrobeno žádné systémové protinádorové léčbě.
• U subjektů, které dříve dostávaly neoadjuvantní nebo adjuvantní terapii, musí být datum prvního zjištění progrese onemocnění alespoň 6 měsíců od data posledního podání neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie.
• ECOG 0~1, pacienti ≥75 let potřebují skóre ECOG 0
• Přítomnost alespoň 1 měřitelné léze, kterou lze hodnotit podle kritérií RECIST v1.1.
• Normální funkce kostní dřeně a orgánů: ① Neutrofily (ANC) ≥1,5×10^9/l, krevní destičky (PLT) ≥100×10^9/l, hemoglobin (Hb) ≥80 g/l, albumin (ALB) ≥30 g /L, bílé krvinky (WBC) ≥3,0×10^9/l a bez sklonu ke krvácení; ② AST, ALT a alkalická fosfatáza (ALP) byly všechny ≤ 2,5× horní hranice normálního rozmezí (ULN) a ≤ 5× ULN, když se objevily jaterní metastázy; Celková hladina bilirubinu nepřesahuje horní hranici normálního rozmezí agentury; Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (vypočteno podle Cockroft-Gaulta)
• Pochopte situaci v této studii, pacienti a/nebo zákonní zástupci dobrovolně souhlasí s účastí v této studii a podepíší informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Známé nebo suspektní metastázy centrálního nervového systému.
• Před zařazením obdrželi irinotekan/irinotekan lipozomy/bevacizumab.
• Během prvních 4 týdnů od zařazení do studie podstoupil chirurgický zákrok a jinou onkologickou léčbu.
• Předchozí toxicita související s léčbou se nevrátila do NCI-CTCAE v5.0 I nebo méně (kromě vypadávání vlasů a periferní neuropatie).
• Užívání inhibitorů nebo induktorů CYP3A, CYP2C8 a UGT1A1 nemohlo být přerušeno nebo nebylo přerušeno během 2 týdnů před zařazením do studie.
• Těžká gastrointestinální dysfunkce, gastrointestinální perforace, intraperitoneální absces a píštěl.
• Střevní obstrukce, známky a příznaky střevní obstrukce nebo stent byl dříve implantován a stent nebyl odstraněn před obdobím screeningu.
• Intersticiální plicní onemocnění.
• Tendence k arteriální embolii a masivnímu krvácení během 6 měsíců před zařazením (kromě chirurgického krvácení).
• Mohli být zařazeni pacienti s nahromaděním tekutin, kteří nemohli dosáhnout stabilního stavu, ale malým množstvím ascitu na zobrazení bez klinických příznaků.
• Jakékoli závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění, včetně nekontrolovaného vysokého krevního tlaku, srdečního onemocnění, aktivního krvácení, aktivní virové infekce atd.
• Během posledních 5 let nebo v současné době měli jiné malignity, kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, karcinomu dělohy in situ a nemelanomového karcinomu kůže.
• Pacientky v plodném věku, které odmítají antikoncepci, ženy těhotné nebo kojící.
• Vědci nepovažovali za vhodné se této studie účastnit.