HUC-MSC для лечения ВПЧ-инфекции высокого риска
22 сентября 2024 г. обновлено: Shanghai East Hospital
Эффективность и безопасность мезенхимальных стволовых клеток пуповины человека для лечения инфекции высокого риска ВПЧ
Оценить безопасность и первоначальную эффективность мезенхимальных стволовых клеток пуповины человека при очистке от ВПЧ.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рак шейки матки – одна из наиболее частых злокачественных опухолей женской репродуктивной системы, имеющая самую высокую заболеваемость. Почти 99,7% случаев рака шейки матки вызваны инфекцией ВПЧ. Исследования показали, что персистирующая инфекция вирусом папилломы человека высокого риска (HR-HPV) является независимым фактором риска рака шейки матки, который может привести к 250-кратному увеличению риска развития цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) высокой степени. У пациенток с персистирующей ВПЧ-инфекцией более 12 мес риск диагностики плоскоклеточного интраэпителиального поражения шейки матки высокой степени злокачественности к 30 мес увеличивается до 21%. В процессе прогрессирования ВПЧ-инфекции в рак шейки матки возникают предраковые поражения шейки матки, а именно интраэпителиальная неоплазия (ЦИН). Таким образом, эффективный контроль ВПЧ-инфекции, особенно устранение персистирующей ВПЧ-инфекции, значительно снизит заболеваемость ЦИН и раком шейки матки. В настоящее время существует острая клиническая необходимость активного вмешательства у пациентов с персистирующими инфекциями в течение более одного года, имеющими клиническое значение.
Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) представляют собой класс плюрипотентных стволовых клеток, полученных из мезодермы и эктодермы раннего развития, которые можно легко получить из различных тканевых органов, обладающих сильным потенциалом пролиферации и разнонаправленной дифференцировки in vitro. hUC-MSC оказывают большое влияние на иммунную регуляцию и противовоспалительные свойства при меньшем количестве этических проблем, доступности и безопасности и имеют более широкую перспективу в клинических исследованиях и применении. В настоящее время получено множество экспериментальных данных, подтверждающих, что МСК способны усиливать клиренс вируса иммунными клетками in vivo и имеют определенную перспективу применения в борьбе с вирусной инфекцией. Целью этого исследования было оценить безопасность и терапевтическую эффективность мезенхимальных стволовых клеток пуповины человека (HUC-MSC) при лечении инфекции ВПЧ, а также обеспечить клиническую основу для HUC-MSC для устранения инфекции HPV.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
60
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jingjing Liu, M.D,.PH.D.
- Номер телефона: 13795350828
- Электронная почта: liu.doctor@hotmail.com
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200120
- Рекрутинг
- Shanghai Shanghai East Hospital, Tongji University School of Medicine
-
Контакт:
- Fang Li, M.D.,PH.D.
- Номер телефона: 13801986709
- Электронная почта: fang_li@tongji.edu.cn
-
Контакт:
- Fang Li, M.D.,PH.D.
-
Контакт:
- Zhongmin Liu, M.D.,PH.D.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Женщины в возрасте 25-60 лет с половым анамнезом более 2 лет;
- Подтвержденная инфекция ВПЧ с помощью теста на ВПЧ-24; Пациенты с диагнозом персистирующей инфекции вируса папилломы человека высокого риска (HR-ВПЧ); (примечание: ВПЧ ВПЧ: ВПЧ 16/18/31/33/35/39/45/51/52/53/56/58/59/66/68; 15 типов)
- Субъекты не участвовали в других клинических исследованиях в то же время и в последнее время не принимали других препаратов против ВПЧ или интервенционной терапии;
- Если тест на беременность отрицательный и у испытуемых есть потенциал фертильности, они соглашаются использовать эффективную контрацепцию в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после завершения или прекращения исследования;
- Добровольно участвовать и соглашаться на сотрудничество в соответствии с требованиями программы, а также подписывать информированное согласие.
Критерии исключения:
- Женщинам, готовящимся к беременности, беременности или кормлению грудью;
- Патологический диагноз плоскоклеточного интраэпителиального поражения высокой степени злокачественности (HSIL) или рака шейки матки;
- Предыдущие прививки от ВПЧ;
- Тяжелая аллергия на лекарства или аллергия на продукты стволовых клеток или другие биологические препараты в анамнезе;
- Предыдущая физиотерапия в области шейки матки или соответствующая хирургическая история;
- Пациенты с тяжелой иммунной дисфункцией (например, СПИД, системная красная волчанка и другие заболевания иммунной системы или история трансплантации органов, химиотерапия злокачественных опухолей в анамнезе), серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями, заболеваниями печени, почек, нервной системы, кроветворной системы или злокачественными опухолями или психическими заболеваниями;
- Недавнее применение других противовирусных препаратов, иммунодепрессантов, иммуномодуляторов или стероидных гормонов, влияющих на иммунную систему;
- Пациенты с острым воспалением половых путей или органов малого таза;
- Те, кто участвовал или участвует в клинических исследованиях других препаратов в течение трех месяцев;
- Другие состояния, которые исследователь считает неподходящими для включения в данное клиническое исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная группа
1×10^6/кг UC-MSC (ресуспендированные в 100 мл физиологического раствора, содержащего 5% альбумина) вводят внутривенно пациентам с персистирующей ВПЧ-инфекцией высокого риска с контролируемой скоростью 60-80 капель/мин.
|
1×10^6/кг hUC-MSC (суспендированных в 100 мл физиологического раствора, содержащего 5% альбумина) вводят пациентам внутривенно с контролируемой скоростью 60-80 капель/мин.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Нормальный физиологический раствор, содержащий 5% альбуминов, вводят внутривенно в равном объеме, с такой же суспензией и внешним видом, что и UC-MSC, пациентам с персистирующей ВПЧ-инфекцией высокого риска с контролируемой скоростью 60-80 капель/мин.
|
Обычный физиологический раствор, содержащий 5% альбумина, имел аналогичную суспензию и внешний вид, что и hUC-МСК, но не содержал МСК.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Побочные эффекты: частота возникновения аллергических реакций.
Временное ограничение: 1-й, 1-й, 4-й, 12-й и 36-й недели
|
Частота аллергических реакций в 1-й день, 1-ю, 4-ю, 12-ю и 36-ю неделю после инфузии.
|
1-й, 1-й, 4-й, 12-й и 36-й недели
|
|
Вирусная нагрузка ВПЧ 24 типа
Временное ограничение: -28-0 дней, 4, 12 и 36-я неделя.
|
Тест на генотипы ВПЧ24 классифицируется по женским мочеполовым секретам и отшелушивающим клеткам шейки матки методом флуоресцентной ПЦР перед инфузией hUC-MSC (в любой день с 28 по 1 день), а также на 4, 12 и 36 неделе после инфузии.
|
-28-0 дней, 4, 12 и 36-я неделя.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент CD3+
Временное ограничение: -28-0 дней, 1 день, 1, 4, 12 и 36-я неделя.
|
Сыворотка периферической крови пациентов будет собираться для определения процентного содержания (%) CD3+ перед инфузией hUC-MSC (в любой день с 28 по 1 день), а также в 1-й день, 1-ю неделю, 4-ю неделю, 12-й и 36-й день. неделю после инфузии.
|
-28-0 дней, 1 день, 1, 4, 12 и 36-я неделя.
|
|
Процент CD4+
Временное ограничение: -28-0 дней, 1 день, 1, 4, 12 и 36-я неделя.
|
Сыворотка периферической крови пациентов будет собираться для определения процентного содержания (%) CD4+ перед инфузией hUC-MSC (в любой день с 28 по 1 день), а также в 1-й день, 1-ю неделю, 4-ю неделю, 12-й и 36-й день. неделю после инфузии.
|
-28-0 дней, 1 день, 1, 4, 12 и 36-я неделя.
|
|
Процент CD8+
Временное ограничение: -28-0 дней, 1 день, 1, 4, 12 и 36-я неделя.
|
Сыворотка периферической крови пациентов будет собираться для определения процентного содержания (%) CD8 перед инфузией hUC-MSC (в любой день с 28 по 1 день), а также в 1-й день, 1-ю неделю, 4-ю неделю, 12-й и 36-й день. неделю после инфузии.
