Phase-II-Studie zu Irinotecan-Liposomen in der Erstbehandlung von metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• 18~85 Jahre alt.
• Histopathologisch bestätigter Patient mit einem inoperablen metastasierten kolorektalen Adenokarzinom.
• Es ist eine RAS/BRAF v600e-Mutante oder ein Krebs in der rechten Hälfte des Dickdarms bekannt.
• pMMR/MSS ist bekannt.
• Im inoperablen Stadium der metastasierten Erkrankung wurde keine systemische Antitumortherapie durchgeführt.
• Bei Patienten, die zuvor eine neoadjuvante oder adjuvante Therapie erhalten haben, muss das Datum der ersten Entdeckung einer Krankheitsprogression mindestens 6 Monate nach dem Datum der letzten Verabreichung einer neoadjuvanten oder adjuvanten Therapie liegen.
• ECOG 0–1, Patienten ≥75 Jahre benötigen einen ECOG-Score von 0
• Das Vorhandensein von mindestens einer messbaren Läsion, die gemäß den RECIST v1.1-Kriterien bewertet werden kann.
• Normale Knochenmarks- und Organfunktion: ① Neutrophile (ANC) ≥1,5×10^9/L, Blutplättchen (PLT) ≥100×10^9/L, Hämoglobin (Hb) ≥80g/L, Albumin (ALB) ≥30 g /L, weiße Blutkörperchen (WBC) ≥3,0×10^9/L und keine Blutungsneigung; ② AST, ALT und alkalische Phosphatase (ALP) lagen alle bei ≤2,5× der Obergrenze des Normalbereichs (ULN) und ≤5×ULN, wenn Lebermetastasen auftraten; Der Gesamtbilirubinspiegel überschreitet nicht die Obergrenze des Normbereichs der Behörde; Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥40 ml/min (berechnet nach Cockroft-Gault)
• Um die Situation dieser Studie zu verstehen, erklären sich Patienten und/oder gesetzliche Vertreter freiwillig mit der Teilnahme an dieser Studie einverstanden und unterzeichnen eine Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte oder vermutete Metastasierung im Zentralnervensystem.
• Vor der Einschreibung Irinotecan/Irinotecan-Liposomen/Bevacizumab erhalten.
• Hatte sich innerhalb der ersten 4 Wochen nach der Einschreibung einer Operation und anderen onkologischen Behandlungen unterzogen.
• Die frühere behandlungsbedingte Toxizität trat bei NCI-CTCAE v5.0 nicht wieder auf I oder niedriger (außer Haarausfall und periphere Neuropathie).
• Die Verwendung von CYP3A-, CYP2C8- und UGT1A1-Inhibitoren oder -Induktoren konnte nicht abgesetzt werden oder wurde nicht innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung abgesetzt.
• Schwere gastrointestinale Dysfunktion, gastrointestinale Perforation, intraperitonealer Abszess und Fistel.
• Darmverschluss, Anzeichen und Symptome eines Darmverschlusses oder der Stent wurde bereits implantiert und der Stent wurde nicht vor dem Screening-Zeitraum entfernt.
• Interstitielle Lungenerkrankung.
• Neigung zu arteriellen Embolien und massiven Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme in die Studie (außer chirurgische Blutungen).
• Patienten mit Flüssigkeitsansammlungen, die keinen stabilen Zustand erreichen konnten, aber in der Bildgebung eine geringe Menge Aszites ohne klinische Symptome zeigten, konnten aufgenommen werden.
• Jede schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung, einschließlich unkontrollierter Bluthochdruck, Herzerkrankungen, aktive Blutungen, aktive Virusinfektion usw.
• Hatten in den letzten 5 Jahren oder derzeit andere bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ, Uteruskarzinom in situ und nicht-melanozytärem Hautkrebs.
• Patienten im gebärfähigen Alter, die die Einnahme von Verhütungsmitteln verweigern, schwangere oder stillende Frauen.
• Die Forscher hielten es nicht für angemessen, an dieser Studie teilzunehmen.