Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1 CLSP-1025 у взрослых пациентов с солидными опухолями, несущими мутацию p53 R175H (GUARDIAN-101)

12 февраля 2026 г. обновлено: Clasp Therapeutics, Inc.

GUARDIAN-101: Исследование фазы 1 повышения и расширения дозы CLSP-1025 у взрослых пациентов с солидными опухолями, несущими мутацию p53 R175H

Исследование фазы 1 повышения дозы и расширения CLSP-1025, первого в своем классе HLA-A*02:01-специфического активатора Т-клеток (TCE), нацеленного на солидные опухоли, содержащие мутацию p53 R175H.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы 1 предназначено для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД) и предварительной клинической активности CLSP-1025 при введении HLA-A*02:01-положительным взрослым. пациенты с распространенными солидными опухолями, которые содержат мутацию p53 R175H. Исследование будет проводиться в 2 частях: Часть A «Увеличение дозы монотерапии» для определения рекомендуемой дозы для расширения (RDE[s]) и Часть B «Расширение дозы монотерапии» для изучения предварительной противоопухолевой активности, а также для дальнейшей характеристики безопасности и переносимости. , ПК и PD CLSP-1025 на RDE(ах).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

90

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Lauren Harshman, MD
  • Номер телефона: +1-617-812-1431
  • Электронная почта: LHarshman@clasptx.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • Рекрутинг
        • HonorHealth Research Institute
        • Контакт:
          • Номер телефона: 833-354-6667
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Рекрутинг
        • USC - Norris Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Рекрутинг
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
          • Номер телефона: 916-703-5558
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Рекрутинг
        • University of California San Francisco
        • Контакт:
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Рекрутинг
        • University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
          • Номер телефона: 407-765-9589
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Рекрутинг
        • The University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
          • Номер телефона: 855-403-0533
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • Рекрутинг
        • University of Kentucky Markey Cancer Center
        • Контакт:
          • Номер телефона: 859-257-4488
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Рекрутинг
        • Johns Hopkins - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
          • Номер телефона: 410-955-8964
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Рекрутинг
        • Hackensack University Medical Center
        • Контакт:
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Рекрутинг
        • NYU Langone Health
        • Контакт:
          • Номер телефона: 212-263-4432
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Контакт:
          • Номер телефона: 646-608-4042
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27701
        • Рекрутинг
        • Duke Cancer Institute
        • Контакт:
          • Номер телефона: 866-385-3123
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Рекрутинг
        • Fox Chase Cancer Center
        • Контакт:
          • Номер телефона: 215-214-1515
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Рекрутинг
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
        • Контакт:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Рекрутинг
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Контакт:
          • Номер телефона: 615-936-8422
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Рекрутинг
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI) Oncology Partners
        • Контакт:
          • Номер телефона: 615-329-7640
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Рекрутинг
        • Mary Crowley Cancer Research
        • Контакт:
          • Номер телефона: 972-566-3000
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Рекрутинг
        • Baylor University Medical Center
        • Контакт:
          • Номер телефона: 888-507-3732
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • MD Anderson Cancer Center
        • Контакт:
          • Номер телефона: 888-989-5374
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Рекрутинг
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Контакт:
          • Номер телефона: 855-557-0555

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • На момент подписания информированного согласия пациенты должны быть не моложе 18 лет.
  • Пациенты должны быть готовы и иметь возможность предоставить письменное информированное согласие.
  • Пациенты должны иметь местно-распространенные или метастатические солидные опухоли, которые прогрессировали после стандартной терапии или для которых не существует стандартной терапии.
  • Опухоли должны содержать мутацию варианта TP53 R175H, подтвержденную аккредитованным лабораторным тестом.
  • Пациенты должны быть HLA-A*02:01 положительными по данным центрального анализа.
  • Состояние работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 на момент регистрации.
  • Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция
  • По мнению исследователя, пациент желает и может завершить учебные визиты и/или процедуры в соответствии с протоколом и соблюдать требования исследования для участия в исследовании.

Ключевые критерии исключения:

  • Пациенты с синдромом Ли-Фраумени или другой известной мутацией p53 R175H зародышевой линии.
  • Пациенты, получавшие другую терапию, направленную на p53 R175H.
  • Пациенты, которые не полностью оправились от побочных эффектов, вызванных предыдущим противораковым лечением.
  • Пациенты с активной инфекцией, требующие системной антимикробной терапии.
  • Любое другое первичное злокачественное новообразование в течение 2 лет до включения в исследование (за исключением немеланомного рака кожи, рака in situ (например, шейки матки, мочевого пузыря, молочной железы) или рака простаты в стадии ремиссии.
  • Известные активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть A: Повышение дозы CLSP-1025 в монотерапии
Увеличение дозы CLSP-1025 у HLA-A*02:01-позитивных взрослых пациентов с распространенными солидными опухолями, которые содержат мутацию p53 R175H
Лекарство: CLSP-1025
CLSP-1025 будет вводиться внутривенно.
Экспериментальный: Часть B: Увеличение дозы монотерапии CLSP-1025
Увеличение дозы CLSP-1025 у HLA-A*02:01-положительных взрослых пациентов с распространенными солидными опухолями, которые содержат мутацию p53 R175H
Лекарство: CLSP-1025
CLSP-1025 будет вводиться внутривенно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Определите максимально переносимую дозу (MTD) и/или рекомендуемую(ые) дозу(ы) для расширения (RDE[s])
Временное ограничение: 28 дней после инфузии
Уровень дозолимитирующей токсичности (DLT) после инфузии CLSP-1025
28 дней после инфузии
Часть B: Оценка объективной частоты ответа (ЧОО) CLSP-1025 в качестве монотерапии у пациентов, отобранных по HLA, с распространенными солидными опухолями, которые экспрессируют мутацию p53 R175H.
Временное ограничение: До 24 месяцев после инфузии
Частота объективных ответов (ЧОО) согласно RECIST V1.1, определяемая оценкой исследователя
До 24 месяцев после инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Число пациентов с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения, по оценке CTCAE, v5.0
Временное ограничение: До 24 месяцев после инфузии
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникших во время лечения (ПВЛНЯ)
До 24 месяцев после инфузии
Число пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE, v5.0
Временное ограничение: До 24 месяцев после инфузии
Частота и тяжесть нежелательных явлений, связанных с лечением (TRAE)
До 24 месяцев после инфузии
Количество пациентов с клинически значимыми изменениями интервала QTcF
Временное ограничение: До 24 месяцев после инфузии
Частота клинически значимых изменений интервала QTcF
До 24 месяцев после инфузии
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) CLSP-1025
Временное ограничение: До введения дозы и в течение 168 часов после приема
Для определения максимальной концентрации в плазме (Cmax) CLSP-1025.
До введения дозы и в течение 168 часов после приема
Минимальная концентрация в плазме (Cmin) CLSP-1025
Временное ограничение: До введения дозы и в течение 168 часов после приема
Для определения минимальной концентрации в плазме (Cmin) CLSP-1025.
До введения дозы и в течение 168 часов после приема
Площадь под кривой в конце интервала дозирования (AUCtau) CLSP-1025
Временное ограничение: До введения дозы и в течение 168 часов после приема
Определить площадь под кривой в конце интервала дозирования (AUCtau) CLSP-1025.
До введения дозы и в течение 168 часов после приема
Период полураспада (t1/2) CLSP-1025
Временное ограничение: До введения дозы и в течение 168 часов после приема
Для определения периода полувыведения (t1/2) CLSP-1025.
До введения дозы и в течение 168 часов после приема
Оцените иммуногенность CLSP-1025.
Временное ограничение: До 24 месяцев после инфузии
Определить наличие антител против CLSP-1025 исходно и во время лечения.
До 24 месяцев после инфузии
Часть A: Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: До 24 месяцев после инфузии
Определите частоту объективного ответа (ЧОО) согласно RECIST V1.1.
До 24 месяцев после инфузии
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 24 месяцев после инфузии
Определите DOR CLSP-1025 до прогрессирования рентгенологического заболевания согласно RECIST V1.1 или смерти.
До 24 месяцев после инфузии
Время ответа
Временное ограничение: До 24 месяцев после инфузии
Определите время ответа CLSP-1025 согласно RECIST V1.1.
До 24 месяцев после инфузии
Уровень контроля заболеваний
Временное ограничение: До 24 месяцев после инфузии
Определите уровень контроля заболевания CLSP-1025 согласно RECIST V1.1.
До 24 месяцев после инфузии
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: До 24 месяцев после инфузии
Определите ВБП CLSP-1025 до прогрессирования рентгенологического заболевания согласно RECIST V1.1 или смерти.
До 24 месяцев после инфузии
Время лечения
Временное ограничение: До 24 месяцев после инфузии
Определите время лечения CLSP-1025 от первой дозы до последней дозы.
До 24 месяцев после инфузии
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 24 месяцев после инфузии
Определить ОС CLSP-1025 до смерти
До 24 месяцев после инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Clasp Therapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 февраля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 января 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 января 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 января 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLSP-1025-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться