T-клетки, модифицированные TCR (NW-101C), у пациентов со злокачественными солидными опухолями
4 декабря 2025 г. обновлено: Neowise Biotechnology
Фаза I, многоцентровое, дозовое эскалационное, однорукое исследование TCR-T клеток, нацеленных на антиген PRAME (NW-101C), в лечении пациентов с распространенными солидными злокачественными опухолями.
Это клиническое исследование представляет собой проспективное, многоцентровое, однорукое исследование фазы 1 с эскалацией дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной клинической активности инфузии Т-клеток TCR, нацеленных на антиген PRAME (NW-101C), у пациентов с ранее интенсивно леченными метастатическими солидными злокачественными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Используя классическую схему эскалации дозы 3+3, в этом исследовании примет участие ~24 участника для характеристики безопасности и предварительной противоопухолевой активности NW-101C.
СКРИНИНГ: Соответствие пациента критериям будет определено по критериям включения/исключения протокола, включая HLA (человеческий лейкоцитарный антиген) и биопсию (или сбор архивной опухолевой ткани) для скрининга биомаркеров. Лейкаферез для потенциального производства клеточного продукта NW-101C может быть выполнен, если пациенты положительны по HLA-A*02:01 и соответствуют критериям приемлемости для лейкафереза.
ПРОИЗВОДСТВО: Продукты NW-101C будут изготовлены из белых кровяных клеток пациентов.
ЛЕЧЕНИЕ: Лимфодеплеция циклофосфамидом и флударабином будет проведена за несколько дней до инфузии продукта NW-101C для увеличения продолжительности пребывания продукта NW-101C в организме. Пациент будет госпитализирован во время инфузии T-клеток и до 28 дней после инфузии NW-101C. После инфузии продукта NW-101C, дозолимитирующие токсичности (DLT) будут оцениваться с момента инфузии NW-101C до 28 дней после инфузии NW-101C.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
24
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Yuhui He
- Номер телефона: 0512-67991566
- Электронная почта: yuhui.he@neowisebio.com
Места учебы
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай
- Рекрутинг
- Beijing Cancer hosptial
-
Контакт:
- Lin Shen, Medical Doctor
- Номер телефона: 010-88121122
- Электронная почта: doctorshenlin@sina.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 75 лет
- Диагноз патологически или гистологически подтвержденной неоперабельной или распространенной солидной опухоли, а также отсутствие доступных стандартных методов лечения или неспособность переносить существующие стандартные методы лечения
- Для пациентов с раком яичников: у пациентов должен быть подтвержденный диагноз платинорезистентного эпителиального рака яичников (ПРЭРЯ)
- Положительный HLA-A*02:01
- Опухоль пациента должна экспрессировать PRAME по оценке центральной лаборатории; для соответствующих критериям пациентов потребуется ретроспективное тестирование
- Адекватная функция органов перед аферезом и лимфодеплетирующей химиотерапией
- Индекс активности по шкале ECOG 0-1
- По крайней мере одно измеримое опухолевое поражение согласно критериям RECIST 1.1
(Могут применяться дополнительные протокольно определенные критерии включения)
Критерии исключения:
- Получали следующие виды лечения: цитотоксическую химиотерапию в течение 2 недель до афереза и в течение 1 недели до лимфодеплеции; лечение антителами (включая, но не ограничиваясь моноклональными антителами и ингибиторами иммунных контрольных точек) или другой биологической терапией в течение 2 недель до афереза и в течение 1 недели до лимфодеплеции; иммунодепрессанты (например, ингибиторы кальциневрина, метотрексат или другие химиотерапевтические агенты, микофенолата мофетил, рапамицин, талидомид, иммунодепрессивные антитела, такие как анти-TNF, анти-IL-6 или анти-IL-6 рецептор) в течение 2 недель до афереза и в течение 1 недели до лимфодеплеции
- История аллергических реакций на циклофосфамид, флударабин или любые другие химические или биологические компоненты препаратов, используемых в данном исследовании
- История хронического или рецидивирующего тяжелого аутоиммунного заболевания или активного иммунного заболевания, требующего лечения стероидами или другими иммунодепрессантами в течение 1 года до включения в исследование
- Наличие симптомных метастазов в ЦНС
- Наличие лептоменингеального заболевания или канцероматозного менингита
- Наличие текущей или активной инфекции
- Активные инфекции ВИЧ, HBV, HCV или сифилиса
- Кормление грудью или беременность
(Могут применяться дополнительные протокольно определенные критерии исключения)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: NW-101C доза 1-4
|
В этом исследовании будут протестированы 4 дозы NW-101C с использованием классического подхода эскалации дозы 3+3: 4×10^8±30%, 8×10^8±30%, 15×10^8±30% и 30×10^8±30% TCR-T+ клеток
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить дозолимитирующие токсичности (ДЛТ) NW-101C у пациентов со злокачественными солидными опухолями
Временное ограничение: 28 дней после инфузии NW-101C
|
Тип, частота и тяжесть нежелательных явлений, оцененные по CTCAE5.0
|
28 дней после инфузии NW-101C
|
|
Оценить максимально переносимую дозу (МПД) NW-101C у пациентов со злокачественными солидными опухолями
Временное ограничение: В течение всего исследования, в среднем 2 года
|
Тип, частота и тяжесть нежелательных явлений, оцененные по CTCAE5.0
|
В течение всего исследования, в среднем 2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить AUC препарата NW-101C у пациентов со злокачественными солидными опухолями
Временное ограничение: 2 года после инфузии NW-101C
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC), оцененная централизованно
|
2 года после инфузии NW-101C
|
|
Оценить частоту объективного ответа (ORR) препарата NW-101C у пациентов со злокачественными солидными опухолями
Временное ограничение: 2 года после инфузии NW-101C
|
Полный ответ (CR) и частичный ответ (PR), оцененные исследователями в соответствии с критериями RECIST1.1
|
2 года после инфузии NW-101C
|
|
Оценить Cmax препарата NW-101C у пациентов со злокачественными солидными опухолями
Временное ограничение: В течение всего исследования, в среднем 2 года
|
Максимальная концентрация (Cmax), оцененная централизованно
|
В течение всего исследования, в среднем 2 года
|
|
Оценить Tmax препарата NW-101C у пациентов со злокачественными солидными опухолями
Временное ограничение: В течение завершения исследования, в среднем 2 года
|
Время достижения максимальной концентрации, оцененное централизованно
|
В течение завершения исследования, в среднем 2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 декабря 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 ноября 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 ноября 2025 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
5 декабря 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- NW-101C-002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .