Поддерживающая терапия Дурвалумабом (MEDI4736) и Олапарибом (AZD2281) после стандартного лечения 1-й линии (карбоплатин/цисплатин, этопозид, дурвалумаб) при HRD-положительном обширном заболевании (ЭД) мелкоклеточном раке легких (МРЛ) (GUIDANCE)

Критерии включения Предварительный отбор:

• Недавно диагностированный, гистологически подтвержденный распространенный или метастатический мелкоклеточный рак легкого (UICC стадия III, не поддающаяся радикальной радиохимиотерапии или стадия IV). [...]
• Приемлемы либо биопсия de novo, собранная в рамках рутинной клинической практики, либо архивные образцы опухоли (взятые за 6 месяцев до скрининга).
• Планируемое или продолжающееся лечение карбоплатином/цисплатином, этопозидом, дурвалумабом в качестве SoC 1-й линии. Предварительный скрининг должен начаться не позднее начала третьего цикла, чтобы было достаточно времени для молекулярного анализа. [...]
• Доступные рентгенологические исследования грудной клетки и брюшной полости, КТ или МРТ, выполненные за 42 дня до начала лечения первой линии карбоплатином/цисплатином, этопозидом и дурвалумабом.
• По крайней мере, один измеримый участок заболевания, определенный критериями RECIST v1.1.
• [...]

Скрининг по критериям включения:

• Завершен предварительный скрининг с соблюдением всех критериев включения и исключения предварительного скрининга. Предварительный скрининг должен дать положительный результат на дефицит гомологичной рекомбинации, как определено в настоящем протоколе при центральном тестировании. [...]
• У пациентов не должно быть рентгенологического или клинического прогрессирования заболевания во время индукционной терапии и/или до начала исследуемого лечения.
• Пациенты должны были пройти 4 цикла (21-дневные циклы) химиоиммунотерапии карбоплатином или цисплатином, этопозидом и дурвалумабом, завершенные в течение 1–14 дней до начала исследуемого лечения C5D1.
• Адекватная функция органов и костного мозга

Критерии исключения. Предварительный отбор:

• Индукционная терапия, кроме карбоплатина/цисплатина, этопозида и дурвалумаба.
• Рентгенологические или клинические признаки прогрессирования заболевания.
• Отрицательный результат HRD по результатам предыдущего предварительного скрининга в этом исследовании.
• [...]

Проверка критериев исключения:

• Пациенты с симптоматическими неконтролируемыми метастазами в центральную нервную систему (ЦНС).
• Пациенты со сдавлением спинного мозга, если не считается, что они получили радикальное лечение и наличие клинически стабильного заболевания в течение 28 дней.
• Лептоменингеальный карциноматоз в анамнезе.

• Любая неразрешенная токсичность степени ≥2 по NCI CTCAE от предыдущей противораковой терапии. Исключения:

  1. Алопеция (любой степени)
  2. Витилиго (любой степени)
  3. Гипотиреоз, стабильный при заместительной гормональной терапии (степень ≤2)
  4. Пациенты с нейропатией ≥2 степени будут оцениваться в индивидуальном порядке после консультации с врачом-исследователем.
  5. Пациенты с необратимой токсичностью, усугубление которой при лечении дурвалумабом или олапарибом не имеет разумных оснований, могут быть включены только после консультации со спонсором.
  6. ...