Исследование безопасности и эффективности препарата RXIM002 при тяжелых, рецидивирующих или рефрактерных аутоиммунных заболеваниях (RXIM002)
21 января 2026 г. обновлено: Ruijin Hospital
Клиническое исследование для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности CD19-таргетного продукта на основе циркулярной РНК RXIM002 у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными B-клеточными аутоиммунными заболеваниями
В этом открытом исследовании Фазы 1 оценивается безопасность, переносимость и предварительная эффективность RXIM002 — терапии CAR T-клетками in vivo, опосредованной кольцевой РНК и нацеленной на CD19, у взрослых с тяжелыми, рецидивирующими или рефрактерными аутоиммунными заболеваниями, опосредованными B-клетками.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование 1 фазы, открытое, однорукое, с увеличением дозы, предназначено для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики, иммуногенности и предварительной эффективности RXIM002 у взрослых с тяжелыми, рецидивирующими или рефрактерными B-клеточными аутоиммунными заболеваниями.
Подходящие участники получат внутривенное введение RXIM002 и будут находиться под наблюдением на предмет побочных явлений, лабораторных параметров и других показателей безопасности.
Исследование также изучит биологическую активность и потенциальные клинические ответы среди включенных аутоиммунных состояний.
Участники будут находиться под наблюдением в течение определенного периода после лечения для оценки долгосрочной безопасности и устойчивости любых наблюдаемых эффектов.
Исследование будет включать следующие последовательные фазы: скрининг, лечение и наблюдение.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
27
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Qiongyi Hu
- Номер телефона: +86 021-50199835
- Электронная почта: huqiongyi131@163.com
Места учебы
-
-
Huangpu District
-
Shanghai, Huangpu District, Китай, No. 197, Ruijin 2nd Road
- Рекрутинг
- Ruijin Hospital
-
Контакт:
- Hu Qiongyi Hu Qiongyi, Doctor
- Номер телефона: 086+15062338287
- Электронная почта: huqiongyi131@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Добровольное согласие субъектов на предоставление письменного информированного согласия.
- Возраст от 18 до 65 лет, любой пол.
- Адекватная функция органов, соответствующая критериям скрининга.
- Положительный тест на кластер дифференцировки антигена 19 (CD19).
Системная красная волчанка (СКВ) и волчаночный нефрит (ВН):
- Диагноз СКВ или ВН был установлен до скрининга.
- Наличие анти-dsDNA, анти-гистоновых, анти-хроматиновых, анти-Ro (анти-SS-A), анти-La (анти-SS-B), антинуклеарных антител (АНА) или анти-Sm антител при скрининге.
- Активное заболевание при скрининге.
- Соответствие критериям рецидивирующей/рефрактерной СКВ или ВН.
Волчаночный нефрит (ВН):
- Результат биопсии почки, указывающий на ВН.
- Признаки активности заболевания ВН.
Системный склероз (ССД):
- Диагноз ССД был установлен до скрининга.
- Положительный результат на антинуклеарные антитела (АНА) при скрининге или до него. И признаки активности заболевания ССД.
- Соответствие критериям рецидивирующего/рефрактерного ССД.
Иммунная тромбоцитопения (ИТП):
- Диагноз рефрактерной ИТП был установлен до скрининга.
- Количество тромбоцитов <50×10⁹/л при скрининге.
Идиопатические воспалительные миопатии (ИВМ):
- Диагноз ИВМ был установлен до скрининга.
- Наличие по крайней мере 1 миозит-специфического (MSA), ассоциированного антитела (MAA) или АНА при скрининге или до него.
- Признаки активности заболевания ИВМ.
- Соответствие критериям рецидивирующей/рефрактерной ИВМ.
Мембранозная нефропатия (МН):
- Диагноз МН был установлен до скрининга.
- Пациенты с активной МН, соответствующие критериям скрининга.
- Соответствие критериям рецидивирующей/рефрактерной МН.
Аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА):
- Диагноз АИГА был установлен до скрининга.
- Пациенты с активной АИГА, соответствующие критериям скрининга.
- Соответствие критериям рецидивирующей/рефрактерной АИГА.
Критерии исключения:
- Активные инфекции, такие как гепатит и туберкулез.
- Другие аутоиммунные заболевания.
- Тяжелые сопутствующие заболевания, такие как активные злокачественные новообразования, неконтролируемый диабет.
- Женщины, которые были беременны или кормили грудью.
- Любые неконтролируемые психические расстройства (например, шизофрения, биполярное расстройство, расстройства пищевого поведения, большое депрессивное или тревожное расстройство), о которых заявил участник или которые указаны в медицинских записях.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: РКИМ002
Каждому участнику исследования будет выдано 2 дозы RXIM002 на каждом уровне дозировки.
|
Перед инфузией продукта RXIM002 пациенты получат предварительную медикацию при необходимости
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть дозолимитирующих токсичностей (DLTs)
Временное ограничение: 28 дней после первого введения RXIM002 (День 1)
|
28 дней после первого введения RXIM002 (День 1)
|
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, связанных с лечением (НЯЛ)
Временное ограничение: 52 недели после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
52 недели после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
|
|
Cmax клеток с позитивным CAR
Временное ограничение: 24 недели после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
T-клетки, позитивные по CAR, в периферической крови после инфузии RXIM002, максимальная концентрация (Cmax).
|
24 недели после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
|
Tmax клеток, положительных по CAR
Временное ограничение: 24 недели после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
Уровни CAR-положительных Т-клеток в периферической крови после инфузии RXIM002, время до Cmax (Tmax).
|
24 недели после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
|
AUC CAR-положительных клеток
Временное ограничение: 24 недели после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
Уровень CAR-положительных T-клеток в периферической крови после инфузии RXIM002, площадь под кривой «концентрация–время» (ППК).
|
24 недели после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
LNP (липидная наночастица) Cmax
Временное ограничение: 24 недели после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
LNP в периферической крови после инфузии RXIM002, максимальная концентрация (Cmax).
|
24 недели после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
|
LNP (липидная наночастица) Tmax
Временное ограничение: 24 недели после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
Уровни LNP в периферической крови после инфузии RXIM002, время до Cmax (Tmax)
|
24 недели после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
|
LNP (липидные наночастицы) ППК
Временное ограничение: 24 недели после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
Уровни LNP в периферической крови после инфузии RXIM002, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC).
|
24 недели после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
|
Максимальная концентрация CircleRNA
Временное ограничение: 24 недели после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
Концентрация циркулярной РНК в периферической крови после инфузии RXIM002, максимальная концентрация (Cmax).
|
24 недели после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
|
CircleRNA Tmax
Временное ограничение: 24 недели после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
Уровни CircleRNA в периферической крови после инфузии RXIM002, время до достижения максимальной концентрации (Tmax).
|
24 недели после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
|
AUC CircleRNA
Временное ограничение: 24 недели после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
Уровни CircleRNA в периферической крови после инфузии RXIM002, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC).
|
24 недели после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
|
Активность заболевания системной красной волчанки (СКВ): Индекс активности заболевания системной красной волчанки 2000 (SLEDAI-2K)
Временное ограничение: 52 недели после первого введения RXIM002 (День 1)
|
Изменение показателей индекса активности системной красной волчанки 2000 (SLEDAI-2K) от исходного уровня до 52 недель, общий балл может варьироваться от 0 до 105, причём более высокий балл указывает на более значительную степень активности заболевания.
|
52 недели после первого введения RXIM002 (День 1)
|
|
Активность заболевания системной склеродермии (ССД): Модифицированная оценка кожи по Роднану (mRSS)
Временное ограничение: 52 недели после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
Изменение модифицированной оценки кожи по Роднану (mRSS) от исходного уровня до 52 недель у пациентов с ССД.
Оценка mRSS используется для оценки толщины кожи и степени поражения у пациентов с ССД, общий балл может составлять от 0 до 51, причём более высокий балл указывает на более значительную степень вовлечения кожи.
|
52 недели после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
|
Активность заболевания идиопатической воспалительной миопатии (ИВМ): ручной мышечный тест-8
Временное ограничение: Через 52 недели после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
Изменение показателя мануального мышечного тестирования (MMT-8) от исходного уровня до 52 недель у пациентов с идиопатическими воспалительными миопатиями (ИВМ).
Этот инструмент оценивает мышечную силу путем тестирования 8 проксимальных, дистальных и аксиальных мышц, оценивая сторону доминирующей руки (диапазон баллов 0-80), где более низкий балл указывает на более значительную степень вовлечения мышц.
|
Через 52 недели после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
|
Активность заболевания аутоиммунной гемолитической анемии (АИГА): Общий терапевтический ответ по уровню гемоглобина
Временное ограничение: 8 недель после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
По крайней мере один случай, когда Hb ≥ 100 г/л, одновременно с увеличением по крайней мере на 20 г/л от исходного уровня, и не связанный с переливанием эритроцитов или другими экстренными терапевтическими препаратами
|
8 недель после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
|
Активность заболевания иммунной тромбоцитопении (ИТП): Общий ответ по приросту тромбоцитов.
Временное ограничение: 8 недель после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
Доля пациентов, у которых количество тромбоцитов восстановилось до ≥ 50 × 10^9/л и которым не потребовалось увеличение дозы кортикостероидов
|
8 недель после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
|
Активность болезни волчаночного нефрита (ВН): Доля пациентов, достигших первичного эффективного почечного ответа (ПЭПО)
Временное ограничение: 52 недели после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
UPCR ≤ 0,7 г/г, с СКФ не более чем на 20% ниже уровня до обострения волчанки или ≥ 60 мл/мин/1,73 м², и без события неэффективности лечения.
Достижение полного почечного ответа (ППО)
|
52 недели после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
|
Активность болезни мембранозной нефропатии (МН): Частота достижения клинической ремиссии
Временное ограничение: 52 недели после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
суточная экскреция белка с мочой < 3,5 г/сутки при уровне сывороточного альбумина > 30 г/л и СКФ ≥ 85% от исходного значения
|
52 недели после первой инфузии RXIM002 (День 1)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 декабря 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
19 декабря 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
19 марта 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 декабря 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 декабря 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 января 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 января 2026 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RX-AID-CS101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .