Onderhoud Durvalumab (MEDI4736) en Olaparib (AZD2281) na standaard eerstelijnsbehandeling (carboplatine/cisplatine, etoposide, durvalumab) bij HRD-positieve extensieve ziekte (ED) Kleincellige longkanker (SCLC) (GUIDANCE)

Inclusiecriteria pre-screening:

• Nieuw gediagnosticeerde, histologisch gedocumenteerde gevorderde of gemetastaseerde kleincellige longkanker (UICC stadium III dat niet vatbaar is voor curatieve radiochemotherapie of stadium IV). [...]
• Zowel de novo biopsieën verzameld als onderdeel van de routinematige klinische praktijk als tumormonsters uit archief (genomen ≤6 maanden voorafgaand aan de screening) zijn aanvaardbaar.
• Geplande of lopende behandeling met carboplatine/cisplatine, etoposide, durvalumab als eerstelijns SoC. De pre-screening moet uiterlijk bij het begin van de derde cyclus beginnen, zodat er voldoende tijd is voor moleculaire analyses. [...]
• Beschikbare radiografische CT- of MRI-scans van de borstkas en de buik, uitgevoerd tot 42 dagen vóór de initiële eerstelijnsbehandeling met carboplatine/cisplatine, etoposide en durvalumab.
• Ten minste één meetbare ziektelocatie zoals gedefinieerd door de RECIST v1.1-criteria.
• [...]

Screening van inclusiecriteria:

• Voltooide pre-screening waarbij aan alle in- en uitsluitingscriteria van pre-screening is voldaan. Pre-screening moet tijdens centrale tests positief zijn getest op homologe recombinatiedeficiëntie zoals gedefinieerd in dit protocol. [...]
• Patiënten mogen geen radiografische of klinische ziekteprogressie vertonen tijdens de inductietherapie en/of voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
• Patiënten moeten 4 cycli (cycli van 21 dagen) chemo-immunotherapie met carboplatine of cisplatine, etoposide en durvalumab hebben gekregen, voltooid binnen 1 tot 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling met C5D1.
• Voldoende orgaan- en beenmergfunctie

Uitsluitingscriteria Pre-screening:

• Andere inductietherapie dan carboplatine/cisplatine, etoposide en durvalumab.
• Röntgenologisch of klinisch bewijs van progressieve ziekte.
• Negatief HRD-resultaat in een eerdere pre-screening in deze studie.
• [...]

Uitsluitingscriteria Screening:

• Patiënten met symptomatische, ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Patiënten met compressie van het ruggenmerg, tenzij wordt aangenomen dat zij hiervoor een definitieve behandeling hebben gekregen en dat er gedurende 28 dagen sprake is van een klinisch stabiele ziekte.
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose.

• Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE graad ≥2 ten gevolge van eerdere antikankertherapie. Uitzonderingen zijn:

  1. Alopecia (elke graad)
  2. Vitiligo (elke graad)
  3. Hypothyreoïdie stabiel na hormoonsubstitutie (graad ≤2)
  4. Patiënten met graad ≥2 neuropathie zullen van geval tot geval worden geëvalueerd na overleg met de onderzoeksarts.
  5. Patiënten met een onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat deze zal verergeren door behandeling met durvalumab of olaparib, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de sponsor.
  6. ...