Underhåll Durvalumab (MEDI4736) och Olaparib (AZD2281) efter standardbehandling (Carboplatin/Cisplatin, Etoposide, Durvalumab) vid HRD-positiv omfattande sjukdom (ED) småcellig lungcancer (SCLC) (GUIDANCE)

Inklusionskriterier Pre-screening:

• Nydiagnostiserad, histologiskt dokumenterad avancerad eller metastaserande småcellig lungcancer (UICC stadium III som inte är mottagligt för botande radiokemoterapi eller stadium IV). [...]
• Antingen de novo biopsier som samlats in som en del av rutinmässig klinisk praxis eller arkiverade tumörprover (tagna ≤6 månader före screening) är acceptabla.
• Planerad eller pågående behandling med karboplatin/cisplatin, etoposid, durvalumab som 1:a linjens SoC. Förscreening måste påbörjas senast i början av den tredje cykeln för att ge tillräckligt med tid för molekylära analyser. [...]
• Tillgängliga röntgenbilder av bröstet och buken CT eller MRI utförda upp till 42 dagar före initial förstahandsbehandling med karboplatin/cisplatin, etoposid och durvalumab.
• Minst ett mätbart sjukdomsställe enligt definitionen av RECIST v1.1-kriterier.
• [...]

Screening av inklusionskriterier:

• Genomförd förscreening med uppfyllelse av alla inklusions- och uteslutningskriterier för förscreening. Förscreening måste ha testat positivt för homolog rekombinationsbrist enligt definitionen i detta protokoll vid central testning. [...]
• Patienter får inte ha röntgenbild eller klinisk sjukdomsprogression under induktionsterapi och/eller innan studiebehandlingen påbörjas.
• Patienterna måste ha fått 4 cykler (21-dagarscykler) av kemoimmunterapi med karboplatin eller cisplatin, etoposid och durvalumab avslutade inom 1 till 14 dagar innan studiebehandlingen med C5D1 påbörjas.
• Tillräcklig organ- och märgfunktion

Förhandsgranskning av uteslutningskriterier:

• Annan induktionsterapi än karboplatin/cisplatin, etoposid och durvalumab.
• Radiografiska eller kliniska bevis på progressiv sjukdom.
• Negativt HRD resulterade i en tidigare förundersökning i denna studie.
• [...]

Uteslutningskriterier screening:

• Patienter med symtomatiska okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
• Patienter med ryggmärgskompression om de inte anses ha fått definitiv behandling för detta och bevis på kliniskt stabil sjukdom i 28 dagar.
• Historik av leptomeningeal karcinomatos.

• Eventuell olöst toxicitet NCI CTCAE Grade ≥2 från tidigare anticancerterapi. Undantag är:

  1. Alopeci (alla grader)
  2. Vitiligo (alla klasser)
  3. Hypotyreos stabil vid hormonersättning (grad ≤2)
  4. Patienter med grad ≥2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med studieläkaren
  5. Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av behandling med durvalumab eller olaparib får endast inkluderas efter samråd med sponsorn.
  6. ...