Durvalumab d'entretien (MEDI4736) et Olaparib (AZD2281) après un traitement standard de 1ère intention (carboplatine/cisplatine, étoposide, durvalumab) dans le cancer du poumon à petites cellules (CPPC) HRD positif pour maladie étendue (ED) (GUIDANCE)

Critères d'inclusion Présélection :

• Cancer du poumon à petites cellules avancé ou métastatique nouvellement diagnostiqué et documenté histologiquement (stade III UICC qui ne se prête pas à la radiochimiothérapie curative ou stade IV). [...]
• Soit des biopsies de novo collectées dans le cadre de la pratique clinique de routine, soit des échantillons de tumeurs archivés (prélevés ≤ 6 mois avant le dépistage) sont acceptables.
• Traitement prévu ou en cours par carboplatine/cisplatine, étoposide, durvalumab comme SoC de 1ère intention. La présélection doit commencer au plus tard au début du 3ème cycle afin de laisser suffisamment de temps pour les analyses moléculaires. [...]
• Radiographies thoraciques et abdominales disponibles, tomodensitométrie ou IRM réalisées jusqu'à 42 jours avant le traitement initial de première intention par carboplatine/cisplatine, étoposide et durvalumab.
• Au moins un site mesurable de la maladie tel que défini par les critères RECIST v1.1.
• [...]

Critères d'inclusion :

• Présélection terminée avec le respect de tous les critères d'inclusion et d'exclusion de la présélection. La présélection doit avoir été testée positive pour un déficit de recombinaison homologue tel que défini dans ce protocole lors des tests centraux. [...]
• Les patients ne doivent pas présenter de progression radiographique ou clinique de la maladie pendant le traitement d'induction et/ou avant le début du traitement à l'étude.
• Les patients doivent avoir reçu 4 cycles (cycles de 21 jours) de chimio-immunothérapie avec du carboplatine ou du cisplatine, de l'étoposide et du durvalumab terminés dans les 1 à 14 jours précédant le début du traitement à l'étude sur C5D1.
• Fonction adéquate des organes et de la moelle

Critères d'exclusion présélection :

• Traitement d'induction autre que le carboplatine/cisplatine, l'étoposide et le durvalumab.
• Preuve radiographique ou clinique d’une maladie évolutive.
• Résultat HRD négatif lors d'une présélection préalable dans cet essai.
• [...]

Critères d'exclusion :

• Patients présentant des métastases symptomatiques non contrôlées du système nerveux central (SNC).
• Patients présentant une compression médullaire, à moins qu'ils ne soient considérés comme ayant reçu un traitement définitif pour cela et des preuves d'une maladie cliniquement stable pendant 28 jours.
• Antécédents de carcinose leptoméningée.

• Toute toxicité non résolue de grade NCI CTCAE ≥ 2 résultant d'un traitement anticancéreux antérieur. Les exceptions sont :

  1. Alopécie (tout grade)
  2. Vitiligo (n'importe quel grade)
  3. Hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif (grade ≤ 2)
  4. Les patients présentant une neuropathie de grade ≥2 seront évalués au cas par cas après consultation du médecin de l'étude.
  5. Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne peut raisonnablement s'attendre à ce qu'elle soit exacerbée par un traitement par durvalumab ou olaparib ne peuvent être inclus qu'après consultation du promoteur.
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