Mantenimiento con Durvalumab (MEDI4736) y Olaparib (AZD2281) después del tratamiento estándar de primera línea (carboplatino/cisplatino, etopósido, Durvalumab) en el cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) con enfermedad extensa (DE) positiva HRD (GUIDANCE)

Criterios de inclusión Pre-selección:

• Cáncer de pulmón de células pequeñas avanzado o metastásico recién diagnosticado, documentado histológicamente (estadio III de la UICC que no es susceptible de radioquimioterapia curativa o estadio IV). [...]
• Se aceptan biopsias de novo obtenidas como parte de la práctica clínica habitual o muestras de tumores de archivo (tomadas ≤6 meses antes de la selección).
• Tratamiento planificado o en curso con carboplatino/cisplatino, etopósido, durvalumab como SoC de primera línea. La selección previa debe comenzar a más tardar al inicio del tercer ciclo para permitir tiempo suficiente para los análisis moleculares. [...]
• Tomografía computarizada o resonancia magnética radiográfica de tórax y abdomen disponibles realizadas hasta 42 días antes del tratamiento inicial de primera línea con carboplatino/cisplatino, etopósido y durvalumab.
• Al menos un sitio medible de enfermedad según lo definido por los criterios RECIST v1.1.
• [...]

Criterios de inclusión:

• Preselección completada con cumplimiento de todos los criterios de inclusión y exclusión de la preselección. La evaluación previa debe haber dado positivo para la deficiencia de recombinación homóloga como se define en este protocolo en las pruebas centrales. [...]
• Los pacientes no deben presentar progresión radiológica o clínica de la enfermedad durante la terapia de inducción y/o antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Los pacientes deben haber recibido 4 ciclos (ciclos de 21 días) de quimioinmunoterapia con carboplatino o cisplatino, etopósido y durvalumab completados entre 1 y 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio en C5D1.
• Función adecuada de órganos y médula.

Criterios de exclusión Pre-selección:

• Terapia de inducción distinta de carboplatino/cisplatino, etopósido y durvalumab.
• Evidencia radiográfica o clínica de enfermedad progresiva.
• Resultado HRD negativo en un preselección previa en este ensayo.
• [...]

Criterios de exclusión:

• Pacientes con metástasis sintomáticas no controladas en el sistema nervioso central (SNC).
• Pacientes con compresión de la médula espinal a menos que se considere que han recibido tratamiento definitivo para ello y evidencia de enfermedad clínicamente estable durante 28 días.
• Historia de carcinomatosis leptomeníngea.

• Cualquier toxicidad no resuelta de grado NCI CTCAE ≥2 de una terapia anticancerígena previa. Las excepciones son:

  1. Alopecia (cualquier grado)
  2. Vitíligo (cualquier grado)
  3. Hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal (Grado ≤2)
  4. Los pacientes con neuropatía de grado ≥2 serán evaluados caso por caso después de consultar con el médico del estudio.
  5. Los pacientes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que se agrave con el tratamiento con durvalumab u olaparib pueden incluirse solo después de consultar con el Patrocinador.
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