Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von RSS0343-Tabletten bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung.
2. Alter 40 bis 80 Jahre, männlich oder weiblich.
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥18 kg/m².
4. Diagnose einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) gemäß den chinesischen Leitlinien für die Diagnose und Behandlung von COPD (überarbeitete Ausgabe 2021) mit einer dokumentierten COPD-Anamnese von ≥12 Monaten vor dem Screening.
5. Post-Bronchodilatator FEV₁/FVC <0,7 während des Screening-Zeitraums; und post-Bronchodilatator FEV₁/FVC <0,7 mit FEV₁% vorhergesagt ≥20 % zum Baseline-Zeitpunkt.
6. Dokumentierte Anamnese von mindestens ≥1 moderater oder schwerer akuter Exazerbation der COPD (AECOPD) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
7. Stabile Dosierung einer Dreifachtherapie oder Zweifachtherapie zur COPD-Erhaltungstherapie für ≥3 Monate vor dem Screening.
8. COPD Assessment Test (CAT)-Score ≥10 bei Randomisierung.
9. Aktuelle oder frühere Raucheranamnese von ≥10 Packungsjahren beim Screening.
10. Männliche und weibliche Probanden mit Kinderwunschpotenzial und ihre Partner müssen für 6 Monate (weibliche Probanden) oder 3 Monate (männliche Probanden) nach der letzten Dosis keine Pläne für eine Empfängnis oder Spermien-/Eizellenspende haben und müssen freiwillig wirksame Verhütungsmittel anwenden. Weibliche Probanden mit Kinderwunschpotenzial müssen während des Screenings und vor der ersten Dosis einen negativen Schwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit systemischen Immunsuppressiva, biologischen Wirkstoffen oder Th2-Zytokin-Inhibitoren innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was länger ist.
2. Probanden mit Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie potenziell Hauthyperkeratosen verursachen können, innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
3. Probanden mit den folgenden innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung: systemische Kortikosteroide, Phosphodiesterase-Hemmer, Xanthinderivate, Leukotrien-Rezeptorantagonisten, Bakterienlysate, Antitussiva/Expektoranzien, Infusion von Blutprodukten oder Immunglobulinen.
4. Probanden mit starken CYP3A-Induktoren oder -Inhibitoren innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Randomisierung.
5. Verabreichung von Lebend-, abgeschwächten Lebend- oder viralen Vektorimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
6. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat mit Wirkstoffen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder noch innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats beim Screening.
7. Vorherige Behandlung mit RSS0343-Tabletten oder Behandlung mit Produkten, die auf denselben Wirkmechanismus abzielen, innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
8. Anamnese einer Lobektomie; oder Lungenvolumenreduktionschirurgie innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening; oder interventionelle Eingriffe bei chronischer Bronchitis innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
9. Erfordernis einer Sauerstofftherapie für ≥15 Stunden pro Tag oder mechanischer Beatmung; oder klinisch signifikante Schlafapnoe, die die Verwendung eines CPAP-Geräts (Continuous Positive Airway Pressure) oder eines NIPPV-Geräts (Non-Invasive Positive Pressure Ventilation) erfordert.
10. Vorliegen einer moderaten oder schweren akuten Exazerbation der COPD (AECOPD) von 4 Wochen vor dem Screening bis zur Randomisierung.
11. Koexistierende andere Atemwegs- oder atemwegsbezogene Erkrankungen.
12. Auftreten von Lungen- oder anderen Infektionen, die eine systemische antiinfektive Therapie erfordern, von 4 Wochen vor dem Screening bis zur Randomisierung.
13. Vorliegen von durch Eosinophile vermittelten Autoimmunerkrankungen beim Screening.
14. Diagnose von Hypothyreose, Myxödem, chronischem Lymphödem, Akromegalie oder Livedo reticularis.
15. Diagnose von Psoriasis oder Lichen planus; Reiter-Krankheit/Keratoderma blennorrhagicum, Keratoderma haemorrhagicum oder reaktive Arthritis; systemischer Lupus erythematodes, atopische Dermatitis, chronische Handdermatitis, chronische Kontaktdermatitis oder chronische Psoriasis; Chlorakne, ausgedehnte Verruca vulgaris oder keratotische Dermatitis.
16. Bekannte andere schwere Erkrankungen.
17. Laboruntersuchungen, Elektrokardiogramm (EKG) oder andere Hilfsuntersuchungen während des Screenings oder der Baseline-Perioden, die die protokollfestgelegten Ausschlusskriterien erfüllen.
18. Verdacht auf oder bekannte Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Hilfsstoffe.
19. Blutspende oder Blutverlust ≥200 ml innerhalb von 1 Monat vor der Randomisierung oder ≥400 ml innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis; oder Erhalt einer Bluttransfusion innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis; oder Schwierigkeiten mit der Venenpunktion oder körperlicher Zustand, der für intensive Blutentnahmen ungeeignet ist.
20. Weibliche Probanden, die stillen, ein positives Schwangerschaftstestergebnis haben oder planen, während des Studienzeitraums schwanger zu werden.
21. Anamnese von Drogenmissbrauch oder Substanzmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
22. Jeder andere medizinische oder soziale Grund, der nach Ansicht des Prüfers den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.