Durvalumabin (MEDI4736) ja olaparibin (AZD2281) ylläpito normaalin 1. rivin hoidon (karboplatiini/sisplatiini, etoposidi, durvalumabi) jälkeen HRD-positiivisessa laajassa sairaudessa (ED) pienisoluisessa keuhkosyövässä (SCLC) (GUIDANCE)

Osallistumiskriteerien esiseulonta:

• Äskettäin diagnosoitu, histologisesti dokumentoitu pitkälle edennyt tai metastaattinen pienisoluinen keuhkosyöpä (UICC-vaihe III, jota ei voida soveltaa parantavaan sädekemoterapiaan tai vaiheeseen IV). [...]
• Joko de novo -biopsiat, jotka on kerätty osana rutiininomaista kliinistä käytäntöä, tai arkistoidut kasvainnäytteet (otettu ≤6 kuukautta ennen seulontaa) ovat hyväksyttäviä.
• Suunniteltu tai meneillään oleva hoito karboplatiinilla/sisplatiinilla, etoposidilla, durvalumabilla 1. rivin SoC:na. Esiseulonta on aloitettava viimeistään 3. syklin alussa, jotta molekyylianalyyseille jää riittävästi aikaa. [...]
• Käytettävissä olevat rintakehän ja vatsan CT- tai MRI-kuvaukset, jotka on tehty enintään 42 päivää ennen ensimmäistä ensilinjan hoitoa karboplatiinilla/sisplatiinilla, etoposidilla ja durvalumabilla.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
• [...]

Osallistumiskriteerien seulonta:

• Esiseulonta on suoritettu ja kaikki esiseulonnan sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit täyttyvät. Esiseulonnan on oltava positiivinen tässä protokollassa määritellyn homologisen rekombinaation puutteen suhteen keskitetyssä testauksessa. [...]
• Potilailla ei saa olla radiografista tai kliinistä sairauden etenemistä induktiohoidon aikana ja/tai ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilaiden on täytynyt saada 4 sykliä (21 päivän jaksoja) kemoimmunoterapiaa karboplatiinilla tai sisplatiinilla, etoposidilla ja durvalumabilla 1–14 päivän kuluessa ennen C5D1-tutkimuksen aloittamista.
• Riittävä elinten ja ytimen toiminta

Poissulkemiskriteerien esiseulonta:

• Muu induktiohoito kuin karboplatiini/sisplatiini, etoposidi ja durvalumabi.
• Radiografiset tai kliiniset todisteet etenevästä taudista.
• Negatiivinen HRD-tulos aiemmassa esiseulonnassa tässä kokeessa.
• [...]

Poissulkemiskriteerien seulonta:

• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia keskushermoston etäpesäkkeitä.
• Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja kliinisesti stabiilin sairauden näyttöä 28 päivän ajan.
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia.

• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus NCI CTCAE Grade ≥2 aikaisemmasta syöpähoidosta. Poikkeuksia ovat:

  1. Hiustenlähtö (kaikki asteiset)
  2. Vitiligo (kaikki asteet)
  3. Kilpirauhasen vajaatoiminta vakaa hormonikorvaushoidon yhteydessä (aste ≤2)
  4. Potilaat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan
  5. Potilaat, joilla on palautumatonta toksisuutta, jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan durvalumabi- tai olaparibihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta, kun asiasta on neuvoteltu sponsorin kanssa.
  6. ...