Исследование по оценке эффективности и безопасности таблеток RSS0343 у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких

Критерии включения:

1. Добровольное подписание письменной формы информированного согласия.
2. Возраст от 40 до 80 лет, мужчины или женщины.
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥18 кг/м².
4. Диагностированная хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в соответствии с Китайскими рекомендациями по диагностике и лечению ХОБЛ (пересмотренное издание 2021 года), с документированной историей ХОБЛ ≥12 месяцев до скрининга.
5. Отношение ОФВ₁/ФЖЕЛ после бронходилатации <0,7 в период скрининга; и отношение ОФВ₁/ФЖЕЛ после бронходилатации <0,7 с предсказанным ОФВ₁% ≥20% на исходном уровне.
6. Документированная история как минимум ≥1 умеренного или тяжелого обострения ХОБЛ (ОХОБЛ) в течение 12 месяцев до скрининга.
7. Прием стабильных доз тройной или двойной терапии для поддерживающего лечения ХОБЛ в течение ≥3 месяцев до скрининга.
8. Балл по опроснику оценки ХОБЛ (CAT) ≥10 на момент рандомизации.
9. Текущий или бывший курительный стаж ≥10 пачко-лет на момент скрининга.
10. Мужчины и женщины детородного возраста и их партнеры не должны планировать зачатие или донорство спермы/яйцеклеток в течение 6 месяцев (для женщин) или 3 месяцев (для мужчин) после последней дозы и должны добровольно использовать эффективные методы контрацепции. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность во время скрининга и перед первой дозой и не должны кормить грудью.

Критерии исключения:

1. Пациенты, получавшие системные иммунодепрессанты, биологические препараты или ингибиторы цитокинов Th2 в течение 12 недель до рандомизации или в течение 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше.
2. Пациенты, принимавшие препараты, которые, как известно, могут вызывать гиперкератоз кожи, в течение 4 недель до скрининга.
3. Пациенты, получавшие следующие препараты в течение 4 недель до рандомизации: системные кортикостероиды, ингибиторы фосфодиэстеразы, производные ксантина, антагонисты лейкотриеновых рецепторов, бактериальные лизаты, противокашлевые/отхаркивающие препараты, инфузии препаратов крови или иммуноглобулинов.
4. Пациенты, принимавшие сильные индукторы или ингибиторы CYP3A в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до рандомизации.
5. Введение живых, аттенуированных живых или вирусных векторных вакцин в течение 4 недель до рандомизации.
6. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом, содержащим активные вещества, в течение 3 месяцев до скрининга, или все еще в пределах 5 периодов полувыведения исследуемого продукта на момент скрининга.
7. Предыдущее лечение таблетками RSS0343 или лечение препаратами, нацеленными на тот же механизм действия, в течение 3 месяцев до скрининга.
8. История лобэктомии; или операция по уменьшению объема легких в течение 1 года до скрининга; или интервенционные процедуры по поводу хронического бронхита в течение 1 года до скрининга.
9. Потребность в дополнительной кислородной терапии ≥15 часов в день или искусственной вентиляции легких; или клинически значимое апноэ во сне, требующее использования устройства для постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP) или устройства для неинвазивной вентиляции легких с положительным давлением (NIPPV).
10. Наличие умеренного или тяжелого обострения ХОБЛ (ОХОБЛ) с 4 недель до скрининга до рандомизации.
11. Сопутствующие другие респираторные заболевания или заболевания, связанные с дыхательной системой.
12. Возникновение легочных или других инфекций, требующих системной противомикробной терапии, с 4 недель до скрининга до рандомизации.
13. Наличие аутоиммунных заболеваний, опосредованных эозинофилами, на момент скрининга.
14. Диагностированный гипотиреоз, микседема, хронический лимфедема, акромегалия или livedo reticularis.
15. Диагностированный псориаз или красный плоский лишай; болезнь Рейтера/кератодермия бленноррагическая, геморрагическая кератодермия или реактивный артрит; системная красная волчанка, атопический дерматит, хронический дерматит кистей, хронический контактный дерматит или хронический псориаз; хлоракне, распространенные вульгарные бородавки или кератотический дерматит.
16. Известные другие тяжелые заболевания.
17. Лабораторные тесты, электрокардиограмма (ЭКГ) или другие вспомогательные обследования во время скрининга или исходного периода, соответствующие критериям исключения, определенным в протоколе.
18. Предполагаемая или известная гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому из его вспомогательных веществ.
19. Сдача крови или кровопотеря ≥200 мл в течение 1 месяца до рандомизации, или ≥400 мл в течение 3 месяцев до первой дозы; или получение переливания крови в течение 8 недель до первой дозы; или трудности с венепункцией, или физическое состояние, не подходящее для интенсивного забора крови.
20. Женщины, кормящие грудью, имеющие положительный результат теста на беременность или планирующие беременность в течение периода исследования.
21. История злоупотребления наркотиками или психоактивными веществами в течение 1 года до скрининга.
22. Любая другая медицинская или социальная причина, которая, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.