Udržovací durvalumab (MEDI4736) a olaparib (AZD2281) po standardní léčbě 1. linie (karboplatina/cisplatina, etoposid, durvalumab) u malobuněčného karcinomu plic (SCLC) s pozitivním rozsáhlým onemocněním HRD (ED) (GUIDANCE)

Předběžná kontrola kritérií začlenění:

• Nově diagnostikovaný, histologicky zdokumentovaný pokročilý nebo metastazující malobuněčný karcinom plic (UICC stadium III, které není vhodné pro kurativní radiochemoterapii nebo stadium IV). [...]
• Přijatelné jsou buď de novo biopsie odebrané jako součást běžné klinické praxe, nebo archivní vzorky nádorů (odebrané ≤ 6 měsíců před screeningem).
• Plánovaná nebo probíhající léčba karboplatinou/cisplatinou, etoposidem, durvalumabem jako SoC 1. linie. Předběžný screening musí začít nejpozději na začátku 3. cyklu, aby byl dostatek času na molekulární analýzy. [...]
• Dostupné rentgenové CT nebo MRI hrudníku a břicha provedené až 42 dní před počáteční léčbou první linie karboplatinou/cisplatinou, etoposidem a durvalumabem.
• Alespoň jedno měřitelné místo onemocnění definované kritérii RECIST v1.1.
• [...]

Screening kritérií zařazení:

• Dokončený pre-screening se splněním všech zařazovacích a vyřazovacích kritérií pre-screeningu. Předběžný screening musí mít pozitivní test na homologní rekombinační deficit, jak je definováno v tomto protokolu při centrálním testování. [...]
• Pacienti nesmí mít radiologickou nebo klinickou progresi onemocnění během indukční terapie a/nebo před zahájením studijní léčby.
• Pacienti museli podstoupit 4 cykly (21denní cykly) chemoimunoterapie s karboplatinou nebo cisplatinou, etoposidem a durvalumabem dokončené během 1 až 14 dnů před zahájením studijní léčby C5D1.
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně

Předběžná kontrola kritérií vyloučení:

• Indukční terapie jiná než karboplatina/cisplatina, etoposid a durvalumab.
• Radiografický nebo klinický důkaz progresivního onemocnění.
• Negativní výsledek HRD v předchozím předběžném screeningu v této studii.
• [...]

Screening kritérií vyloučení:

• Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými metastázami centrálního nervového systému (CNS).
• Pacienti s míšní kompresí, pokud se neuvažuje o tom, že dostali definitivní léčbu a prokázali klinicky stabilní onemocnění po dobu 28 dnů.
• Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze.

• Jakákoli nevyřešená toxicita NCI CTCAE stupeň ≥2 z předchozí protinádorové léčby. Výjimky jsou:

  1. Alopecie (jakýkoli stupeň)
  2. Vitiligo (jakýkoli stupeň)
  3. Hypotyreóza stabilní při hormonální substituci (stupeň ≤2)
  4. Pacienti s neuropatií stupně ≥2 budou hodnoceni případ od případu po konzultaci se studijním lékařem
  5. Pacienti s ireverzibilní toxicitou, u kterých se neočekává, že by se mohla exacerbovat léčbou durvalumabem nebo olaparibem, mohou být zařazeni pouze po konzultaci se sponzorem.
  6. ...