Durvalumabe de manutenção (MEDI4736) e Olaparibe (AZD2281) após tratamento padrão de 1ª linha (Carboplatina / Cisplatina, Etoposídeo, Durvalumabe) em Câncer de Pulmão de Pequenas Células (SCLC) para Doença Extensa Positiva (DE) HRD (GUIDANCE)

Pré-triagem dos critérios de inclusão:

• Câncer de pulmão de pequenas células avançado ou metastático recém-diagnosticado e documentado histologicamente (UICC estágio III que não é passível de radioquimioterapia curativa ou estágio IV). [...]
• Biópsias de novo coletadas como parte da prática clínica de rotina ou amostras de tumor de arquivo (colhidas ≤6 meses antes da triagem) são aceitáveis.
• Tratamento planejado ou em andamento com carboplatina/cisplatina, etoposídeo, durvalumabe como SoC de 1ª linha. A pré-triagem deve começar o mais tardar no início do 3º ciclo para permitir tempo suficiente para análises moleculares. [...]
• Tomografia computadorizada ou ressonância magnética de tórax e abdômen disponíveis, realizadas até 42 dias antes do tratamento inicial de primeira linha com carboplatina / cisplatina, etoposídeo e durvalumabe.
• Pelo menos um local mensurável da doença, conforme definido pelos critérios RECIST v1.1.
• [...]

Triagem de critérios de inclusão:

• Pré-triagem concluída com cumprimento de todos os critérios de inclusão e exclusão da pré-triagem. A pré-triagem deve ter resultado positivo para deficiência de recombinação homóloga, conforme definido neste protocolo no teste central. [...]
• Os pacientes não devem apresentar progressão radiográfica ou clínica da doença durante a terapia de indução e/ou antes do início do tratamento do estudo.
• Os pacientes devem ter recebido 4 ciclos (ciclos de 21 dias) de quimioimunoterapia com carboplatina ou cisplatina, etoposídeo e durvalumabe concluídos dentro de 1 a 14 dias antes do início do tratamento do estudo em C5D1.
• Função adequada de órgãos e medula

Pré-triagem de critérios de exclusão:

• Terapia de indução diferente de carboplatina/cisplatina, etoposídeo e durvalumabe.
• Evidência radiográfica ou clínica de doença progressiva.
• Resultado HRD negativo em uma pré-triagem anterior neste ensaio.
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Triagem de critérios de exclusão:

• Pacientes com metástases sintomáticas não controladas no sistema nervoso central (SNC).
• Pacientes com compressão da medula espinhal, a menos que sejam considerados como tendo recebido tratamento definitivo para isso e evidência de doença clinicamente estável por 28 dias.
• História de carcinomatose leptomeníngea.

• Qualquer toxicidade não resolvida Grau NCI CTCAE ≥2 de terapia anticâncer anterior. As exceções são:

  1. Alopecia (qualquer grau)
  2. Vitiligo (qualquer grau)
  3. Hipotireoidismo estável com reposição hormonal (Grau ≤2)
  4. Pacientes com neuropatia de Grau ≥2 serão avaliados caso a caso após consulta com o Médico do Estudo
  5. Pacientes com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento com durvalumabe ou olaparibe podem ser incluídos somente após consulta com o Patrocinador.
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