|
-28-0 дней, 1 день, 1, 4, 12 и 36-я неделя.
|
|
Процент CD19+
Временное ограничение: -28-0 дней, 1 день, 1, 4, 12 и 36-я неделя.
|
Сыворотка периферической крови пациентов будет собрана для определения процентного содержания (%) CD19+ перед инфузией hUC-MSC (в любой день с 28 по 1 день), а также в 1-й день, 1-ю неделю, 4-ю неделю, 12-й и 36-й день. неделю после инфузии
|
-28-0 дней, 1 день, 1, 4, 12 и 36-я неделя.
|
|
Процент CD16+/CD56+
Временное ограничение: -28-0 дней, 1 день, 1, 4, 12 и 36-я неделя.
|
Сыворотка периферической крови пациентов будет собрана для определения процентного содержания (%) CD16+/CD56+ перед инфузией hUC-MSC (в любой день с 28 по 1 день), а также в 1-й день, 1-ю неделю, 4-ю неделю, 12-й день. и 36-я неделя после инфузии.
|
-28-0 дней, 1 день, 1, 4, 12 и 36-я неделя.
|
|
Уровень IFN-γ в сыворотке
Временное ограничение: -28-0 дней, 1 день, 1, 4, 12 и 36-я неделя.
|
Сыворотку периферической крови пациентов будут собирать для определения уровня IFN-γ (пг/мл) перед инфузией hUC-MSC (любой день с 28 по 1 день) и в 1 день, 1 неделю, 12 неделю. и 36-я неделя после инфузии.
|
-28-0 дней, 1 день, 1, 4, 12 и 36-я неделя.
|
|
Уровень IL-6 в сыворотке
Временное ограничение: -28-0 дней, 1 день, 1, 4, 12 и 36-я неделя.
|
Сыворотку периферической крови пациентов будут собирать для определения уровня IL-6 (пг/мл) перед инфузией hUC-MSC (любой день с 28 по 1 день) и в 1-й день, 1-ю неделю, 4-ю неделю. ,12-я неделя и 36-я неделя после инфузии.
|
-28-0 дней, 1 день, 1, 4, 12 и 36-я неделя.
|
|
Уровень IL-8 в сыворотке
Временное ограничение: -28-0 дней, 1 день, 1, 4, 12 и 36-я неделя.
|
Сыворотку периферической крови пациентов будут собирать для определения уровня IL-8 (пг/мл) перед инфузией hUC-MSC (любой день с 28 по 1 день) и в 1-й день, 1-ю неделю, 4-ю неделю. ,12-я неделя и 36-я неделя после инфузии.
|
-28-0 дней, 1 день, 1, 4, 12 и 36-я неделя.
|
|
Уровень IL-10 в сыворотке
Временное ограничение: -28-0 дней, 1 день, 1, 4, 12 и 36-я неделя.
|
Сыворотку периферической крови пациентов будут собирать для определения уровня IL-10 (пг/мл) перед инфузией hUC-MSC (любой день с 28 по 1 день) и в 1-й день, 1-ю неделю, 4-ю неделю. ,12-я неделя и 36-я неделя после инфузии.
|
-28-0 дней, 1 день, 1, 4, 12 и 36-я неделя.
|
|
Уровень TNF-α в сыворотке
Временное ограничение: -28-0 дней, 1 день, 1, 4, 12 и 36-я неделя.
|
Сыворотку периферической крови пациентов будут собирать для определения уровня TNF-α (пг/мл) перед инфузией hUC-MSC (любой день с 28 по 1 день) и в 1 день, 1 неделю, 12 неделю. и 36-я неделя после инфузии.
|
-28-0 дней, 1 день, 1, 4, 12 и 36-я неделя.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Fang Li, M.D,.PH.D., Shanghai East Hospital, Shanghai Tongji University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 марта 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
10 сентября 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
10 сентября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 августа 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 сентября 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 сентября 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 сентября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 сентября 2024 г.
Последняя проверка
1 сентября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DFSC-2024(CR)-001
- HX-2021-007 (Другой номер гранта/финансирования: Shanghai Shanghai East Hospital)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .